坤泰膠囊聯合來曲唑在PCOS 不孕癥患者中的應用效果

劉英

（河南省蘭考縣中心醫院生殖健康與不孕癥科 蘭考 475300）

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome,PCOS）是婦科常見的生殖內分泌代謝性疾病，以雄激素過高、持續無排卵、卵巢多囊性增大等為特征，主要表現為多毛、痤瘡、月經異常等。PCOS 是導致患者卵巢無排卵性不孕的最常見原因，其病因尚未明確，臨床治療主要以促排卵為主，并輔以藥物調整內分泌水平[1～2]。來曲唑作為具有高度特異性的第3代非甾體類芳香化酶抑制劑，能夠可逆地抑制芳香化酶的活性，在外周血中阻止雌激素的合成，刺激促卵泡生成激素分泌增多，使垂體反饋性地分泌促性腺激素，促進卵泡生長發育，從而起到促排卵的作用，但該藥物代謝快，半衰期短，卵泡發育后期雌激素濃度減少時，藥物作用變弱，難以發揮持久作用，且長時間服用易產生不良反應[3～4]。坤泰膠囊是用于恢復卵巢功能且不含激素的中藥制劑，具有滋陰清熱、補氣、安神除煩等功效，可以調節性激素水平，促進卵泡發育，改善不孕癥患者的子宮內膜容受性[5]。本研究旨在探究坤泰膠囊聯合來曲唑對PCOS 不孕癥患者的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將醫院2020 年6月至2022 年3 月收治的100 例PCOS 不孕癥患者分為對照組和觀察組各50 例。觀察組年齡23～38歲，平均年齡（28.35±2.05）歲；病程1～7 年，平均病程（4.28±0.47）年；月經情況：月經稀發32 例，閉經15 例，崩漏3 例；體質量45～76 kg，平均（58.6±5.31）kg。對照組年齡22～38 歲，平均年齡（27.62±2.18）歲；病程1～6 年，平均病程（4.21±0.54）年；月經情況：月經稀發34 例，閉經14 例，崩漏2 例；體質量45～77 kg，平均（58.4±5.26）kg。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2020KPL-1465）。

1.2 入組標準 納入標準：年齡22～38 歲；經臨床檢查，符合《多囊卵巢綜合征診斷標準和診療指南介紹》[6]中的診斷標準；有妊娠需求；存在月經失調、肥胖等癥狀；患者及其家屬對本研究知情，并簽署知情同意書；男方身體檢查正常，且無不良嗜好。排除標準：3 個月內使用過激素類藥物治療者；精神疾病或意識障礙者；存在生殖系統手術史者；合并其他內分泌系統疾病者；惡性腫瘤者；過敏體質者；重要臟器功能衰竭者。

1.3 治療方法 兩組均采取合理膳食、適量運動、戒煙限酒等措施干預。在月經周期第5 天，對照組口服來曲唑片（國藥準字H20133109）治療，2.5 mg/次，1 次/d，連續服用5 d；月經周期的第12 天起，每2～3 天使用B 超檢測子宮內膜和卵泡，卵泡直徑≥18 mm 時，肌肉注射6 000 IU 絨促性素（HCG，國藥準字H20053778），1 次/d，并指導同房。如未懷孕，于次月月經周期第5 天繼續服用，持續5 d，后續治療方式與上述相同。觀察組加用坤泰膠囊（國藥準字Z20000083）治療，2 g/ 次，3 次/d，連續服用5 d；其他治療方式與對照組相同。兩組均治療3 個月。

1.4 觀察指標 （1）性激素水平。取患者清晨空腹靜脈血3 ml，采用化學發光免疫分析法檢測兩組患者治療前后性激素水平，包括促黃體生成激素（Luteinizing Hormone,LH）、促卵泡生成激素（Follicle-Stimulating Hormone,FSH）、孕 酮（Progesterone,P）、睪酮（Testosterone,T）、雌二醇（Estradiol,E2）、泌乳素（Prolactin,PRL）等。（2）成熟卵泡數、子宮內膜厚度及子宮容受性。采用B 超測量兩組患者治療前后直徑≥18 mm 的成熟卵泡數和子宮內膜厚度，采用陰道超聲檢測兩組患者治療前后的子宮容受性，包括子宮動脈阻力指數（Resistance Index,RI）及子宮動脈搏動指數（Pulse Index,PI）。（3）排卵率與妊娠率。治療結束后，對患者進行為期6 個月的回訪，記錄排卵與妊娠情況。（4）不良反應。包括惡心嘔吐、頭暈頭疼、卵巢過度刺激綜合征等。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 軟件處理數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組性激素水平比較 兩組治療前性激素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FSH、LH、E2、T、PRL 水平均降低，且觀察組水平低于對照組；P 均升高，且觀察組水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組性激素水平比較（）

表1 兩組性激素水平比較（）

2.2 兩組成熟卵泡數、子宮內膜厚度及子宮容受性比較 兩組治療前直徑≥18 mm 的成熟卵泡數、子宮內膜厚度及子宮容受性比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組直徑≥18 mm 的成熟卵泡數、子宮內膜厚度及子宮容受性改善均優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組成熟卵泡數、子宮內膜厚度及子宮容受性比較（）

表2 兩組成熟卵泡數、子宮內膜厚度及子宮容受性比較（）

2.3 兩組排卵率與妊娠率比較 治療后觀察組排卵率、妊娠率均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組排卵率與妊娠率比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

PCOS 與遺傳、環境等多種因素有密切聯系，其發病機制尚未完全明確，發病率較高，治療周期漫長，且阻礙生殖與內分泌代謝。排卵稀發或持續性無排卵是PCOS 最根本的致病原因，解決PCOS 不孕的關鍵在于促進排卵，需外源性用藥以調節內分泌水平，促進排卵[7～8]。但單一用藥效果不佳，且易產生多種不適癥狀，尋求高效、科學的治療方案提升PCOS 不孕癥患者的治療效果十分必要。中成藥與促性腺激素類藥物聯合使用在PCOS 治療中療效顯著，且中成藥可改善西藥不良反應，在治療中有著不可替代的地位。

來曲唑作為芳香化酶抑制劑，能阻礙T 轉化，降低血中T 水平，并減少E2的合成，降低血清E2水平，阻止雄激素轉化為雌激素，抑制雌激素產生，大幅度降低機體雌激素水平，解除雌激素對下丘腦和垂體的負反饋抑制作用，刺激FSH 分泌增多，幫助卵泡發育。同時，來曲唑有助于雄激素在卵泡內聚集，增加卵泡對FSH 的敏感性，促進排卵。但其藥物代謝快，在卵泡發育后期藥物作用變弱，無法長時間發揮功效，停藥后病情易反復，無法有效提高妊娠率，且長期服用易產生頭疼、腹痛、腸胃不適等癥狀[9]。中醫認為PCOS 不孕癥屬“不孕、閉經”等范疇，坤泰膠囊作為可進行內分泌調節的中成藥，可治療腎虛血瘀、胞脈閉塞等癥狀，有效改善患者卵巢激素分泌，促進內膜再生，改善患者子宮動脈血流動力學，利于受精卵著床[10～11]。本研究結果顯示，治療后兩組性激素水平均有所改善，且觀察組水平優于對照組，表明坤泰膠囊輔治PCOS 能提升整體療效，有助于改善患者體內的激素水平，調理臟腑功能，調節患者神經內分泌功能，保持睪酮指標穩定，從而改善卵泡質量；觀察組治療后成熟卵泡數、子宮內膜厚度及子宮容受性改善均優于對照組，排卵率、妊娠率均高于對照組，且兩組無明顯不良反應。提示坤泰膠囊聯合來曲唑治療對患者性激素水平改善具有顯著效果，可促進卵泡發育與排卵，改善子宮內膜厚度與卵巢功能，提高妊娠率，解決不孕問題。在以往的治療中，PCOS不孕癥患者采用來曲唑片治療，能夠控制患者臨床癥狀，減少促性腺激素用量，抑制雌激素反饋作用，調節激素水平，促進卵泡發育與排卵[12]。但來曲唑代謝快，無法長時間發揮作用，長期單一用藥的效果不佳，且會產生多種不良反應。坤泰膠囊是由多種中藥材精制而成的純中藥制劑，主要成分是黃連、白芍、熟地黃、阿膠、黃芪和茯苓等中草藥，不含性激素成分，長期服用無明顯毒副作用，具有滋陰補腎、填精益髓、補血斂陰、祛濕消積等作用，全方可使腎精充盛，調節陰陽平衡，通調氣血，故能促進卵泡生長，增加卵泡數量[13～15]。此外，坤泰膠囊中的中藥成分可發揮清熱燥濕、瀉火解毒、滋陰補血作用，能有效改善服用來曲唑帶來的不良反應，調節下丘腦-垂體-卵巢軸功能，促進黃體酮的分泌，明顯改善子宮內膜的厚度，保護卵巢功能，提升卵泡質量，改善子宮內膜容受性，幫助胚胎著床[16～17]。楊章莉等[18]研究也表明二者聯合治療可改善子宮內膜容受性，促進卵泡發育及排卵，調節激素分泌平衡。

綜上所述，坤泰膠囊聯合來曲唑治療PCOS 不孕癥可發揮中西藥的優勢協同作用，治療效果顯著，能明顯調節性激素水平，改善子宮內膜厚度與子宮容受性，保護卵巢功能，有助于卵泡發育及排卵，提高妊娠率，且無明顯不良反應，臨床應用安全性高，值得臨床推廣應用。