理肺化痰湯聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒支原體肺炎的效果

何 泳 鄒海紅 梁郁兵

廣東省高州市中醫(yī)院兒科 525200

支原體肺炎是臨床發(fā)病頻次較高的呼吸系統(tǒng)疾病之一,主因肺炎支原體引發(fā)急性呼吸道感染癥狀,好發(fā)于小兒群體,占所有兒童肺炎的10%～40%,支原體肺炎可誘發(fā)嚴(yán)重的肺部感染癥狀,不僅可累及呼吸系統(tǒng),隨著病情進(jìn)展甚至可累及多器官系統(tǒng)。同時(shí)由于小兒的呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟,氣管和支氣管腔狹窄,機(jī)體免疫機(jī)制差,抗病能力弱,故一般發(fā)病可迅速進(jìn)展至重癥,危及患兒生命健康。因此,在病程早期積極地展開(kāi)對(duì)癥支持治療尤為關(guān)鍵[1]。臨床治療本病,以抗感染、鎮(zhèn)咳和退熱等對(duì)癥支持治療為主要原則,臨床常用孟魯司特鈉展開(kāi)對(duì)癥用藥,該藥屬于一種白三烯受體拮抗劑,可合理減少白三烯與CysLT1結(jié)合,抑制氣管收縮,減少氣道分泌物增多,降低血管通透性,減少嗜酸性細(xì)胞聚集,實(shí)現(xiàn)控制氣道炎癥的目的。但由于支原體肺炎病理機(jī)制復(fù)雜多變,發(fā)病中合并有機(jī)體免疫功能紊亂癥狀,導(dǎo)致本病病程遷延反復(fù),且容易累及多器官系統(tǒng),單一用藥,效果有限。隨著中醫(yī)學(xué)在近年來(lái)的快速發(fā)展,中醫(yī)的辨證學(xué)說(shuō)在臨床上得到廣泛認(rèn)可和應(yīng)用,使得中醫(yī)藥在本病的治療上也得到了有效的應(yīng)用,中醫(yī)認(rèn)為小兒支原體肺炎屬于“喘嗽”范疇,多因口鼻受外邪侵犯,肺失宣降,閉郁化熱,津滯濁痰,引發(fā)氣喘發(fā)熱等癥,治療應(yīng)對(duì)癥下藥,故而本組研究選用中醫(yī)經(jīng)典方理肺化痰湯,奏宣肺止咳、清肺化痰之功。聯(lián)合中醫(yī)藥共同治療,可發(fā)揮良好的藥理協(xié)同機(jī)制,充分改善臨床癥狀,加強(qiáng)肺功能水平,改善預(yù)后結(jié)局[2]。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 觀察對(duì)象 選取我院2021年1月—2022年5月收治的64例小兒支原體肺炎患兒為觀察對(duì)象,隨機(jī)分為兩組,各32例。觀察組男17例,女15例,年齡1～5歲,平均年齡(2.25±0.46)歲,病程2～6d,平均病程(3.23±0.36)d,發(fā)熱15例,喘息13例,氣促4例,體溫(37.5±0.64)℃,合并肺氣腫5例,合并哮喘3例。對(duì)照組：男18例,女14例,年齡2～5歲,平均年齡(2.04±0.35)歲,病程2～5d,平均病程(3.25±0.38)d,發(fā)熱10例,喘息15例,氣促9例,體溫(38.5±0.6)℃,合并肺氣腫6例,合并哮喘4例。兩組基線數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),可比較。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究有關(guān)人員知情同意。(2)符合《兒童病毒性肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)(2019年制定)》對(duì)小兒肺炎的[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)：以咳嗽咳痰為主要癥狀,可見(jiàn)發(fā)熱喘息等癥,肺部聽(tīng)診聞及細(xì)濕啰音,肺炎支原體免疫球蛋白M(IgM)抗體陽(yáng)性等。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)凝血功能障礙。(2)合并嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病。(3)合并其他肺部疾病。

1.3 方法 對(duì)照組給予孟魯司特鈉治療,用量用法：4mg/d,1次/晚,堅(jiān)持2周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用理肺化痰湯治療,用量用法：藥方組成：石膏15g、僵蠶9g、地龍9g、丹參9g、桑白皮9g、魚(yú)腥草9g、黃芩9g、杏仁9g、川貝母6g、麻黃6g、甘草5g,上述藥材伴水煎服,每公斤體重10ml,分2次口服,堅(jiān)持2周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床效果(治愈：患兒臨床癥狀和體征消失,胸片檢查正常;好轉(zhuǎn)：患兒臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn),胸片檢查有改善;無(wú)效：上述癥狀均無(wú)改善)。(2)癥狀改善時(shí)間(喘憋緩解時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間)。(3)血清免疫球蛋白水平(在所有患兒治療前后,抽取晨間靜脈血5ml,采取全自動(dòng)血酶透析儀(珠海天創(chuàng)儀器有限公司)檢測(cè)免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、IgM。(4)炎癥水平(采集治療前后空腹靜脈血4ml,以3 000r/min離心處理10min,取上層血清,以自動(dòng)生化分析儀和雙酶抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定WBC、CRP、IL-6)。(5)不良反應(yīng)(腹痛、消化不良、惡心嘔吐)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床效果對(duì)比 治療后,觀察組有效率為96.88%,高于對(duì)照組的71.88%(χ2=7.585,P=0.006<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒癥狀緩解時(shí)間對(duì)比 治療后,觀察組的各項(xiàng)癥狀緩解時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒癥狀緩解時(shí)間對(duì)比

2.3 兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平對(duì)比 治療后,觀察組的各項(xiàng)血清免疫球蛋白水平均明顯改善(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平對(duì)比

2.4 兩組患兒治療前后的炎癥水平對(duì)比 治療后,觀察組WBC、CRP、IL-6水平低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療前后炎癥水平對(duì)比

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 治療后,觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(χ2=4.030,P=0.030<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

支原體肺炎是由肺炎支原體引發(fā)的肺炎,以發(fā)熱、陣發(fā)性咳嗽和少量黏液或黏液膿性痰等為典型癥狀,通常來(lái)說(shuō)患兒在感染肺炎支原體后,普遍有2～3周的潛伏期,病情進(jìn)展普遍緩慢,但也有部分患兒急性發(fā)病,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱和刺激樣咳嗽,約有80%的患兒有不規(guī)則發(fā)熱、劇烈干咳等癥狀,一般持續(xù)數(shù)周,部分患兒僅有發(fā)熱表現(xiàn),難以直接判斷為肺炎。年齡較小的嬰幼兒大多起病急,病程長(zhǎng),以呼吸困難和肺部啰音明顯為典型癥狀,而年長(zhǎng)兒在發(fā)病中則無(wú)肺部陽(yáng)性體征[4]。支原體肺炎可在短期內(nèi)造成肺部廣泛受累癥狀,普遍合并有胸膜增厚和氣胸癥狀,情況嚴(yán)重者還會(huì)繼發(fā)閉塞性支氣管炎。同時(shí)隨著病情進(jìn)展,可累及肺外多臟器系統(tǒng),肺外損害發(fā)生率高達(dá)25%,可累及血液皮膚、心血管和消化道等多臟器系統(tǒng)[5]。

支原體肺炎病理機(jī)制復(fù)雜,目前臨床尚未明確相關(guān)機(jī)制,但有臨床研究[6]指出,肺炎支原體無(wú)法對(duì)上皮細(xì)胞和肺實(shí)質(zhì)造成直接侵犯,多通過(guò)飛沫傳播,吸附于宿主呼吸道上皮細(xì)胞表面,抑制呼吸道纖毛活動(dòng)的同時(shí),破壞上皮細(xì)胞,生成過(guò)氧化氫,誘發(fā)局部組織損傷。還有研究指出,肺炎支原體可通過(guò)受損上皮細(xì)胞間隙滲透血液,隨血液循環(huán)累及遠(yuǎn)處器官,引發(fā)肺外癥狀。還有部分研究[7]表示,難治性支原體感染后,機(jī)體會(huì)發(fā)生強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答反應(yīng),造成體液免疫功能紊亂,誘發(fā)或加重肺內(nèi)炎癥,引發(fā)肺部大面積受累,甚至出現(xiàn)呼吸衰竭和全身炎癥綜合征現(xiàn)象。因此,在病程早期階段積極地展開(kāi)對(duì)癥支持治療尤為關(guān)鍵。

臨床治療本病,常采用抗感染療法配合對(duì)癥支持治療,以孟魯司特鈉最為常用。孟魯司特鈉是臨床常用的白三烯受體拮抗劑,對(duì)白三烯受體具有良好的選擇性和親和性,也是唯一一種同時(shí)適用于成年和兒童的口服劑,可有選擇性地抑制平滑肌中的白三烯多肽活性,以此拮抗炎癥細(xì)胞聚集,減少機(jī)體釋放細(xì)胞炎癥因子,阻斷白三烯的炎癥機(jī)制,減輕黏膜水腫,消除氣道分泌物,改善平滑肌痙攣現(xiàn)象,減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)氣管壁,降低氣道高反應(yīng),同時(shí)還可抑制嗜酸細(xì)胞聚集生成的活化效應(yīng),發(fā)揮良好的抗炎機(jī)制,以此改善患者的肺炎癥狀[8]。但隨著近年來(lái)抗生素濫用,使得各類抗生素的作用效果大不如前,細(xì)菌耐藥現(xiàn)象大幅增加,抗菌藥物的作用效果日益衰弱,藥物用量日益增高,用藥療程日漸增長(zhǎng),用藥副反應(yīng)普遍較多,臨床效果不盡如人意。因此,臨床治療支原體肺炎多采用復(fù)合療法,本組研究中在孟魯司特鈉的基礎(chǔ)上加用了理肺化痰湯展開(kāi)聯(lián)合治療,取得了顯著效果。結(jié)果顯示,治療后,觀察組有效率高于對(duì)照組,各項(xiàng)癥狀緩解時(shí)間明顯短于對(duì)照組,且各項(xiàng)血清免疫球蛋白水平明顯改善。分析結(jié)果如下：隨著近年中醫(yī)學(xué)的快速興起和發(fā)展,中醫(yī)的辨證機(jī)制得到了臨床上廣泛的認(rèn)可,中醫(yī)將支原體肺炎歸類于“肺炎喘咳”和“喘嗽”等范疇,并認(rèn)為小兒多患本病主因在于稚陽(yáng)之體,疾病傳播迅速,肺為嬌臟,性喜清肅,外合皮毛,開(kāi)竅于鼻,故而外邪易犯,導(dǎo)致肺氣郁閉,宣降失司,閉郁不宣,痰阻氣濁,痰阻塞氣道引發(fā)發(fā)熱、咳嗽和氣喘等癥狀,總結(jié)病機(jī)為外邪襲肺,肺氣郁閉,郁而生熱,灼津成痰,痰阻肺絡(luò),雍塞氣道[9]。本病屬于溫病范疇,治療應(yīng)以清熱解毒和活血化瘀為主要原則。故而本組研究中采用了中醫(yī)經(jīng)典方理肺化痰湯治療,方中麻黃和杏仁可宣肺止咳,石膏清瀉肺熱和鎮(zhèn)咳平喘,桑白皮、黃芩、魚(yú)腥草和川貝母可清降肺熱,丹參和地龍可活血通絡(luò)、平喘通氣,甘草可調(diào)和眾藥,諸藥合用共奏宣肺止咳和清肺化痰的功效。聯(lián)合孟魯司特納與理肺化痰湯共同用藥,可發(fā)揮良好的藥理協(xié)同機(jī)制,彌補(bǔ)傳統(tǒng)抗生素治療的不足,以此改善臨床癥狀,控制病情進(jìn)展,縮短康復(fù)時(shí)間[10]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療后,觀察組的炎癥水平均顯著低于對(duì)照組。其中CRP是一種臨床常用的病菌感染檢測(cè)指標(biāo),可直接反映機(jī)體的組織損傷、細(xì)菌感染和應(yīng)激反應(yīng)等,以此檢測(cè)患者的病情進(jìn)展。WBC是一種包括粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的炎癥指標(biāo),可實(shí)時(shí)監(jiān)控與反饋患者的免疫情況和病菌分布情況。而IL-6則屬于一種可實(shí)時(shí)反映急性或慢性期病情的細(xì)胞因子,一旦發(fā)生病原菌感染,IL-6的因子水平就會(huì)呈上升趨勢(shì)[11]。而支原體肺炎發(fā)作后患兒普遍伴有高熱反應(yīng),多因支原體感染后,機(jī)體會(huì)發(fā)生強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答反應(yīng),造成體液免疫功能紊亂,誘發(fā)或加重肺內(nèi)炎癥,引發(fā)相關(guān)癥狀,可見(jiàn)炎癥指標(biāo)與支原體肺炎的病情進(jìn)展密切相關(guān)。而經(jīng)孟魯司特納與理肺化痰湯共同用藥后,觀察組患兒的CRP、WBC和IL-6等炎癥指標(biāo)水平明顯下降。究其原因在于：孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑,可通過(guò)抑制平滑肌中的白三烯多肽活性,來(lái)阻滯炎性細(xì)胞聚集,降低機(jī)體炎癥反應(yīng),阻斷白三烯的嚴(yán)重機(jī)制,減少氣管分泌物,控制呼吸疾病進(jìn)展,改善預(yù)后結(jié)局。觀察組的各項(xiàng)血清免疫球蛋白水平均明顯改善,且各項(xiàng)炎癥水平均顯著低于對(duì)照組。與吳金梅[12]的研究結(jié)果相似,可見(jiàn)理肺化痰湯可有效改善支原體肺炎患者臨床癥狀,效果顯著。本文結(jié)果顯示：治療后,觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,可見(jiàn)聯(lián)合治療效果確切,安全有效。

綜上所述,小兒支原體肺炎患兒接受理肺化痰湯+孟魯司特鈉聯(lián)合治療,安全有效,可縮短癥狀改善時(shí)間,提高免疫功能,減輕炎癥反應(yīng),值得應(yīng)用。