不同類型新冠肺炎患者實(shí)驗(yàn)室結(jié)果探討*

柯南添 郭燕芬 龔嫄圓 張麗容 魏建威

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 350003

新冠肺炎是一種嚴(yán)重的呼吸道傳染病,它可以通過接觸患者的呼吸道來傳播。該病截至2022年底,全球累計(jì)確診患者已超6億,因新冠肺炎死亡的患者更是高達(dá)650萬[1]。在我國(guó)疫情防控政策優(yōu)化后,我國(guó)新冠肺炎重癥人群有所增多,但對(duì)于重癥感染人群的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果特點(diǎn)還有待明確。由于我國(guó)人口老齡化日益嚴(yán)重,且人口基數(shù)巨大,年齡也被認(rèn)為是新冠肺炎的重要危險(xiǎn)因素,而且伴隨疾病的發(fā)展,新型冠狀病毒不但會(huì)對(duì)肺部構(gòu)成器質(zhì)性損害,還會(huì)對(duì)其他器官和組織產(chǎn)生重大的影響。有研究表明,新冠病毒對(duì)人體的肝腎以及心肌器官均有損害作用,因此在對(duì)新冠肺炎患者的日常診療中,應(yīng)密切檢測(cè)其重要臟器的臨床指標(biāo),為新冠肺炎患者提供最合適的診療方案。本課題組通過收集我院50例新冠肺炎的患者資料,并依據(jù)衛(wèi)健委所發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》,將收集的病例分為重癥組與輕癥組,對(duì)兩組人群的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行比較,進(jìn)而探討新冠肺炎重癥患者肝功、腎功、心肌酶譜、凝血功能以及相關(guān)炎癥指標(biāo)的變化情況。以此為臨床診療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2022年12月1日—2023年2月1日確診的新冠肺炎患者50例,其中新冠肺炎輕型20例、重型30例;男29例,女21例,年齡22～85歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者參照《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第九版)》確診。

1.3 研究方法 采用真空負(fù)壓采集法采集外周血,并分別采用各個(gè)項(xiàng)目所對(duì)應(yīng)的采血容器對(duì)血液樣本進(jìn)行采集。血常規(guī)、CRP使用邁瑞7500血球儀進(jìn)行檢測(cè);肝腎功能、心肌酶譜使用雅培C16000生化全自動(dòng)分析儀進(jìn)行檢測(cè);FIB采用斯塔高EVO,cTnI、NT-proBNP采用雷度AQT90;D-二聚體、FDP采用希森美康CS-5100檢測(cè),IL-6采用深圳錦瑞 MT60進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本資料對(duì)比 兩組患者均為成年人,輕癥組年齡(36.0±9.6)歲,重癥組年齡(74.0±6.6)歲,兩組患者的年齡差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。輕癥組男12例,女8例;重癥組男17例,女13例;兩組患者的男女比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.2 兩組患者肝腎功能檢測(cè)結(jié)果對(duì)比 輕癥組部分生化檢測(cè)中,ALT、AST、GGT、TP、ALB、CREA基本位于正常參考區(qū)間。而在重癥組ALT、AST、GGT、CREA水平均有所增高,TP、ALB水平則有所下降。兩組的ALT、AST、CREA、TP、ALB比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者肝腎功能檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

2.3 兩組患者心肌指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比 重癥組的CK、CK-MB、LDH、NT-proBNP普遍高于正常水平,與輕癥組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者心肌指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

2.4 兩組患者炎癥指標(biāo)結(jié)果對(duì)比 兩組患者的WBC、GR#、CRP、IL-6水平均有升高,且重癥組相比輕癥組的升高更為明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者炎癥指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

2.5 兩組患者凝血功能檢測(cè)結(jié)果對(duì)比 重癥患者的FIB、DD、FDP水平均有所升高,與輕癥組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者凝血指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

3 討論

新冠肺炎是一種乙類傳染性疾病,其主要以呼吸道癥狀為主,同時(shí)也可引發(fā)其他系統(tǒng)的臟器損傷,進(jìn)而導(dǎo)致多器官的功能障礙。新冠肺炎患者的臨床分型以輕型以及普通型為主,但受到年齡因素以及患者本身基礎(chǔ)疾病的影響,有一部分輕型或者普通型患者將會(huì)發(fā)展成為重型或危重型,繼而增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn),重癥及危重癥的新冠肺炎患者除多數(shù)在肺部有較為明顯的影像學(xué)變化外,在其他臟器也有著不同程度的損傷(如：急性肺損傷、肝細(xì)胞損傷、深靜脈血栓以及心律失常等)。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,新冠病毒肺炎伴有肝臟損傷的原因可能是由于新冠病毒進(jìn)入人體后,與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)受體結(jié)合,從而引發(fā)膽管細(xì)胞功能紊亂,導(dǎo)致肝臟受損,從而引發(fā)病情發(fā)展[2]。新冠肺炎重癥患者肝損傷的發(fā)病率顯著高出非重癥人群,且肝損傷患者更容易出現(xiàn)呼吸衰竭的情況。ALT、AST和GGT常作為肝細(xì)胞損傷的靈敏指標(biāo),在肝細(xì)胞損傷時(shí)增高,且增高程度與肝臟損傷程度呈正相關(guān)。TP、ALB是血漿中的重要載體,同時(shí)也作為個(gè)體營(yíng)養(yǎng)情況的評(píng)價(jià)指標(biāo)。TP、ALB降低可見于急慢性肝病、組織損傷、營(yíng)養(yǎng)不良以及炎癥反應(yīng)。本研究數(shù)據(jù)表明,重癥患者肝功能損傷明顯高于輕癥患者,且可能具有營(yíng)養(yǎng)不良的情況。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn),新冠肺炎患者肝損傷的發(fā)生率在14%～53%,且總膽紅素(TBIL)也會(huì)有輕度上升。

作為腎臟功能的敏感指標(biāo),CREA通常在腎功受到損傷時(shí)會(huì)有所增高。新冠病毒導(dǎo)致腎臟損傷,可能是由于ACE在腎臟中的表達(dá)增加。在對(duì)15位新冠患者腎臟樣本的測(cè)序結(jié)果表明,新冠患者的腎小管中ACE基因表達(dá)顯著高于其他正常人群。同時(shí)經(jīng)過對(duì)新冠肺炎死者的尸檢,發(fā)現(xiàn)死者的腎小管和足細(xì)胞中均有病毒顆粒的存在。這一發(fā)現(xiàn)更好地解釋了新冠患者發(fā)生腎損傷的原因,也為下一步的治療提供了重要的線索。同時(shí),重癥患者的腎功能損傷也相對(duì)重于輕癥患者。有研究表明,起初有腎臟方面基礎(chǔ)疾病的患者,由于新冠病毒的侵入可能也會(huì)導(dǎo)致腎臟損傷的加劇。

CK與CK-MB是心肌組織損傷的敏感指標(biāo)之一,特別是CK-MB更具特異性。心肌損傷過程中CK的升高主要是由CK-MB的升高引起,常表現(xiàn)為二者同時(shí)升高。LDH的增高常見于肝臟疾病以及心肌梗死,LDH通常在心梗發(fā)生后10～20h開始上升,約60h后到達(dá)高峰,并持續(xù)6～10d開始恢復(fù)正常,所以LDH也常被作為心肌梗死的回顧性指標(biāo)。NT-proBNP是診斷心衰的較好指標(biāo),其水平的高低可以對(duì)心衰程度進(jìn)行分型,同時(shí)也是心梗后心功能的監(jiān)測(cè)與預(yù)后判斷指標(biāo)。cTnI被看作是確診急性心肌梗死的最佳指標(biāo),有助于更準(zhǔn)確地評(píng)估心肌受損的程度,從而更好地為臨床判斷患者的心肌損傷情況。在臨床上,新冠肺炎患者的心血管系統(tǒng)損傷是十分常見的,大多表現(xiàn)為cTnI、B型腦鈉肽(BNP)及心肌酶譜的增高。在增高的心肌酶譜中以LDH增高最為明顯。同時(shí),大多數(shù)重型和危重型患者的CK水平也會(huì)超過正常人標(biāo)準(zhǔn),這表明他們可能發(fā)生了心肌損傷。為了確保新冠患者的預(yù)后,早期檢測(cè)心肌酶譜以及心肌標(biāo)志物的水平顯得尤為重要。一項(xiàng)研究表明,在新冠患者中,有心血管系統(tǒng)并發(fā)癥的患者病死率明顯高于無心血管并發(fā)癥的患者。也有研究表明,ACE受體的表達(dá)增高可能是由于新冠病毒入侵心肌細(xì)胞,由此導(dǎo)致了心肌損傷。在新冠肺炎患者的尸體解剖中,發(fā)現(xiàn)新冠病毒能夠通過侵襲心肌細(xì)胞,引發(fā)心肌損害。同時(shí)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)也會(huì)加劇心肌細(xì)胞的損傷。感染后的炎癥介質(zhì)會(huì)促進(jìn)微血栓的形成,進(jìn)而進(jìn)一步加劇心肌損害。

新冠肺炎是一種嚴(yán)重的病原體感染,會(huì)引起嚴(yán)重的炎癥免疫反應(yīng)。因此,對(duì)于新冠患者的相關(guān)炎癥指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)顯得十分關(guān)鍵,特別是重癥以及危重癥的患者。多數(shù)重癥與危重癥患者常伴有基礎(chǔ)疾病,在炎癥反應(yīng)的刺激下極有可能導(dǎo)致病情的惡化。CRP作為反映機(jī)體炎癥的重要指標(biāo),已廣泛用于臨床診療。在機(jī)體受到病毒、細(xì)菌等感染時(shí),血液中的CRP則會(huì)快速上升數(shù)十倍。有文獻(xiàn)報(bào)道,在新冠患者中,CRP是死亡的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素之一,與死亡率呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。IL-6作為含有豐富活性的炎癥因子,參與了體內(nèi)的炎癥反應(yīng)[3-4]。在感染發(fā)生的前期,其反應(yīng)性的增高有助于保持身體的穩(wěn)態(tài),以抵抗病原體。然而在大量釋放后,將會(huì)導(dǎo)致過度的炎癥反應(yīng),繼而使得組織器官受到損傷,并且誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)的血管內(nèi)皮發(fā)生一系列病理改變。有研究指出,血清IL-6每上升1個(gè)單位,患者則會(huì)增加2%的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)事件。通過對(duì)IL-6、CRP的指標(biāo)能夠?qū)Σ∏榈淖呦蜻M(jìn)行分析,若CRP與IL-6不斷上升,則提示病情的加劇[5]。

FIB是參與凝血與止血過程中的重要纖維蛋白,其增高常見于血栓前狀態(tài),當(dāng)血液處在高凝狀態(tài)時(shí),血流減緩,進(jìn)而容易產(chǎn)生血栓。FDP也是臨床常用的原發(fā)性/繼發(fā)性纖溶指標(biāo),可以輔助臨床對(duì)患者的纖溶系統(tǒng)功能進(jìn)行判斷。D-D作為反映纖溶亢進(jìn)以及體內(nèi)高凝狀態(tài)的標(biāo)志物,當(dāng)體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí),機(jī)體內(nèi)的血管內(nèi)皮則會(huì)發(fā)生損傷,進(jìn)而激活機(jī)體的凝血功能,繼而消耗凝血因子,導(dǎo)致D-D明顯上升。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,新冠肺炎患者中有一半的人群會(huì)出現(xiàn)D-D增高,同時(shí),重癥與死亡患者的FDP和D-D升高程度明顯高于輕癥患者[6-8]。許多新冠肺炎患者有不同程度的凝血功能異常,最常見的就是D-D高于正常參考范圍。D-D不僅是血栓形成的標(biāo)志物,在炎癥反應(yīng)、全身感染等情況下也會(huì)增高[9]。嚴(yán)重的DIC是新冠肺炎患者重要的死因之一,而這種疾病的發(fā)生與炎癥因子引起的級(jí)聯(lián)反應(yīng)密切相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道,體內(nèi)D-D的含量明顯上升時(shí),可能是新冠肺炎患者致死的早期預(yù)警信號(hào)。早期有效地干預(yù)新冠肺炎患者的凝血功能紊亂,是提高臨床預(yù)后的重要途徑[10]。

綜上所述,新冠肺炎患者的臟器損害與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此,在對(duì)新冠患者進(jìn)行診療時(shí),應(yīng)及時(shí)監(jiān)測(cè)重要臟器的相關(guān)指標(biāo),并且及時(shí)優(yōu)化診療方案,避免病情惡化。