妊娠期糖尿病病人血清胱抑素C、糖化血紅蛋白水平與胎兒心功能的關系

連立芬，劉曉娟

作者單位：秦皇島市婦幼保健院婦產科，河北 秦皇島 066000

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）不僅能影響母體健康，也可損傷胎兒心功能［1-2］。目前，臨床多利用超聲心動圖檢查胎兒心臟結構，經超聲心動圖獲得的Tei 指數可有效評估胎兒心功能。有關研究［3-4］發現，胱抑素C（Serum cys?tatin C， Cys-C）在GDM 病人中水平較高，與胎兒妊娠結局顯著有關；另外，糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）與GDM 胎兒相關心臟功能相關。基于上述研究，本文通過檢測GDM 病人血清Cys-C、HbA1c水平，探究兩者與胎兒心功能的關系，以期為臨床及早判斷GDM 病人胎兒心功能異常提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取2018 年12 月至2020 年1月河北省秦皇島市婦幼保健院診治的75 例GDM 孕婦設為GDM 組，其中年齡范圍為22~37 歲，年齡（29.78±5.32）歲，孕周范圍為24~28 周，孕周（25.82±0.93）周，孕前身體質量指數（body mass index，BMI）范圍為17.04~24.65 kg/m2，BMI（20.61±2.43）kg/m2。納入同期75例體檢健康孕婦設為對照組，其中年齡范圍為22~37 歲，年齡（30.14±5.46）歲，孕周范圍為24~28 周，孕周（25.95±0.97）周，孕前BMI 范圍為17.01~24.86 kg/m2，BMI（20.72±2.54）kg/m2。另外，收集兩組孕婦餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose， 2 h PG）、空腹胰島素（fasting insulin，FINS）、餐后1 h 血糖（2 hour postprandial blood glu?cose， 1 h PG）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）等資料。見表1。與對照組比較，GDM 組病人FINS、FBG、2 h PG 水平升高（P<0.05），年齡、孕周、孕前BMI、1 h PG差異無統計學意義（P>0.05）。

表1 對照組、妊娠期糖尿病（GDM）組一般資料比較/

表1 對照組、妊娠期糖尿病（GDM）組一般資料比較/

注：FINS 為空腹胰島素，FBG 為空腹血糖，1 h PG 為餐后1 h 血糖，2 h PG為餐后2 h血糖。

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GDM 組納入標準：（1）病人均符合《2015年國際婦產科聯盟（FIGO）GDM 診療指南解讀》［5］中GDM判定標準，經葡萄糖耐量試驗確診；（2）孕婦為單胎妊娠。排除標準：（1）合并免疫系統、血液系統疾病及者；（2）非自然受孕者；（3）近1個月內應用胰島素有關藥物者；（4）合并肝腎疾病、甲亢或其他甲狀腺疾病者；（5）孕有胎兒先天性畸形、胎兒宮內發育遲緩者；（6）合并子癇前期或其他妊娠期并發癥者；（7）孕前患有糖尿病者。

對照組納入標準：（1）孕婦為單胎妊娠；（2）母嬰狀況良好，孕婦無內科疾病。排除標準同GDM組。病人或其近親屬及健康孕婦知情同意，簽署知情同意書。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 方法比較兩組孕婦（孕24~28 周）血清Cys-C及HbA1c 水平，比較兩組胎兒ICT、ET、IRT、MPI 等心功能參數水平，分析GDM 病人血清Cys-C、HbA1c水平與ICT、IRT、MPI的相關性，分析GDM 病人血清Cys-C水平與HbA1c的相關性。

1.2.1 血清Cys-C、HbA1c 水平的檢測收集受試者入選當天空腹外周血約6 mL，室溫靜置30 min后，分離血，采用酶聯免疫吸附法（enzyme linked im?munosorbent assay， ELISA）測定研究對象（孕24~28周）血清Cys-C 水平。操作：分別按人Cys-C ELISA試劑盒（QY-SE0754，上海喬羽生物科技有限公司）說明書配制Cys-C 的標準樣品溶液，于450 nm 波長處使用酶標儀（MultiskanFC，美國賽默飛世爾公司）檢測Cys-C 標準品溶液的吸光度，繪制Cys-C 的標準品回歸曲線。解凍血清，并在波長450 nm 處讀取血清樣本的吸光度，結合Cys-C 的標準回歸方程，計算血清Cys-C 水平。采用全自動糖化血紅蛋白分析儀（MQ2000PT，濟南歐萊博科學儀器有限公司）按離子交換高效液相色譜法測定血清HbA1c 水平，操作步驟按相關儀器說明書進行。

1.2.2 胎兒心功能檢測采用彩色多普勒超聲診斷儀（LOGIQ E9，美國GE 公司）對兩組胎兒（孕24~28 周）進行心功能檢查，探頭頻率3~5 MHz。操作：孕婦取平臥位，先進行常規超聲檢查，確定胎兒大小，并結合孕婦月經周期判定孕婦的孕周；調換成胎兒心臟模式，對胎兒進行超聲心動圖檢查，確定胎兒心尖四腔心切面，啟用組織多普勒模式，取樣容積放于三尖瓣前葉根部和二尖瓣后瓣根部，使多普勒聲束與心室壁平行，獲得最大瓣環運動速度；最后，在三尖瓣前葉根部、二尖瓣后葉根部分別進行組織多普勒曲線取樣，檢測頻譜中的3個峰，即收縮期Sa峰，舒張晚期Aa峰，舒張早期Ea峰。在組織多普勒頻譜中，等容舒張時間（isovolumic relaxation time， IRT）是Sa 峰止點到下一心動周期 Ea 峰的起點的時間；射血時間（ejection time， ET）是Sa 峰的時間間隔；等容收縮時間（isovolumetric contraction time， ICT）是Aa 峰止點到Sa 峰的起點的時間。計算胎兒的心肌做功指數（myocardial performance in?dex， MPI），即Tei 指數，MPI=（ICT+IRT）/ET。以上測量由同一專業副高級超聲檢驗醫師操作完成，連續測量3個心動周期，求平均值。

1.2.3 GDM 病人血清Cys-C、HbA1c 水平與ICT、IRT、MPI 的相關性Pearson 相關法分析GDM 病人血清Cys-C、HbA1c水平與ICT、IRT、MPI的相關性。

1.2.4 GDM 病人血清Cys-C 水平與HbA1c 的相關性Pearson 相關法分析GDM 病人血清Cys-C 水平與HbA1c的相關性。

1.3 統計學方法利用SPSS 25.0 軟件進行數據分析。經Kolmogorov-Smirnov 檢驗，計量資料符合正態分布，以表示，組間比較，用獨立樣本t檢驗；相關性利用Pearson 相關法分析。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦血清Cys-C、HbA1c 水平比較GDM組病人（孕24~28周）血清Cys-C、HbA1c水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 對照組、妊娠期糖尿病（GDM）組血清胱抑素C（Cys-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平比較/

表2 對照組、妊娠期糖尿病（GDM）組血清胱抑素C（Cys-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平比較/

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2.2 對照組、GDM 組胎兒心功能參數比較與對照組比較，GDM 組胎兒ICT、IRT、MPI 水平升高（P<0.05），ET差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 對照組、妊娠期糖尿病（GDM）胎兒ICT、ET、IRT、MPI水平比較/

表3 對照組、妊娠期糖尿病（GDM）胎兒ICT、ET、IRT、MPI水平比較/

注：ICT為等容收縮時間，ET為射血時間，IRT為等容舒張時間，MPI為心肌做功指數。

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2.3 GDM 病人血清Cys-C、HbA1c 水平與ICT、IRT、MPI 的相關性Pearson 相關法分析顯示，GDM 病人血清Cys-C、HbA1c 水平與MPI 的相關系數r分別為0.49、0.54，均P<0.05。見表4。

表4 GDM病人血清Cys-C、HbA1c水平與ICT、IRT、MPI的相關性

2.4 GDM 病人血清Cys-C 水平與HbA1c 的相關性Pearson 相關法分析顯示，GDM 病人血清Cys-C水平與HbA1c 的相關系數r為0.58，P<0.001。見圖1。

圖1 GDM病人血清Cys-C水平與HbA1c的相關性

3 討論

GDM 是妊娠期常見的一種并發癥，多發生在孕中晚期，表現為糖代謝紊亂，若不能有效控制，機體長期處于高胰島素、高血糖狀態，其可通過胎盤影響胎兒胰島細胞增生，并影響胰島素分泌，促進胎兒脂肪、蛋白質、糖原儲存，促使各臟器過度發育，且胎兒長期處于高胰島素、高血糖環境中，導致缺氧敏感性升高，造成心肌細胞損傷，使胎兒心功能降低［6-7］。本研究顯示，GDM 病人FINS、FBG、2 h PG水平高于健康孕婦，提示GDM 病人存在糖脂代謝紊亂，臨床應及時監控FINS、FBG、2 h PG 水平，預防GDM 發生。基于此，尋找與GDM 病變及與病人胎兒心功能相關的指標，給予干預措施，對改善胎兒生存狀況有積極意義。

Cys-C 是一種堿性蛋白，其血液濃度、生成速度穩定，且不受飲食、腫瘤等生理、病理變化所影響，可作為評估腎功能的有效指標；另外，Cys-C 可趨化中性粒細胞，調節炎癥反應，與冠心病、高血壓等有關［8-9］。研究［10］發現，Cys-C 在GDM 病人中呈高水平，其與血糖水平呈正相關，Cys-C 有望成為診斷GDM 的輔助指標；另外，Cys-C 在冠心病病人中水平較高，其與冠心病病人左心功能密切相關［11］。本研究中GDM 病人血清Cys-C 水平較高，提示Cys-C 可能與GDM 病理變化有關，推測高水平Cys-C 可能通過趨化中性粒細胞，促進炎癥反應，影響GDM 病理發展。有關報道［12］顯示，ICT、MPI、IRT 在GDM 病人胎兒中呈異常水平，檢測GDM 病人胎兒ICT、MPI、IRT 等指標有助于及早判斷胎兒心功能狀態。本研究顯示，GDM 組病人胎兒ICT、IRT、MPI 水平較高，與康有梁等［12］研究結果相似，提示GDM 可能影響胎兒心功能，使胎兒的心功能存在一定損傷。進一步研究顯示，GDM 病人血清Cys-C 水平與MPI 呈正相關，提示母體血清Cys-C 水平可能與GDM 病人胎兒的心功能相關，猜測Cys-C 可能通過參與并影響GDM 病理過程，進而影響胎兒心臟發育及心功能完善。

HbA1c 是血紅蛋白與葡萄糖相互結合形成的一種產物，可作為糖代謝的標志物，能有效反映機體血糖水平［13-14］。研究［15］發現，HbA1c 在GDM 病人中水平較高，其具有早期診斷GDM 的潛在價值；另外，HbA1c 與GDM 病人胎兒心功能密切有關，HbA1c 有望成為判斷GDM 胎兒心功能的輔助指標［4］。本研究顯示，GDM 組病人血清HbA1c 水平高于對照組，提示HbA1c 可能與GDM 發病進程相關，分析可能原因，GDM 病人血糖濃度較高，葡萄糖與血紅蛋白結合生成較多的HbA1c。進一步研究發現，GDM 病人血清HbA1c 水平與MPI 呈正相關，提示GDM 病人胎兒的心功能可能與母體血清HbA1c水平顯著有關，監控GDM病人血清HbA1c水平可能有助于臨床預防胎兒心功能異常。此外，本文研究顯示，GDM 病人血清Cys-C 水平與HbA1c 呈正相關，提示Cys-C 可能與HbA1c 共同影響GDM 病變過程，但其機制有待深入探討。

綜上，CysC、HbA1c 在GDM 病人血清中水平較高，二者均與胎兒心功能相關，監測GDM 病人血清CysC、HbA1c 水平，有利于預防GDM 病人胎兒的心功能異常。但本研究樣本較少，未分析新生兒的遠期心功能，未深入探討CysC、HbA1c 對GDM 病人胎兒心功能的影響機制，后期就此進行深入研究。