徐巧巧,俞明娜,劉 波
舟山醫院,浙江舟山 316021
肺癌是全球范圍內發病率和病死率最高的惡性腫瘤之一[1]。化療是肺癌術后重要的輔助治療手段之一。目前肺癌的一線化療方案仍以含鉑類的雙藥聯合為主,而鉑類藥物在消滅癌細胞的同時,也會對身體產生一定的毒害作用,其中以惡心、嘔吐為主的胃腸道癥狀最常見[2],影響了患者的生命質量和預后。研究[3]表明,在沒有預防性應用止吐藥物的情況下,接受高致吐性鉑類藥物后發生惡心、嘔吐的概率在90%以上。5-HT抑制劑、類固醇類藥物、胃腸動力藥、抗組胺藥物等的應用,雖然在一定程度上降低了患者發生惡心、嘔吐的概率,但仍有超過60%的患者出現惡心、嘔吐癥狀,近40%的患者日常活動能力下降,且存在藥物價格昂貴或毒性反應較多等缺點[4]。中醫認為,化療相關性惡心嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)主要源于人體內氣機升降失衡,導致胃氣上逆、胃失和降[5]。擇時溫胃降逆貼聯合穴位按摩法是按時取穴的一種中醫外治方法,在相應的時辰對特定疾病進行取穴治療,最大程度地刺激穴位,以達到最佳的治療效果。舟山醫院應用擇時溫胃降逆貼聯合穴位按摩法在輔助治療肺癌(氣陰兩虛型)CINV,取得了較好的療效,現報告如下。
1.1.1一般資料
選取2020年10月至2021年9月在舟山醫院胸心外科住院的120例肺癌術后行維持性化療患者為研究對象,根據住院先后順序將2020年10月至2021年3月住院的患者設為對照組,2021年4月至9月住院的患者設為觀察組,每組各60例。對照組男42例、女18例,年齡43~78歲,平均(64.83±7.44)歲;腺癌38例,鱗癌19例,小細胞癌3例;GP(吉西他濱+順鉑/卡鉑)化療方案23例,AP(培美曲塞二鈉+順鉑/卡鉑)化療方案29例,TP(紫杉醇+順鉑/卡鉑)化療方案8例。觀察組男46例、女14例,年齡49~78歲,平均(65.45±7.24)歲;腺癌38例,鱗癌18例,小細胞癌4例;GP化療方案21例,AP化療方案32例,TP化療方案7例。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得舟山醫院倫理委員會審查通過,審批號:(2020)倫審第(025)號。
1.1.2診斷標準
參照第8版《內科學》和《中國原發性肺癌診療規范(2015年版)》[6],經病理組織或細胞學檢查診斷為肺癌,具備手術指征,術后行維持性化療。
1.1.3辨證標準
參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]以及肺癌中醫診治方案,證型分類以患者入院時的臨床癥狀和舌脈為依據(具備主癥2項、次癥2項可診斷)。氣陰兩虛癥:主癥為咳嗽痰少、咳聲低微、痰中帶血、痰稀而黏、胸悶氣短;次癥為神疲乏力、自汗或盜汗、咯血、口燥咽干、舌質淡、苔薄白、脈細弱。
1.1.4納入排除標準
納入標準:符合肺癌診斷標準,術后行含鉑類的雙藥聯合化療方案且已完成化療≥1次;符合氣陰兩虛癥;遵醫行為良好并愿意接受隨訪調查;知情同意。排除標準:貼敷部位皮膚存在病變;有中草藥及敷貼材料變態反應史,皮膚變態反應史;合并精神疾病、認知功能障礙者;合并原發性胃腸道疾病;預計生存期≤6個月;合并嚴重肝腎功能損害或其他嚴重疾病,需優先治療者。
1.2.1對照組
藥物治療:化療開始時遵醫囑予甲氧氯普胺注射液10 mg肌內注射,1次/d;鹽酸昂丹司瓊片8 mg口服,3次/d。常規護理:飲食指導、活動指導、補液治療、監測血化驗指標、心理護理。
1.2.2觀察組
在對照組的基礎上,實施擇時溫胃降逆貼聯合穴位按摩法。組建干預團隊:成員包括胸心外科全體醫護人員,醫生負責開具醫囑和臨床指導,護士負責執行,干預前統一培訓,保證實施措施同質化。具體實施:制作溫胃降逆貼,溫胃降逆貼協定方由中藥師制定,將新鮮生姜搗汁,取吳茱萸2 g、半夏2 g、丁香2 g、砂仁(陽春砂)0.3 g碾粉后與適量姜汁攪拌成糊狀,搓成均勻的丸劑,每日現配現用。貼敷方法參照《中醫護理常規技術操作規范》[8],貼敷前洗凈雙手,用0.9%氯化鈉注射液清潔貼敷穴位和周圍皮膚,待干后將丸劑放于透氣膠貼(6 cm×6 cm)凹槽處,分別貼于患者主胃的神闕穴、中脘穴、內關穴及兩側足三里穴[4]。貼敷時間參照子午流注理論[9],惡心嘔吐主證在腸胃,選擇手陽明大腸經經血流注最旺盛時間卯時(5:00-7:00)和足陽明胃經經血流注最旺盛時間辰時(7:00-9:00),時長4 h。化療當天開始貼敷,1次/d,連貼3 d。穴位按摩參照朱如璜等[10]的研究,指導患者用食指或中指指腹對貼敷穴位適當按摩,力度以引起酸、麻、脹感為宜,予貼敷開始后和結束前各按壓1次,每穴按壓3~5 min。
1.3.1化療后第1天和第3天患者惡心嘔吐情況
本研究評價患者化療后第1天和第3天的惡心嘔吐情況,主要為了解該方案對急性CINV和遲發性CINV的干預效果。發生在化療后0~24 h的惡心嘔吐反應為急性CINV,發生在25~120 h的惡心嘔吐反應為遲發性CINV。惡心、嘔吐的評估采用1989年第5屆歐洲臨床學術會議上制定的標準[11],將化療后的惡心、嘔吐程度各分為4個等級。其中惡心程度為:0度表示無惡心;Ⅰ度表示惡心,但不影響進食和日常生活;Ⅱ度表示惡心,影響進食和日常生活;Ⅲ度表示因惡心而臥床。嘔吐程度為:0度表示無嘔吐或只有輕微惡心;Ⅰ度表示每日1~2次嘔吐;Ⅱ度表示每日3~5次嘔吐;Ⅲ度表示每日>5次嘔吐。
1.3.2生命質量
采用歐洲癌癥治療研究組織制定的生命質量測定量表( European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire,EORTCQLQ-C30)[12]分別在入院當天和化療后第3天對患者進行測評。該量表共30個條目,分為15個領域。其中,條目29、30分為7個等級,根據其回答選項,計為1分到7分;其他條目分為4個等級:從沒有、有一點、較多、很多,計為1分到4分。選取3個功能領域(軀體、情緒和社會功能),1個癥狀領域(惡心嘔吐),1個單一條目(食欲)和1個總體健康狀況/生命質量領域(條目29、30)來評價患者的生命質量情況,除條目29、30外均為逆向條目,取值越大,生命質量越差。
1.3.3日常活動能力
采用Karnofsky功能狀態(KPS)評分[13]在入院當天和化療后第3天評價患者日常活動能力,根據患者的病情,能否正常活動以及生活自理程度,將日常功能情況分為10個等級,10分為1個等級,總分為100分,分值越高表示日常活動能力越好。
化療后第1天,觀察組惡心程度低于對照組,發生率低于對照組,差異均有統計學意義(P均<0.05);化療后第3天,觀察組惡心程度低于對照組,發生率低于對照組,差異均有統計學意義(P均<0.05),見表1。

表1 兩組化療后第1天和第3天的惡心程度比較
化療后第1天,觀察組嘔吐程度低于對照組,發生率低于對照組,差異均有統計學意義(P均<0.05)。化療后第3天,觀察組嘔吐程度低于對照組,發生率低于對照組,差異均有統計學意義(P均<0.05),見表2。

表2 兩組化療后第1天和第3天的嘔吐程度比較
兩組軀體功能、情緒功能、社會功能、食欲、惡心嘔吐癥狀得分在化療前差異均無統計學意義(P>0.05),化療后的得分均高于化療前,但觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組總健康狀況得分在化療前差異無統計學意義(P>0.05),化療后的得分均有下降,但觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組化療前后生命質量評分比較
化療前,兩組的KPS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。化療后,兩組的KPS評分均低于化療前,但觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療前后KPS評分比較
肺癌患者因外邪入侵精氣虧損,化療藥物屬熱性,會減少消化酶的分泌,降低胃腸蠕動功能,導致胃失和降引發惡心嘔吐反應[4]。在含鉑類藥物化療的患者中,發生急性CINV的比例約占75%,遲發性CINV約占90%[14]。本次研究中,對照組在化療前應用甲氧氯普安注射液肌內注射聯合5-HT3受體拮抗劑口服止吐,并進行針對性肺癌化療常規護理后,化療后第1天、第3天惡心的發生率仍高達75.0%和60.0%,嘔吐的發生率為61.7%和46.7%;觀察組在對照組基礎上實施擇時溫胃降逆貼聯合穴位按摩法,結果顯示,化療后第1天和第3天的惡心、嘔吐發生率均低于對照組,惡心、嘔吐的程度也低于對照組,差異有統計學意義(P<0.001)。
惡心嘔吐反應不僅會降低患者的食欲,導致營養失調,抵抗力下降,嚴重者還會引起水、電解質紊亂,有些患者甚至因為無法忍受CINV反應而中止治療,嚴重影響了患者安全和生命質量。化療后,兩組在軀體功能、情緒功能、社會功能、惡心嘔吐及食欲得分均高于化療前,但觀察組低于對照組(P<0.05),兩組的總健康狀況以及KPS評分均有下降,但觀察組高于對照組(P<0.05)。
中醫外治方法因其經濟、有效、安全、操作方便、接受度高等優勢已逐漸被臨床應用。穴位貼敷和穴位按摩均是中醫外治方法之一,穴位貼敷是將藥材按一定的比例研磨后調制成糊狀或膏劑,外敷于對應穴位的皮膚表面,通過藥物刺激穴位起到治療的目的[5]。溫胃降逆貼的成分中,生姜味辛、微溫,具有健運脾陽,溫中止嘔功效,素有“嘔家圣藥”之稱;吳茱萸味辛、溫,有溫中下氣、降逆止嘔等功效;半夏味辛,溫,心下堅,下氣,咳逆腸鳴;丁香味辛,溫,可溫中降逆,補腎助陽;砂仁味苦辛,重在化濕開胃,溫脾止瀉,理氣止痛,相須配伍可增加療效[4,15-17]。本研究所取的穴位,神闕穴,即臍部,屬任脈,具有豐富的神經末梢和靜脈網,皮膚角質層較簿,對藥物的吸收量較高、滲透性較強。中脘穴、內關穴及足三里則是主胃的重要穴位,中脘穴屬任脈之穴,為胃之募穴,以胃脘部的疾患為特治,有疏通腹部經絡,補氣健脾和胃之效;內關穴屬于手厥陰心包經,能夠寧心安神、寬胸和胃;足三里屬足陽明胃經,能疏通陽明經氣,具有調理脾胃、強身保健之功效,通過刺激穴位調控迷走神經反射,減少中樞5-HT的釋放,可緩解患者惡心嘔吐的癥狀[4,18]。子午流注擇時理論是古人對中醫時間醫學的理論認識,以整體觀念為原則,依據經脈氣血流注的時辰規律進行擇時治療[9]。據《針灸大成》所載,“迎者,迎其氣之方來,如卯時氣來注于大腸,此時大腸氣方盛,而奪瀉也。隨者,隨其氣之方也,如辰時氣去注于胃,此時正虛而濟補之也。” 由此可知,手陽明大腸經經血流注最旺盛時間為卯時(5:00-7:00),足陽明胃經經血流注最旺盛時間為辰時(7:00-9:00),在這兩個時間段治療胃腸道疾病效果最佳。擇時溫胃降逆貼聯合穴位按摩法以經絡學說為理論基礎,遵循子午流注時辰規律,通過藥物和手法按摩刺激穴位,從而達到治療的目的。