軟骨提取物壓片糖果對膝骨關節炎癥狀的改善

丁劉剛 ，周 勇 ，李泓穎 ，趙謀明 ，蘇國萬

（1. 華南理工大學食品科學與工程學院,廣州 510641；2. 無限極(中國)有限公司,廣州 510405；3. 健士星生物技術研發(上海)有限公司,上海 200335）

0 引言

骨關節炎（osteoarthritis，OA）是一種退行性病變疾病，主要是由于增齡、肥胖、勞損、創傷、關節先天性異常、關節畸形等諸多因素引起的關節軟骨退化損傷、關節邊緣和軟骨下骨反應性增生的骨關節疾病，又稱退行性關節炎或老年性關節炎等。該疾病主要臨床表現有關節疼痛、壓痛、僵硬、關節腫脹、活動受限、肌肉萎縮和關節畸形等[1]。女性在60 歲之后患OA 的幾率比男性高[2]；一些重復應力性損傷，如工作中經常需要蹲跪、提重物者，更容易發生關節不適，進而罹患OA[3]。關節不適經常發生于承重關節處，如膝蓋、臀部、脊柱、手指關節等，其中膝蓋為最易發生不適的部位，膝骨關節炎（knee osteoarthritis,KOA）的發病率遠高于身體其他關節部位炎癥[4]。

在OA 的診斷標準中，除了癥狀和表現評估，還需要對關節進行影像學檢測，即發現骨贅類結構變化，才可確診。然而，OA 也是一種慢性疾病，預防和早期的綜合護理模式是目前公認的規范。因此，選擇最可能被患者接受的干預措施，可開啟個性化預防OA 的時代[5]。一般情況下，KOA 的治療目的是緩解疼痛和改善關節活動功能[6]。目前治療KOA 的方法分為非藥物治療、藥物治療和手術治療三大類。非藥物治療包括對患者進行心理教育，促進運動、減肥和關節保護等；藥物治療包括使用非阿片類鎮痛藥、外用鎮痛藥、非甾醇類抗炎藥物、麻醉性鎮痛藥、關節內注射甾醇和透明質酸等；而手術治療包括關節清創、關節置換等。葡萄糖胺、硫酸軟骨素等作為營養補充劑，在不同臨床實驗中已被證實能有效治療KOA，降低關節軟骨結構損傷[7]。此外，目前已有文獻報道多種食品功能組分復合使用較活性組分單一使用可表現出更好的功能活性[8]。軟骨提取物是采用生物酶解技術從雞胸軟骨中提取出富含硫酸軟骨素和II 型膠原蛋白肽的復合物，將其與傳統認為具有保護關節功效的姜黃、葛根和薏苡仁原料復配制成壓片糖果類的健康食品，經過動物功效試驗證明其具有良好的改善骨關節炎作用。本研究將對該復方健康食品進行臨床試食試驗，系統考察其治療和預防OA，緩解關節不適，如疼痛、僵直、生理功能受限等癥狀的影響，并探索該健康食品背后的生理機制，以期為非藥物治療下健康食品預防和改善OA 提供理論基礎和方法指導。

1 材料與方法

1.1 研究設計和受試樣品

本試驗采取隨機、雙盲、安慰劑對照的設計方法，受試者為120 名有膝關節不適癥狀者或膝關節炎癥臨床癥狀者。試驗設置安慰劑對照組（60 人）和試驗組（60 人），試食周期為90 d。

受試樣品是由無限極（中國）有限公司提供的一種健康功能食品，是以軟骨提取物、姜黃、葛根粉、薏苡仁粉為主要組分，輔于包括異麥芽酮糖醇、硬脂酸鎂、羥丙基甲基纖維素、木糖醇、辛，癸酸甘油酯、L(+)-酒石酸、麥芽糊精和食用香精制成的壓片糖果。在配方中，軟骨提取物占比達33%，其中含有質量分數為25%以上硫酸軟骨素、50%以上II 型膠原蛋白肽（羥脯氨酸含量達4%以上）和1%左右的透明質酸。受試樣品壓片糖果的規格為0.75 克/片，每日推薦食用4 片。安慰劑在劑型、口感、外觀和包裝上與受試樣品相同，其中不含軟骨提取物、姜黃、葛根粉、薏苡仁粉為主要組分，僅含有異麥芽酮糖醇、硬脂酸鎂、羥丙基甲基纖維素、木糖醇、辛,癸酸甘油酯、L(+)-酒石酸、麥芽糊精、色素及食用香精等輔料。

1.2 研究對象

1.2.1 納入標準

按知情自愿原則，選擇符合納入標準者作為受試者參加臨床人體試食試驗。該試驗在咸陽市中心醫院舉行，通過了人體試食試驗倫理委員會批準，批件批號XYSZXYY20201203。受試者年齡在18～75 歲之間，30 d以上未接受非甾體類抗炎藥、COX-2 特異性抑制劑和激素治療，參照美國風濕病學會2001 年制定的膝骨關節炎臨床診斷標準，經X 射線檢查膝關節Kellgren/Lawrence評分標準為0 級～III 級，簽署知情同意書。試食期間保持平日的生活和飲食習慣，空腹取血測定各項指標。

1.2.2 排除標準

年齡在18 歲以下或75 歲以上者；妊娠或哺乳期婦女；合并有心、肝、腎和造血系統等嚴重疾病，精神病患者，有其他伴隨疾病正在治療者；短期內服用與受試功能有關的物品，影響到對結果的判斷者；主訴不清者，體質虛弱無法進行試驗者，不能按規定使用受試樣品者；不符合納入標準，未按規定食用受試樣品，無法判定功效或資料不全影響功效或安全性判斷者。

1.3 試驗分組與干預

采用自身和組間兩種對照設計，根據隨機盲法的要求，將120 例受試者隨機分為試食組和對照組，盡可能考慮影響結果的主要因素（如病程等）進行均衡性檢驗，以保證組間的可比性。每組受試者60 例。試食組服用受試樣品，對照組服用安慰劑，試食周期為90 d。

要求受試者在受試期間保持平時的生活和飲食習慣，試食組每日服健康食品壓片糖果4 片，每4 片中軟骨提取物含量為1 000 mg，連續服用90 d。對照組服用安慰劑，每日4 片，連續服用90 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 安全性指標

一般狀況包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等，血、尿、便常規檢查，肝、腎功能檢查，胸片、心電圖和腹部B 超檢查。

1.4.2 功效觀察性指標

1）KOA 放射學分級標準

采用Kellgren-Lawrence 分級標準。于試食前和試食后各進行一次經X 射線檢查和分級評定：0 級-為正常；I 級-關節間隙可疑變窄，可能有骨贅；Ⅱ級-有明顯的骨贅，關節間隙可疑變窄；Ⅲ級-中等量骨贅，關節間隙變窄較明確，有硬化性改變；Ⅳ級-大量骨贅，關節間隙明顯變窄，嚴重硬化性病變及明顯畸形。

2）視覺模擬評分法（visual analogue scale,VAS）

長10 cm 的一條線，定某一點得1～10 中的某一分。

疼痛指數填寫，患者參考以下說明，在數字下打勾，并于疼痛指數后橫線上填寫相對應的數字。0 代表無痛，1 代表剛能察覺到的輕微不適，10 代表無法忍受的劇烈疼痛。1～3 為輕微疼痛，表情自然；4～6 為中度疼痛，表現為皺眉，輕聲呻吟；7～10 為重度疼痛，痛苦面容，面色蒼白，出冷汗，大聲呻吟等。以上疼痛指數于試食前，試食后第14 天、28 天、60 天、90 天各觀察記錄一次。

3）WOMAC 量表積分

WOMAC 量表于試食前和試食后各進行一次評定，如表1 所示。

表1 WOMAC 量表積分Table 1 WOMAC Index

4）臨床癥狀積分評價（參考《中藥新藥臨床研究指導原則》2002 版）

①關節疼痛程度：0 分-關節無疼痛；2 分-疼痛輕，能忍受，或僅勞累或天氣變化時疼痛，基本不影響工作；4 分-疼痛較重，工作和休息受到影響；6 分-疼痛嚴重，難以忍受，嚴重影響休息和工作，需配合使用止痛藥。

②關節壓痛程度：0 分-關節無壓痛；2 分-關節輕度壓痛，病人稱有痛；4 分-關節中度壓痛，病人尚能忍受，有皺眉不適等表現；6 分-關節重度壓痛，痛不可觸，擠壓關節時病人很痛，將手或肢體抽回。

③晨僵時間：0 分-無晨僵；2 分-晨僵時間＜60 min；4 分-晨僵時間≥60 min，＜120 min；6 分-晨僵時間≥120 min。

④關節屈伸不利：0 分-關節活動不受限；2 分-膝關節屈曲，活動輕度受限；4 分-膝關節屈曲，活動明顯受限；6 分-膝關節屈曲活動嚴重受限，行走困難。

⑤關節腫脹：0 分-無；2 分-關節輕度腫、皮膚紋理變淺，關節的骨標志仍明顯；4 分-關節中度腫、關節腫脹明顯，皮膚紋理基本消失，骨標志不明顯；6 分-關節重度腫脹、關節腫脹明顯、皮膚緊、骨標志消失。

臨床癥狀積分于試食前和試食后各進行一次評價。

5）生化指標

ELISA 試劑盒檢測血清白細胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）的表達水平于試驗前和試驗后各進行一次檢測。

1.4.3 功效性評定及試驗結果判定標準

1）視覺模擬評分法（VAS）

采用VAS 評分，以平均值±標準值表示。

2）WOMAC 量表積分

采用WOMAC 量表積分，以平均值±標準值表示。

3）臨床癥狀療效評定標準

采用尼莫地平方法：療效=（（治療前積分－治療后積分）/ 治療前積分）×100%，以百分數表示：①痊愈：臨床癥狀消失或基本消失，積分減少≥95%；②顯效：臨床癥狀明顯改善，積分減少≥70%；③有效：臨床癥狀均有好轉，積分減少≥30%；④無效：臨床癥狀無明顯改善，甚或加重，積分減少＜30%。

1.5 統計學處理

凡自身對照資料可以采用配對t檢驗，兩組均數比較采用成組t檢驗，后者需進行方差齊性檢驗，對非正態分布或方差不齊的數據進行適當的變量轉換，待滿足正態方差后，用轉換的數據進行t檢驗。有效率采用χ2檢驗進行檢驗。

1.6 結果判定依據

試驗組試食前后自身比較及與對照組組間比較，原有部位疼痛明顯減輕，VAS 評分平均下降2 分及以上且有統計學差異；WOMAC 量表積分試驗組試食前后自身比較及與對照組組間比較有統計學差異；試驗組試食前后自身比較及與對照組組間比較，總有效率有統計學差異。

1.7 倫理學要求

整個研究均符合赫爾辛基宣言及中國臨床試驗研究法規，所有受試者均簽署知情同意書。該研究已通過咸陽市中心醫院倫理委員會倫理評審，同意開展臨床人體試食試驗研究，獲得倫理批件，批件編號為XYSZXYY 20201203。

2 結果與分析

2.1 均衡性比較結果

納入受試者120 例，試驗組60 例，對照組60 例，試驗結束后試食組、對照組各有1 人脫離試驗，脫落率為1.67%，兩組有效例數分別為59 例和59 例。試食前對受試者進行問詢及檢查，試食組和對照組的一般資料比較差異無顯著性（P＞0.05），具有均衡可比性，見表2。

表2 試食前試食組和對照組基本資料比較Table 2 Comparison of the general information for both test and control group before eating

2.2 安全性指標分析結果

2.2.1 樣品對一般狀況體征的影響

試食期間，兩組受試人群一般癥狀體征均未見異常，表明該樣品對受試者的一般狀況體征無不良影響。

2.2.2 血常規檢查

受試者試食前后白細胞、紅細胞、血紅蛋白、血小板檢測結果差異均無顯著性（P＞0.05），見表3。

表3 試食前后試食組和對照組血常規檢查結果分析Table 3 Analysis of routine blood test results for both test and control group before and after eating

2.2.3 肝腎功能及血液生化指標檢查

受試者試食前后肝腎功能及血液生化指標檢測結果均未見明顯變化（P＞0.05），見表4。

表4 試食前后試食組和對照組肝腎功能及血液生化指標檢查結果分析Table 4 Analysis of liver kidney function and blood biochemical indexes results for both test and control group before and after eating

2.2.4 試食前后兩組受試者血壓分析

受試者試食前后兩組受試者的血壓檢查結果均未見明顯變化（P＞0.05），見表5。

表5 兩組受試者血壓檢查結果分析Table 5 Analysis of blood pressure for both test results and control group before and after eating

2.2.5 試食前后尿常規、大便常規變化情況

所有受試者試食前后尿常規、大便常規檢查均未見明顯異常。

2.2.6 胸片、心電圖、腹部B 超

胸片、心電圖、腹部B 超檢查均未見明顯異常。

2.2.7 不良反應記錄

試食期間，受試者未見不良反應或過敏反應等癥狀。

2.3 功效指標分析結果

2.3.1 視覺模擬評分法（VAS）

試食前疼痛指數兩組間差異無顯著性（P＞0.05）；試食組試食后第14 天、第28 天疼痛指數與試食前自身比較無顯著性（P＞0.05），第60 天、第90 天疼痛指數與試食前自身比較差異有顯著性（P＜0.05）；試食組試食后第14 天、第28 天、第60 天疼痛指數與對照組比較差異無顯著性（P＞0.05），試食組試食后第90 天疼痛指數與對照組比較差異有顯著性（P＜0.01），試食后試食組疼痛指數下降的值為2.13，與對照組比較差異有顯著性（P＜0.01），見表6。

表6 試食前與90 d 疼痛指數比較Table 6 Comparison of pain index for both test and control group before eating and day 90

2.3.2 WOMAC 量表積分

試食前WOMAC 量表各評分項目積分及總積分兩組間差異均無顯著性（P＞ 0.05）；試食組試食前后WOMAC量表疼痛、關節僵硬、生理功能及總積分自身比較差異有顯著性（P＜ 0.01）。

試食后試食組WOMAC 量表疼痛、關節僵硬、生理功能及總積分與對照組比較差異有顯著性（P＜ 0.01），試食后試食組WOMAC 量表積分與試食前比較下降的值為11.11，與對照組比較差異有顯著性（P＜ 0.01），見表7。

表7 試食前后試食組與對照組WOMAC 量表積分比較Table 7 Comparison of WOMAC scale score for both test and control group before and after eating

2.3.3 臨床癥狀積分

試食前各臨床癥狀積分及總積分和兩組間差異均無顯著性（P＞ 0.05）；試食組試食前后各臨床癥狀積分及總積分自身比較差異有顯著性（P＜ 0.01），試食后試食組關節疼痛、關節壓痛、晨僵時間、關節腫脹積分及臨床癥狀總積分與對照組比較差異有顯著性（P＜ 0.01），試食后試食組臨床癥狀總分與試食前比較下降值為4.84，與對照組比較差異有顯著性（P＜ 0.01），試食后試食組臨床癥狀總分下降率為31.74%，與對照組比較差異有顯著性（P＜ 0.01），見表8。

表8 試食前后試食組與對照組臨床癥狀積分比較Table 8 Comparison of clinical symptom score results for both test and control group before and after eating

2.3.4 臨床癥狀改善率

試食組臨床癥狀總積分有效率為61.02%，與對照組比較差異有顯著性（P＜ 0.01），見表9。

表9 試食組與對照組各臨床癥候總積分改善率比較Table 9 Comparison of the clinical symptom scores improvement rate between test and control group

2.3.5 IL-6 及hs-CRP 指標檢查

由表10 可知，受試者試食前試食組和對照組的臨床IL-6 指標未見顯著性差異（P＞ 0.05）；試食前后僅有試食組的IL-6 指標含量自身比較表現出顯著性差異（P＜ 0.05），但與對照組比較未見顯著差異（P＞ 0.05）。白細胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）試食組受試者試食后hs-CRP指標檢測結果與試食前相比有降低趨勢，但自身比較及與對照組組間比較均未見顯著差異（P＞ 0.05），見表10。

表10 受試者試食前后白細胞介素6、超敏C 反應蛋白指標檢查結果分析Table 10 Analysis of IL-6 (interleukin-6),hs-CRP (hypersensitive C-reactive protein)results for both test and control group before and after eating

3 討論

骨關節炎的發病率隨著人們年齡增加不斷增高，目前常用的診斷方法包括影像學改變和癥狀表現，然而，骨關節炎影像學上發生改變往往比癥狀出現要遲，當患者出現影像學改變時，關節的正常功能以及患者的生活質量已經受到嚴重影響，因此有必要搜尋或建立一種可早期診斷骨關節炎發生的快速有效方法。隨著對骨關節炎發病機制研究的深入，人們發現血液中某些生化指標的改變可以反映出關節內微環境的變化，從而可以應用到骨關節炎的療效評價和早期診斷[9]。其中血清中炎癥指標IL-6 是參與KOA 發病的重要細胞因子和炎癥介質，參與了滑膜炎癥反應的發展和軟骨基質的破壞。IL-6 主要是由T 淋巴細胞分泌的炎癥因子，會抑制關節軟骨糖蛋白的合成，加快軟骨細胞和基質微分子的降解，加重軟骨的損傷，參與了骨性關節炎的發病進程。成骨細胞分泌IL-6 會刺激破骨細胞形成，IL-6 在KOA 患者中成骨細胞的表達明顯升高，且在重度軟骨損傷患者中的表達明顯高于輕度軟骨損傷患者。在關節炎飲食運動推廣實驗（arthritis diet and activity promotion trial，ADAPT）中發現，體重的減輕也可以起到改善OA 的效果[10]。且已有研究表明人體具有較高的身體質量指數（body mass index,BMI）和IL-6 系統水平，會極大增加其罹患骨關節炎的可能性。目前許多治療策略的研究主要圍繞著IL-6 的阻斷而展開，包括降低肌肉疼痛閾值，緩解局部疼痛等。試驗中，試食組前后自身對照顯示，受試樣品能夠顯著降低血清IL-6 的水平（P＜ 0.05），對系統性微炎癥表現出調節作用，并能明顯緩解KOA 的相關癥狀。

關節主要由關節軟骨、滑液及滑膜等組成，其中關節軟骨尤為重要，其結構也極具特色。關節軟骨是由軟骨細胞及軟骨基質組成，其中基質主要由水、膠原蛋白、蛋白多糖組成，這種組成和結構能吸收和維持多達自身幾倍的水分，不僅潤滑營養軟骨，還可增加關節軟骨的彈性。而軟骨中軟骨細胞可維持基質在精細調整的轉換過程中保持合成和分解平衡。但骨關節炎的發生會導致該平衡失調從而引發軟骨退化，軟骨一旦喪失將難以再生，失去軟骨的保護，走路時骨頭間發生摩擦，則會產生劇烈疼痛感，正所謂“痛在關節，根在軟骨”。本試驗受試樣品中含有高含量的軟骨提取物（33%），該組分含有25%以上的硫酸軟骨素和1%左右的透明質酸，并將其內II 型膠原蛋白降解為具有生理活性的膠原蛋白肽。硫酸軟骨素、透明質酸和膠原蛋白肽不僅具有修復及潤滑關節的作用，硫酸軟骨素對KOA 還具有緩解疼痛的作用[11]，且膠原蛋白肽還可以直接在軟骨中積累，起到調節軟骨細胞的分化，刺激蛋白多糖的合成，啟動軟骨組織修復過程的作用。此外，姜黃在KOA 的治療和預防中也表現出良好的功效，隨機對照試驗薈萃分析（Meta-analysis）顯示姜黃在降低循環中IL-6 水平方面具有顯著作用[12]；機制研究發現姜黃可以阻斷TLR4/NFκB 信號通路，降低炎癥水平[13]；臨床功效研究發現高生物活性的姜黃可以在8 周內改善KOA，而且療效與雙氯芬酸相似，并表現出更好的耐受性[14]，且有研究發現姜黃外用也具有改善老年KOA 患者生活質量的功效[15]。葛根的軟骨保護作用明顯[16]，尤其是對更年期女性的軟骨健康有良好的促進作用[17]，同時葛根中葛根醇和葛根苷衍生物具有良好的抗炎活性，可以有效調節IL-6 和IL-1β 的表達[18]。薏苡仁通過抑制促炎因子和降低氧化應激來發揮抗關節炎的作用，采用網絡藥理學對薏苡仁湯（主治手足麻痹不仁、難以屈伸）治療膝骨關節炎的作用機制進行深入研究，發現其主要通過調節IL-17 信號通路來減少滑膜細胞和間充質細胞中IL-6 分泌[19]。此外，薏苡仁還可能通過抑制COX-2 和CHI3L mRNA 表達、增加CAT 和GPx-1 mRNA 表達來發揮抗炎作用[20]。

本試驗針對一種由軟骨提取物、姜黃、薏苡仁和葛根為主要原料制成的健康食品，結果明顯支持其在緩解KOA 方面的療效，所有評估的療效措施，包括VAS、WOMAC 和臨床癥狀評分均表現出顯著的改善效果。疼痛是KOA 的主要表現之一，也是對患者影響最大的臨床癥狀。關節內環境變化引起的骨關節結構改變，是引發疼痛的主要因素[21]。張可可等人認為疼痛主要源自滑膜炎，針對炎癥的治療可以顯著改善疼痛[22]。SZEBENYI等通過影像學觀察發現，與疼痛最密切的個體特征是軟骨下骨硬化[23]。此外，中樞神經敏感化也是KOA 重要表現之一[24]。試驗前受試者的VAS 評分平均為4.42，屬于中度疼痛（VAS=4～6）水平[25]，服用受試樣品90 d 后，VAS 平均分下降至2.29，屬于輕度疼痛（VAS=1～3）水平，改善率達到48%。

在WOMAC 量表和臨床癥狀評分中“疼痛”項目評分方面，試食后比試食前均有顯著的降低（P＜ 0.01），改善率分別為22%和46%說明受試物對疼痛的緩解作用最為顯著。關節僵硬是診斷OA 的臨床指標之一，也是區分OA 和其他關節炎的重要指標[26]。僵硬可能是機體改善膝關節穩定性的一種代償性自我保護機制，尤其是行進間的僵硬步態[27]，但這種持續的關節壓力也會加劇軟骨損傷，從而惡化OA 的進程[28]。膝關節僵硬與骨贅風險發生率的顯著增加相關[29]，也與老年人跌倒風險因子的預測相關[30]。膝關節的僵硬程度通常用WOMAC指數來量化，僵硬被定義為關節移動的困難或緩慢[31]。試食組僵硬評分和晨僵時間比試驗前均顯著減少，與安慰劑相比也表現出明顯差異。表明試食組生理功能得到了顯著改善，平均評分由試食前34.66±5.71 下降到試食后26.93±5.08，與安慰劑組相比也呈現顯著差異。本試驗中所有受試者中沒有出現不良反應，表明對受試樣品的耐受性良好。除了硫酸軟骨素類成分和植物提取物成分，近年來，在食品和保健品領域，具有預防和改善骨關節炎作用的原料研究還有很多。如抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸可以有效抑制軟骨細胞基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）13 的表達和II 型膠原的下調，并抑制軟骨細胞的凋亡[32]；ω-3 多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids,PUFAs）也具有良好的抗炎效果[33]，一項長達6 個月的臨床觀察試驗證明，新資源食品原料磷蝦油具有良好的安全性和改善輕中度KOA 患者疼痛、僵硬和運動功能的作用[34]，PUFAs 中代表成分—二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid,DHA）[35]；膠原蛋白的治療結果也令人滿意，隨機安慰劑對照試驗薈萃分析顯示口服膠原蛋白可降低WOMAC 指數總分和VAS 評分起到較好改善OA 癥狀的功效[36]，口服低分子量膠原蛋白肽也可以改善OA 的進展，降低滑液中IL-1β 和IL-6 的水平，下調MMP-13 的表達[37]；蜂王漿及其特有的脂肪酸10-羥基-2-癸烯酸均可體外抑制軟骨細胞細胞外基質（extracellular matrix,ECM）的降解，防止膝關節術后誘導OA 的發生[38]；鼠李糖乳桿菌在改善腸道損傷和炎癥的同時，還可以降低OA 大鼠疼痛和軟骨破壞的程度[39]，臨床試驗更是證明了嗜熱鏈球菌可以延緩KOA 的進程和發展[40]。由本試驗結果（表10）可知試食樣品（壓片糖果）能降低體內的IL-6 含量，從而起到顯著的改善膝骨關節炎，這可能是試食樣品中各功效成分單獨或復配使用通過調節人體內IL-6 表達使得最終的壓片糖果呈現出明顯的降低體內IL-6 水平的效果。綜上研究成果可為食品保健領域開發骨關節炎防治產品工作奠定良好的技術基礎。

4 結論

本試驗通過臨床試食試驗，證明了由軟骨提取物、姜黃、葛根和薏苡仁等組成的壓片糖果具有明顯改善膝骨關節炎的療效，能夠緩解膝關節疼痛和腫脹、改善膝關節功能和活動度，能較好控制膝骨關節炎（knee osteoarthritis，KOA）的病情，通過試驗發現以上壓片糖果的保護關節作用機制可能與調節炎癥因子白細胞介素6（Interleukin-6,IL-6）有關，且試驗證明其具有較高的安全性。可見本試驗的壓片糖果是一種有效改善KOA癥狀的健康食品。但本試驗還存在一定的局限性，例如對于肥胖受試者（身體質量指數＞28 kg/m2）和絕經后女性的納入未進行具體分組分析，未來對于這類KOA易感人群可以進行更加系統全面的臨床功效試驗；此外本試驗中只設置了安慰劑組對照，未設置陽性對照組，未來還需要與營養補充劑、如硫酸軟骨素或多不飽和脂肪酸等產品進行功效對比試驗。