清熱類中藥飲片用藥安全與警戒分析

陳丹，朱瑞敏，趙元

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院藥學(xué)部中藥房，福建 福州 350000；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)國醫(yī)堂門診部藥劑科中藥房，福建 福州 350000；3.廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院創(chuàng)傷外科，廣東 廣州 510801）

根據(jù)中醫(yī)藥理論，能夠進(jìn)行清解里熱，治療里熱證的藥物稱為清熱藥[1]。清熱藥一般范圍較廣，根據(jù)功效的不同可以分為清熱燥濕藥、清熱瀉火藥等。隨著清熱類中藥飲片應(yīng)用的增多，中藥飲片中的不良反應(yīng)也逐漸凸顯出來。但是關(guān)于清熱類中藥飲片的文獻(xiàn)報道較少。對此，本研究通過檢索文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫2015—2022 年的國內(nèi)外文獻(xiàn)，整理統(tǒng)計了15味使用較多的清熱類中藥飲片出現(xiàn)不良反應(yīng)的文獻(xiàn)，采用Excel 2017 和統(tǒng)計學(xué)軟件回顧性分析清熱類中藥飲片出現(xiàn)的不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、PubMed 中15 味（分別為決明子、菊花、黃連、板藍(lán)根、金銀花、穿心蓮、山豆根、赤芍、黃芩、夏枯草、牡丹皮、蒲公英、生石膏、土茯苓、黃柏）清熱類中藥飲片出現(xiàn)的不良反應(yīng)文獻(xiàn)，檢索主題詞為“清熱類”“中藥飲片”“不良反應(yīng)”，檢索時間為2015 年1 月1 日—2022 年12 月31 日。納入標(biāo)準(zhǔn)：僅是由單味中藥所造成出現(xiàn)的不良反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：多味中藥聯(lián)用出現(xiàn)的不良反應(yīng)；中成藥等。

1.2 方法

觀察和統(tǒng)計15 味中藥飲片、不良反應(yīng)事件發(fā)生的關(guān)聯(lián)性評價、不良反應(yīng)事件涉及的臨床表現(xiàn)以及不良反應(yīng)的原因。不良反應(yīng)事件發(fā)生的關(guān)聯(lián)性評價：根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）中有關(guān)藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)度的評價[2]方法，內(nèi)容如下：①時間關(guān)系具有合理性；②藥物的不良反應(yīng)類型是已知的；③不良反應(yīng)可以進(jìn)行另外的解釋；④出現(xiàn)不良反應(yīng)后，停止給藥，癥狀得到了改善；⑤再次給藥癥狀再次出現(xiàn)。根據(jù)以上描述，把不良事件與藥品的關(guān)聯(lián)程度分為肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價和無法評價。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Excel 2017 和統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計記錄，計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比（%）進(jìn)行表示。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

共檢索到符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)100 篇，臨床中出現(xiàn)過的不良反應(yīng)共30 例，其中出現(xiàn)不良反應(yīng)的中藥飲片共8 味，分別為決明子、黃連、土茯苓、穿心蓮、生石膏、黃芩、夏枯草、山豆根。

2.2 不良反應(yīng)事件發(fā)生的關(guān)聯(lián)性評價

臨床中出現(xiàn)過的不良反應(yīng)30 例的關(guān)聯(lián)性評價中，予以肯定的例數(shù)為26 例，占比為86.67%，其他關(guān)聯(lián)性評價的數(shù)據(jù)見表1。

表1 不良反應(yīng)事件發(fā)生的關(guān)聯(lián)性評價

2.3 不良反應(yīng)事件涉及的臨床表現(xiàn)

30 例不良反應(yīng)中山豆根出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)最多，占比26.67%，其臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹部不適、心悸、呼吸困難等，其他中藥飲片的數(shù)據(jù)和臨床表現(xiàn)參考表2。

表2 不良反應(yīng)事件涉及的臨床表現(xiàn)

2.4 清熱類中藥飲片出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因

中藥飲片出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因中藥物因素以及劑量不合理占比最大，分別為40.00%、26.67%，其他不良反應(yīng)的原因見表3。

表3 中藥飲片出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因

3 討論

3.1 不良反應(yīng)事件涉及的臨床表現(xiàn)

本研究中30 例不良反應(yīng)中山豆根出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)最多，占比26.67%，提示清熱類中藥飲片山豆根使用時需要特別注意。分析原因可能在于：第一，清熱類藥物多為苦寒類，使用時間太長會對機(jī)體造成損傷陽氣和津液[3]；第二：山豆根具有較大的毒性，使用后可對機(jī)體很多器官還有系統(tǒng)造成損傷。山豆根中含有苦參堿，其為含有煙堿樣作用的毒性成分，可以興奮神經(jīng)系統(tǒng)，因此山豆根一般對于神經(jīng)系統(tǒng)的損害較為嚴(yán)重[4]；第三：山豆根的使用劑量也是其不良反應(yīng)較多的原因之一。若使用劑量較大、使用次數(shù)較多，長期使用等會導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)胸悶、惡心嘔吐、心悸等[5]。

3.2 出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因

中藥飲片出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因中藥物因素占比最大為40.00%。分析原因可能在于：藥物因素可能是由于藥物本身可能存在一定的毒性[6，7]；另外，清熱類中藥采收加工流程也可能存在一定的不當(dāng)之處；同時，清熱類中藥飲片在炮制加工的過程中操作不當(dāng)也會造成不良反應(yīng)的出現(xiàn)[8]；同種中藥飲片若產(chǎn)地不同也可能會出現(xiàn)不良反應(yīng)；除此之外，中藥飲片重金屬污染等因素也是導(dǎo)致清熱類中藥飲片藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因。

3.3 警戒思考

中醫(yī)藥的核心是辨證論治，對于患者需要服用哪味清熱類的中藥飲片需要進(jìn)行辨證施治，才能降低不良反應(yīng)，甚至規(guī)避不良反應(yīng)的發(fā)生，以保證清熱類中藥飲片的用藥安全性。思考如下：第一，醫(yī)師。醫(yī)師對于清熱類中藥飲片知識掌握程度至關(guān)重要。醫(yī)師在開具處方時可以很大程度上保證用藥的合理性以及安全性，同時醫(yī)師的態(tài)度也非常重要，嚴(yán)謹(jǐn)、認(rèn)真地對待用藥的整個過程，尤其對于特殊群體，可以在很大程度上減少清熱類中藥飲片不良反應(yīng)的出現(xiàn)[9]。第二，藥師。藥師在檢查醫(yī)師開具的處方時要認(rèn)真核查，尤其對于中藥飲片的配伍禁忌、用法用量、不規(guī)范用藥等[10]，同時要做好用藥合理性的宣傳，真正保證清熱類中藥飲片的用藥安全性。第三，患者。服用中藥飲片的患者也要嚴(yán)格按照醫(yī)囑進(jìn)行用藥，切忌多服、少服、漏服甚至不服，同時患者的飲食也要高度重視，用藥期間不要服用寒、涼、辛辣的食物等。

綜上所述，部分清熱類中藥飲片中的不良反應(yīng)較為突出，需要針對出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因進(jìn)行警戒分析，以最大限度保證中藥飲片的用藥安全性。但是本研究中也存在一定的不足，沒有對出現(xiàn)不良反應(yīng)后的轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行相應(yīng)的研究，未來會擴(kuò)大清熱類中藥飲片的用藥安全性研究的范圍，為臨床清熱類中藥飲片的使用提供參考。