口含康復新液冰塊在預防造血干細胞移植病人口腔黏膜炎中的應用

周 婷,李 菲,張玉蓉,蘇繼亮,陳志未,朱陳梅

造血干細胞移植術(HSCT)在臨床可有效治療急慢性白血病、再生障礙性貧血。移植造血干細胞時,放化療預處理與劑量大的免疫抑制劑的應用無形中會損傷病人口腔黏膜組織,使病人口腔黏膜產生炎癥反應。口腔黏膜炎不僅會影響病人進食,且潰瘍面為細菌入侵的門戶,病人在造血干細胞移植白細胞下降階段容易發生感染[1]。所以,需做好口腔黏膜炎的防治。本研究制定“中醫療法+物理療法”,將康復新液制成冰塊,病人口含康復新液冰塊預防炎癥擴散的同時,促進黏膜表面血管與肉芽組織生成,對潰瘍面進行修復,考慮對治療和預防口腔黏膜炎有效。為驗證其有效性,本研究選取異基因造血干細胞移植病人進行對照研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021年1月—2022年1月南昌大學第一附屬醫院收治的80例造血干細胞移植病人作為研究對象,采用隨機數字表法將其分為對照組與觀察組各40例。對照組男22例,女18例,年齡26～64(51.36±12.36)歲。觀察組男23例,女17例,年齡26～63(51.38±12.29)歲。兩組病人一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。參與病人均知情,簽署知情協議書。本研究經醫學倫理委員會審查批準。

納入標準:1)證實為造血干細胞移植者;2)造血干細胞移植前口腔黏膜未受損,未患其他口腔疾病;3)移植期間預處理環節運用化療藥物環磷酰胺,輸注干細胞后應用免疫抑制藥物甲氨蝶呤及環孢素A,科學對植物抗宿主病進行預防;4)年齡≥16歲,可正常溝通。排除標準:1)臟器病變者;2)帶狀皰疹病毒攜帶者,有活動性感染;3)自體造血干細胞移植者;4)參與其他臨床研究者。

1.2 干預方法

對照組給予口含生理鹽水冰塊干預。從病人進入層流室開始每日開展常規口腔干預。移植前做好預處理,密切觀察口腔黏膜變化,針對出現的變化及時調整治療方案。鼓勵病人多飲水、漱口,積極做好心理疏導。干預期間積極做好宣傳教育,講述口腔護理的要點,增強其防護意識,告知病人遵醫囑用藥的重要性,根據病人口腔黏膜炎程度采取科學的護理。干預2個月。

觀察組給予口含康復新液冰塊干預。干預前先進行預試驗:每次口含2塊2.5 cm×2.5 cm×2.5 cm的冰塊,適當對舌頭和咀嚼肌進行活動,預防口腔內凍瘡的發生,等冰塊完全融化后,吐出冰水,繼續口含2塊,統計最大耐受時間。預試驗中口含冰塊10 min左右開始產生口腔肌肉收緊、牙齦酸澀等表現,隨時間延長上述感覺逐漸加重,到20 min左右到達最大限度,繼續堅持到30 min時,伴有惡心、反胃等不適癥狀。經研究人員和部分病人嘗試后,最終確定口含冰塊時間為20 min。實際操作:取康復新液倒入自制無菌冰格,置入-20 ℃已滅菌冰箱冷凍室制為小冰粒,大小為2 cm×2 cm×2 cm。晨起、睡前、三餐前安排責任護士指導病人口含康復新液冰塊,每次口含冰塊時間為20 min。干預2個月。

1.3 觀察指標

1)觀察兩組病人口腔黏膜炎發生情況。按照世界衛生組織(WHO)[2]的相關標準,將口腔黏膜炎分為0～Ⅳ級。0級為口腔黏膜正常;Ⅰ級為口腔黏膜有1個或2個<1.0 cm的潰瘍;Ⅱ級為口腔黏膜有1個>1.0 cm潰瘍與眾多小潰瘍;Ⅲ級為口腔黏膜有2個>1.0 cm潰瘍與較多小潰瘍;Ⅳ級為有2個以上>1.0 cm的潰瘍或/和潰瘍與潰瘍融合。2)用數字疼痛分級法(NRS)[3]對兩組病人治療前后疼痛程度進行評估,總分0～10分,得分從低到高表示疼痛由輕到重。3)在病人進倉預處理前1 d至移植后29 d(共30 d),安排1名專職護士每日早晨口腔護理前對病人口腔進行檢查,統計口腔潰瘍發生例數、時間、部位數。

1.4 統計學方法

2 結果

表1 兩組病人口腔黏膜炎發生情況比較 單位:例(%)

表2 兩組病人不同時間點NRS評分比較 單位:分

表3 兩組病人不同階段并發口腔潰瘍個數比較 單位:例(%)

3 討論

造血干細胞移植是病人在接受劑量較大化療與放療基礎上,聯合其他免疫抑制藥物清除人體腫瘤細胞,接著再用自身或他人造血干細胞回輸,重新創建正常造血與免疫功能的治療方式[4-11]。造血干細胞移植預處理環節化療藥物的運用無形中會對病人口腔黏膜細胞的更新與增殖造成抑制,導致老黏膜上皮細胞更新出現延遲,從而引起潰瘍。加上化療藥物對骨髓以及人體免疫功能的抑制,容易導致病人局部出現感染,黏膜損傷嚴重[12]。所以,造血干細胞移植病人口腔黏膜炎發生率較高。經統計,HSCT術后病人口腔黏膜炎發生率較高,應積極預防口腔黏膜炎與口腔潰瘍的發生,確保HSCT順利開展。康復新液是中藥生物制劑,自美洲大蠊干燥全蟲所提取,提取物中含氨基酸、肽等主要生物活性物,有助于組織細胞修復,加速血管功能的好轉,加速創面新組織的生成,可對免疫系統進行調節,強化免疫力[13]。低溫條件下會導致病人血管收縮,口腔血流量減少,組織溫度降低,抑制炎性反應的擴散[14]。所以,在造血干細胞移植期間指導病人口含康復新液冰塊,屬于一種非侵入性、安全性及經濟性較高的干預手段[15],應用于造血干細胞移植病人術后口腔黏膜炎的預防,安全性、有效性均較高。

康復新液是一類純中藥制劑,所含的多元醇類、肽類較多,有利于細胞增殖、組織生長;具有黏糖氨酸,能夠促進創面的修復,抑菌效果顯著;且康復新液可將超氧化物歧化酶(SOD)水平提高,增加T淋巴細胞數量與活性,對免疫功能進行調節[16-17]。另外,低溫會收縮血管,使口腔血流量、口腔黏膜對化療藥物的吸收減少,冰敷后毛細血管收縮可減緩血流,組織溫度、細胞代謝低下,可對炎性反應擴散發揮較好的抑制效用。因此,本研究指導造血干細胞移植病人口含康復新液冰塊,觀察其預防口腔黏膜炎的效果。結果顯示,觀察組病人口腔黏膜炎0級占比高于對照組,Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級占比低于對照組;預處理期、低細胞期、恢復期、出倉后并發口腔潰瘍個數少于對照組;干預后1 h、4 h、24 h、48 h疼痛評分低于對照組(均P<0.05)。表明將康復新液制成冰塊口含能發揮出康復新液的最大效果,預防造血干細胞移植病人術后口腔黏膜炎的效果明顯。因為康復新液是自美國大蠊中提取,不僅含有可促使細胞增殖與組織生長的多元醇類,而且含有加強免疫功能的黏糖氨酸、黏氨酸,可促進創面修復,發揮良好的抑菌效果,T淋巴細胞也會增加,有效調節免疫功能[18-19]。口腔潰瘍是口腔黏膜炎的常見癥狀,本研究采取口含康復新液冰塊的方法可有效對口腔黏膜炎加以預防和改善,減少口腔潰瘍發生。既往有研究將康復新液冰塊應用于造血干細胞移植病人口腔黏膜炎中,可有效減少口腔潰瘍發生,減輕疼痛[20],與本研究結果一致,充分表明冰凍康復新液對預防口腔黏膜炎的效用。

綜上所述,口含冰凍康復新液對異基因造血干細胞移植病人術后口腔黏膜炎的預防效果比常規方式好,可有效預防病人口腔黏膜炎及口腔潰瘍發生,減輕病人疼痛。