病理性黃疸新生兒甲狀腺功能與血清膽紅素水平相關性分析

賴昌護 陳江濱

（泉州市兒童醫院新生兒科，福建 泉州 362000）

新生兒黃疸是在多種因素影響下導致膽紅素水平出現代謝異常而誘發的疾病，在新生兒期間極為常見，50%足月兒及近80%早產兒可發生黃疸，多在出生后2～3d 開始，部分患兒黃染癥狀可隨著時間延長逐漸消退，若血清膽紅素水平持續高于正常，2w 后黃染癥狀仍未減輕則為病理性黃疸，可占新生兒黃疸40%左右[1]。病理性黃疸相對于一般新生兒疾病病程長，預后差，還會誘發多種較嚴重并發癥發生，其中由此所致膽紅素腦病可對腦部造成不可逆損傷，這也是病理性黃疸最嚴重并發癥。有研究發現[2]，持續的高膽紅素水平還會對新生兒甲狀腺功能造成不良影響，病理性黃疸的發生也可能受到甲狀腺功能下降影響。本研究，對我院病理性黃疸及正常足月新生兒的甲狀腺功能和血清膽紅素水平進行了對比檢測分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2021 年1 月我院收治的90 例病理性黃疸新生兒按血清膽紅素水平分為病理性黃疸輕、中、重三組各30 例，同時選取同期正常足月兒30 例為對照組，四組男女比例分別為17：13，15：15，17：13，16：14；平均胎齡（39.22±0.44）w，（39.18±0.50）w，（39.20±0.49）w，（39.17±0.41）w；平均日齡（13.35±1.85）d，（13.40±1.77）d，（13.38±1.80）d，（13.39±1.64）d；平均體質量（3.15±0.22）kg，（3.17±0.20）kg，（3.15±0.24）kg，（3.14±0.18）kg。各項一般資料組間比較差異不具統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法 抽取所有新生兒足跟靜脈血，應用全自動生化分析儀檢測血清總膽紅素（TBIL）水平，應用電化學免疫分析法對甲狀腺功能相關指標：三碘甲腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白（TG）進行測定。對比各組間各項指標變化情況。

1.3 統計學方法 納入SPSS22.0 軟件分析。計數資料比較用χ2檢驗；計量資料比較用t檢驗，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

隨著病理性黃疸病變程度越嚴重，TBIL 水平越高，T3水平越低，均與對照組有明顯差異（P<0.05）；TSH、TG水平在病理性黃疸各時期均與對照組無明顯差異（P>0.05）；病理性黃疸輕、中度患兒，其T4 水平無明顯異常改變（P>0.05），但重度患兒檢測可見T4 水平明顯降低（P<0.05），見表1。

表1 組間T3、T4、TSH、TG、TBIL 水平比較

3 討論

新生兒高膽紅素發生的原因主要是[3]：新生兒血液中紅細胞含量多，生存周期短，膽紅素合成原料豐富；肝細胞發育尚無完全，膽紅素結合蛋白相對較為缺乏，肝臟排泄膽紅素能力不足；腸道菌群未完善、穩定，胎糞排出延遲，不僅會影響膽紅素排泄，還會提升對其的重吸收率；分娩過程中因母體和新生兒不同血型所致溶血現象會使紅細胞破裂釋放膽紅素，超出機體代償能力；新生兒剛剛與母體分離，機體免疫力差，易有窒息、感染等狀況發生，這些情況均會破壞紅細胞及一些細胞酶活性，促使膽紅素升高。異常升高的膽紅素會對新生兒健康造成嚴重影響，早期診斷并采取積極有效治療措施對改善新生兒健康水平意義重大。目前，雖然可通過加強護理、指導正確母乳喂養、預防感染等措施降低病理性黃疸發生，但對其早期診斷仍缺乏準確有效手段，臨床上仍是在肉眼可見黃疸發生后進行檢測，早期檢出率低，一經確診多已發展至較為嚴重階段，危害性增加，影響預后恢復。隨著不斷研究發現[4]，病理性黃疸高膽紅素的發生可能與機體甲狀腺功能下降有關，有學者提出可通過觀察甲狀腺功能相關檢測指標的變化對其做出早期診斷。

甲狀腺的功能主要是合成分泌甲狀腺激素，甲狀腺激素是人體最基本的內分泌激素，參與了三大營養物質（蛋白質、糖、脂肪）的合成、代謝過程，同時參與了神經元及星型、小膠質、少突膠質等細胞分化和海馬、大腦新皮層等部位細胞遷移過程，在胎兒、新生兒期，神經生理功能、神經系統發育、骨生成均需甲狀腺激素發揮決定性作用[5]。病理性黃疸發生后的高膽紅素狀態能對甲狀腺功能造成影響，主要是因為：血液中的T3 主要是在5’-脫單碘酶的促進下由T4 轉化而來，當病理性黃疸發生后，隨著膽紅素的升高，會抑制5’-脫單碘酶活性，致使T3 下降T4 不變；紅細胞大量釋放的膽紅素與血液白蛋白相結合，致使白蛋白含量下降，T3、T4 的存在依賴與白蛋白的結合，尤其是T3 與蛋白受體結合具有更強親密性，生物活性是T4 的3 倍，敏感性更高，所以當膽紅素升高后首先可致T3 含量下降，T4 則在病理性黃疸病變達到一定程度后才有明顯改變，因此T4 水平的明顯下降也可作為病理性黃疸的危重征象。本研究顯示，隨著病理性黃疸病變程度越嚴重，TBIL 水平越高，T3 水平越低，對于病理性黃疸輕、中度患兒來說，T4 水平無明顯異常改變，但重度患兒檢測可見T4 水平明顯降低，這也進一步驗證了上述理論，病理性黃疸的發生與T3 水平的異常下降有關，與TBIL 呈負相關，機體甲狀腺功能越差，病理性黃疸越嚴重。TG 水平在病理性黃疸各時期與對照組相比無明顯差異，這是因為TG 水平的變化主要決定于甲狀腺大小，在新生兒期，只要不是先天性甲狀腺發育畸形，甲狀腺的形態大小相對來說極為恒定，TG 水平也不易被其他疾病所影響[6]。雖然病理性黃疸患兒TSH 水平與正常新生兒差異不具統計學意義，但也有細微變化，這與T3、T4 下降所致負反饋調節有關，當T3、T4 下降時能反饋性導致甲狀腺激素釋放激素增多，其對垂體產生作用，增加TSH分泌。

綜上，病理性黃疸新生兒的高膽紅素改變可引起甲狀腺功能變化，主要體現在T3 水平的明顯下降，其變化與血清膽紅素水平呈負相關，而T4 水平的變化則提示病理性黃疸的危重征象，TSH 和TG 則與血清膽紅素關聯不大。在對病理性黃疸治療的同時也要及時檢測甲狀腺功能指標，密切關注各項指標變化幅度，對早期診斷評估病情及把控病情發展、預后均有積極意義。