舒肝解郁膠囊聯(lián)合鹽酸舍曲林治療老年抑郁癥患者的療效分析

趙晨，高新立

（鄭州市第八人民醫(yī)院精神科，河南 鄭州 450015）

抑郁癥是患者由于自身長時間處在情緒低落的狀態(tài)中，并且不能獲得有效的緩解，從而表現(xiàn)出行為遲緩、產(chǎn)生自殺的意念、情感比較低落、言語明顯減少等多種癥狀。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，現(xiàn)全世界大約有3.4 億人患有抑郁癥，而我國高達(dá)2600 萬[1]。老年抑郁癥患者的治療手段是藥物控制或者緩解抑郁癥狀，但是部分藥物會導(dǎo)致患者不耐受進(jìn)而導(dǎo)致依從性較差[2]。鹽酸舍曲林片可提高遞質(zhì)5-羥色胺濃度，增強(qiáng)效果，不良反應(yīng)輕，服用方便，有較高治療依從性。舒肝解郁膠囊是我國首個被批準(zhǔn)用于治療抑郁癥的一個中成藥物，可健脾安神、疏肝解郁，具有顯著的抗抑郁效果。基于此，本研究進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合，分析其對老年抑郁癥的療效和可能的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月—2022 年6 月我院收治的105例老年抑郁癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60 歲，無溝通障礙，意識清晰，有一定的言語表達(dá)能力及理解能力；②漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[3]評分大于20 分；③無腦器質(zhì)性疾病或嚴(yán)重軀體疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性病變者；②患有精神分裂癥、癡呆等嚴(yán)重的心理、精神障礙者；③入組前半個月服用過抗抑郁藥物。采用抽簽法隨機(jī)分為對照組和觀察組。觀察組男27 例，女25 例；年齡60～87 歲，平均年齡（71.34±5.29）歲；病程5～27 年，平均病程（13.49±2.17）年；合并疾病：冠心病7 例，高血壓19 例，頸動脈硬化10 例，糖尿病8 例。對照組男28 例，女25 例；年齡60～87 歲，平均年齡（70.49±5.13）歲；病程4～27 年，平均病程（12.87±2.96）年；合并疾病：冠心病8 例，高血壓20 例，頸動脈硬化10 例，糖尿病7 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組每天早餐后服用鹽酸舍曲林（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051076，規(guī)格：50mg），按照老年抑郁癥患者的藥物耐受性對藥量進(jìn)行調(diào)整，1 次/d，早餐后服用，起始劑量為25 mg/d，第5 天增至50 mg/d，1 周后視情況變化增至100 mg/d，每天最大的鹽酸舍曲林劑量不超過200 mg，連續(xù)服藥2 個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用舒肝解郁膠囊（四川濟(jì)生堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20174037，規(guī)格：每粒裝0.36 g），2 次/d，2 粒/次，連續(xù)服藥2 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：治愈為老年抑郁癥患者的HAMD 評分值降低≥75%；顯效為50%≤老年抑郁癥患者的HAMD 評分值降低＜75%；有效為25%≤老年抑郁癥患者的HAMD 評分值降低＜50%；無效為老年抑郁癥患者的HAMD 評分值降低＜25%；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②自身意念：采用自殺態(tài)度問卷量表評估患者的自殺意念，包括4個項目：對自殺者的態(tài)度、對自殺行為性質(zhì)的認(rèn)識、對安樂死的態(tài)度和對自殺者家屬的態(tài)度，評分越低表明患者的自身意念越強(qiáng)。③睡眠質(zhì)量：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評估患者睡眠質(zhì)量，主要包括日間功能障礙、睡眠質(zhì)量、催眠藥物、睡眠障礙、睡眠效率、入睡時間和睡眠時間7 個維度，評分越高表明睡眠質(zhì)量越差。④血清指標(biāo)：于治療前后，均空腹采集3 ml 上肢靜脈血，用ELISA 法檢測5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）水平，試劑盒均購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組自殺態(tài)度問卷量表評分對比

兩組治療后對自殺者的態(tài)度評分、對自殺者家屬的態(tài)度評分、對自殺行為性質(zhì)的認(rèn)識評分及對安樂死的態(tài)度評分高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組自殺態(tài)度問卷量表評分比較[（±s），分]

表2 兩組自殺態(tài)度問卷量表評分比較[（±s），分]

注：與治療前相比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 對自殺者的態(tài)度 對自殺行為性質(zhì)的認(rèn)識 對安樂死的態(tài)度 對自殺者家屬的態(tài)度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 53 1.27±0.39 2.46±0.45# 0.97±0.14 1.58±0.32# 1.34±0.57 2.97±0.42# 1.28±0.32 3.12±0.57#觀察組 52 1.29±0.35 4.13±0.67# 0.95±0.16 3.62±0.45# 1.36±0.58 4.36±1.13# 1.29±0.34 4.56±0.69#t 值 0.276 15.019 0.682 26.810 0.178 8.385 0.155 11.668 P 值 0.783 0.000 0.497 0.000 0.859 0.000 0.877 0.000

2.3 兩組睡眠質(zhì)量比較

兩組治療后日間功能障礙評分、睡眠質(zhì)量評分、催眠藥物評分、睡眠障礙評分、睡眠效率評分、入睡時間評分和睡眠時間評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組日睡眠質(zhì)量評分比較[（±s），分]

表3 兩組日睡眠質(zhì)量評分比較[（±s），分]

注：與治療前相比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 日間功能障礙 睡眠質(zhì)量 催眠藥物 睡眠障礙治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 53 2.45±0.27 1.86±0.13# 2.63±0.38 1.87±0.15# 2.67±0.46 1.92±0.27# 2.27±0.24 1.68±0.22#觀察組 52 2.47±0.45 1.26±0.14# 2.65±0.37 1.19±0.15# 2.69±0.52 1.31±0.08# 2.29±0.27 1.17±0.15#t 值 0.277 22.763 0.237 23.225 0.209 15.631 0.401 13.853 P 值 0.782 0.000 0.785 0.000 0.835 0.000 0.689 0.000組別 例數(shù) 睡眠效率 入睡時間 睡眠時間治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 53 2.35±0.31 1.63±0.15# 2.55±0.36 1.67±0.13# 2.57±0.43 1.73±0.36#觀察組 52 2.38±0.32 0.97±0.09# 2.53±0.38 0.89±0.05# 2.59±0.54 1.12±0.14#t 值 0.488 27.274 0.277 40.429 0.210 11.401 P 值 0.627 0.000 0.782 0.000 0.834 0.000

2.4 兩組5-HT、BDNF、NE 和DA 水平比較

兩組治療后5-HT、BDNF、NE 和DA 水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組5-HT、BDNF、NE 和DA 水平比較（±s）

表4 兩組5-HT、BDNF、NE 和DA 水平比較（±s）

注：與治療前相比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 5-HT（μg/L）BDNF（pg/ml）NE（mg/L）DA（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 53 87.43±11.24 101.34±12.89 17.24±1.38 24.36±1.72 7.34±1.25 8.26±1.34 46.13±10.27 63.87±11.26觀察組 52 86.95±12.38 107.46±13.75 17.39±1.42 29.87±2.26 7.29±1.46 9.57±1.52 46.25±11.34 75.13±12.49 t 值 0.208 2.353 0.549 14.075 0.189 4.687 0.057 4.854 P 值 0.836 0.021 0.584 0.000 0.850 0.000 0.955 0.000

3 討論

3.1 治療效果分析

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），提示在鹽酸舍曲林基礎(chǔ)上聯(lián)用舒肝解郁膠囊能明顯提高治療有效率。抑郁癥屬于一種以持久且顯著的心境低落為主要癥狀的身心疾病，會對其工作、生活，甚至生命造成嚴(yán)重的危害。目前，臨床主要采取選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑進(jìn)行治療，鹽酸舍曲林可以明顯減輕抑郁癥的相關(guān)癥狀，如狂躁和焦慮等。但部分老年抑郁癥患者采取鹽酸舍曲林治療后的效果并無法達(dá)到預(yù)期，聯(lián)合用藥可能在一定程度上提高老年抑郁癥患者的療效。舒肝解郁膠囊主要是由貫葉金絲桃以及刺五加組成的一種中藥復(fù)合制劑，具有健脾安神和舒肝解郁的效果。其中，所含的刺五加主要提取自刺五加的根莖，具有活血脈、強(qiáng)筋骨、益氣健脾、補腎安神等效果[5]。中西醫(yī)藥物聯(lián)合使用，可協(xié)同增強(qiáng)治療，進(jìn)而提高總有效率。

3.2 對患者自殺意念的影響

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組對自殺者的態(tài)度評分、對自殺者家屬的態(tài)度評分、對自殺行為性質(zhì)的認(rèn)識評分及對安樂死的態(tài)度評分高于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)用舒肝解郁膠囊能明顯減輕老年抑郁癥患者的自殺意念。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，精神分裂癥伴抑郁隸屬“郁證”以及“癲狂”等范疇，疾病多因郁怒、思慮、悲哀、憂愁致傷所致肝失疏泄、脾失運化、心神失常。故，治療應(yīng)遵循疏肝解郁以及養(yǎng)心安神等原則。舒肝解郁膠囊屬于一種中藥復(fù)合制劑，所含成分主要有刺五加、貫葉金絲桃兩味中藥。其中，刺五加為五加科植物，有補腎安神及益氣健脾的效果，其可鎮(zhèn)靜、促進(jìn)細(xì)胞免疫，而貫葉金絲桃有清心瀉火、疏肝解郁作用。兩味中藥聯(lián)合配伍能夠起到疏肝解郁及健脾安神的效果，此外還可通過藥物作用改善患者睡眠狀況，進(jìn)而降低患者自殺意念[6]。

3.3 對患者睡眠質(zhì)量的影響

失眠屬于抑郁癥患者的一個典型癥狀，患者主要表現(xiàn)為難以入睡、多夢易醒以及睡眠不深等癥狀。調(diào)查發(fā)現(xiàn)[7]，抑郁癥患者中有87.2%者合并有不同嚴(yán)重程度的睡眠障礙，絕大部分的患者在進(jìn)行抗抑郁治療的同時仍然會伴有失眠癥狀，而抑郁癥的病情進(jìn)展與失眠癥狀之間有密切的關(guān)系，失眠被認(rèn)為是抑郁癥的復(fù)發(fā)危險因素或前驅(qū)癥狀之一。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組睡眠質(zhì)量評分低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)用舒肝解郁膠囊能明顯提高老年抑郁癥患者的睡眠質(zhì)量。舒肝解郁膠囊貫葉金絲桃能通過抑制中樞神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)含量，以及對單胺氧化酶的抑制作用而抗抑郁，并改善睡眠機(jī)能；刺五加對中樞神經(jīng)的興奮與抑制過程均有所影響，可改善興奮過程，改善大腦供血狀況，促進(jìn)細(xì)胞代謝和修復(fù)，也可加強(qiáng)抑制過程，使抑制趨于集中，分化更為完全，提高大腦皮層的內(nèi)抑制過程，從而能逐步改善人體的睡眠機(jī)能，達(dá)到治愈失眠的目的[8]。

3.4 對患者神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響

臨床相關(guān)研究認(rèn)為[9]，老年抑郁癥的發(fā)生與機(jī)體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的功能減退密切相關(guān)。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子是參與記憶、睡眠以及大腦神經(jīng)元可塑性等相關(guān)生理功能的一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，其主要通過蛋白向樹突的運輸以及BDNF-TrkB 信號通路對神經(jīng)元的再生、重建和凋亡進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而有效控制睡眠和情緒。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組治療后5-HT、BDNF、NE 和DA 水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)用舒肝解郁膠囊可以明顯提升腦源性營養(yǎng)因子含量，更加有效的調(diào)節(jié)老年抑郁癥患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而可以改善老年抑郁癥患者的認(rèn)知功能和睡眠質(zhì)量，有效消除患者的負(fù)性情緒，進(jìn)一步提升療效，初步推斷這可能是舒肝解郁膠囊起效的重要機(jī)制之一。此外，疏肝解郁膠囊中所包含的偽金絲桃素和金絲桃素具有抗抑郁、治療創(chuàng)傷、抗病毒等多種效用，不但能有效抑制機(jī)體內(nèi)的多巴胺、去甲腎上腺素以及5-羥色胺等多種神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，而且可以對多巴胺、去甲腎上腺素以及5-羥色胺的重吸收發(fā)揮非特異的競爭性抑制，從而能有效促進(jìn)機(jī)體內(nèi)多巴胺、去甲腎上腺素以及5-羥色胺水平的明顯提升，發(fā)揮抗抑郁的效果[10]。

綜上所述，舒肝解郁膠囊聯(lián)合鹽酸舍曲林治療老年抑郁癥患者的療效顯著，可降低患者自殺意念，改善睡眠質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。