戊酸雌二醇聯合地屈孕酮治療先兆流產的效果及對妊娠結局的影響

閆美健，姚印霞

（天津市靜海區醫院產科，天津 301600）

先兆流產的發病機制尚不明確，相關文獻報道該疾病可能與內分泌、生活飲食習慣、自然環境及孕婦自身壓力等因素相關[1]。研究表明[2]，先兆流產是引發終止妊娠、胎盤早剝和胎膜早破等不良事件的獨立風險因素，需早期予以治療。地屈孕酮是臨床上常用的一種口服雌激素，對于改善妊娠結局具有顯著的效果，相對于其他合成類激素而言，其安全性相對更好[3]。戊酸雌二醇可改善患者子宮內膜的受容性，具有藥理作用時間長的效果[4]。本研究主要探討戊酸雌二醇聯合地屈孕酮治療先兆流產的效果及對妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月—2022 年1 月我院婦產科收治的79 例先兆流產患者作為研究對象。納入標準：①年齡≥18 周歲；②均符合《婦產科學》[5]中關于先兆流產的診斷標準；③認知及思維能力正常。排除標準：①合并肝腎等臟器功能不全者；②異位妊娠患者；③精神疾病或依從性較差者；④自動脫落或由于不可抗因素需終止研究者。根據隨機數字表法分為觀察組（n=44）和對照組（n=35）。觀察組：年齡25～33 歲，平均年齡（29.2±1.9）歲；孕周5～9 周，平均孕周（7.4±0.8）周；入院體質量52～63kg，平均體質量（59.9±3.9）kg；孕次1～3 次，平均孕次（1.3±0.4）次。對照組：年齡24～36 歲，平均年齡（29.9±2.4）歲；孕周4～10 周，平均孕周（7.6±1.0）周；入院體質量48～66kg，平均體質量（60.4±4.2）kg；孕次1～3 次，平均孕次（1.5±0.3）次。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理會委員批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規對癥支持治療，同時讓患者保證充足的睡眠，調整心理情緒。對照組給予地屈孕酮（Abbott Healthcare Products B V 生產，生產批號：國藥準字H20170221）治療，首次劑量40mg，此后將藥物劑量調整為10mg/次，2 次/d。觀察組在上述干預及治療方案基礎上聯合使用戊酸雌二醇片（德國拜耳＜廣州＞生產，生產批號：國藥準字J20171038）治療，1mg/次，1 次/d。兩組患者均持續用藥30d。

1.3 觀察指標

①通過超聲診斷儀檢測兩組患者治療前、后的RI、S/D、PI。②抽取空腹靜脈血5ml，經離心處理后于-30℃條件予以保存，采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組患者的P、β-hCG、E2以及TNF-α、IL-6 水平。③比較兩組患者妊娠結局。④比較兩組患者治療過程中不良反應發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用（n）和（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組子宮動脈血流動力學比較

觀察組治療后6 周RI、S/D、PI 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前、后子宮動脈血流動力學比較（±s）

表1 兩組治療前、后子宮動脈血流動力學比較（±s）

組別 n RI S/D PI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 0.89±0.24 0.78±0.09 4.40±0.52 2.44±0.17 3.19±0.14 2.09±0.34對照組 35 0.90±0.27 0.83±0.10 4.45±0.64 2.81±0.26 3.23±0.20 2.38±0.45 t 值 0.174 2.335 0.383 7.618 1.044 3.263 P 值 0.862 0.022 0.703 0.000 0.300 0.002

2.2 兩組外周血中P、β-hCG、E2 水平比較

觀察組治療后6 周P、β-hCG、E2水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組P、β-hCG、E2 水平比較（±s）

表2 兩組P、β-hCG、E2 水平比較（±s）

組別 n P（mg/ml）β-hCG（U/L）E2（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 25.88±8.11 35.81±5.39 2991.45±265.13 5149.44±305.17 910.55±45.14 2277.86±85.34對照組 35 26.33±8.42 31.97±6.50 2989.79±271.35 4981.81±337.26 919.62±50.33 2235.79±90.75 t 值 0.241 2.871 0.027 2.315 0.843 2.116 P 值 0.810 0.005 0.978 0.023 0.402 0.038

2.3 兩組炎癥細胞因子水平比較

觀察組治療后6 周TNF-α、IL-6 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥細胞因子水平比較[（±s），ng/L]

表3 兩組炎癥細胞因子水平比較[（±s），ng/L]

組別 n TNF-α Il-6治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 311.12±27.79 217.03±16.34 6.83±0.19 4.12±0.20對照組 35 315.86±30.03 229.19±18.75 6.90±0.25 4.24±0.29 t 值 0.727 3.078 1.414 2.173 P 值 0.470 0.003 0.161 0.033

2.4 兩組妊娠結局比較

觀察組足月妊娠率高于對照組，流產率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組妊娠結局比較[n（%）]

3 討論

3.1 對子宮動脈血流動力學影響分析

本研究結果發現，觀察組治療后6 周RI、S/D、PI 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示戊酸雌二醇聯合地屈孕酮治療先兆流產可有效改善患者的子宮動脈血流動力學。分析原因，地屈孕酮對子宮動脈的影響與其抑制卵泡期的黃體生成素分泌有關，其可改變子宮內膜血流，增加子宮內膜腺體的分泌功能和黏膜細胞的生長，促進子宮內膜的營養和生長。此外，地屈孕酮還可以調節子宮動脈血流，減少子宮收縮，從而保護胎兒的正常發育。戊酸雌二醇片主要通過與雌激素受體結合，調節子宮內膜和子宮肌層的生長和分化，進而影響子宮內膜厚度和子宮肌層收縮性能。同時，戊酸雌二醇片能夠抑制卵巢功能，減少卵泡的發育，從而降低孕激素的水平，進一步影響子宮內膜的生長和分化。這些生理變化都直接或間接地影響了子宮動脈的血流動力學。

3.2 對外周血炎癥因子影響分析

本研究結果顯示，觀察組治療后6 周P、β-hCG、E2水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示兩種藥物聯合可有效改善患者子宮血流灌注阻力，進而恢復子宮的氣血流動。同時，觀察組治療后6 周TNF-α、IL-6 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析原因，對照組采用的地屈孕酮主要作用機制是通過抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，從而減少卵巢激素的分泌，在阻止排卵的同時，也會影響孕酮的合成。此外，地屈孕酮通過抑制黃體分泌孕酮，降低孕酮水平，從而減少內膜增厚、排卵和黃體形成的可能性[6]。戊酸雌二醇是雌二醇的戊酸酯，作用與雌二醇相似，是一種長效雌激素，注射后在人體內可維持2 周，其作用機制主要為對下丘腦-腺垂體有正反饋和負反饋調節作用，間接影響卵泡發育和排卵、促進子宮內膜增生及修復。同時，戊酸雌二醇還可以通過促進孕激素、β-hCG 的合成及分泌進而增加胎盤血液供應、增強子宮內膜的黏附性和自我修復能力以降低流產發生風險。

3.3 對產婦妊娠結局分析

本研究結果顯示，觀察組足月妊娠率高于對照組，流產率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明地屈孕酮和戊酸雌二醇聯合治療可有效改善先兆流產患者的妊娠結局，降低流產風險。地屈孕酮和戊酸雌是妊娠期間常用的保胎藥物，其中地屈孕酮是一種孕激素類似物，可以替代孕激素在孕激素受體上發揮作用。戊酸雌二醇也是一種天然激素，主要由卵巢分泌，可以促進子宮內膜的生長和準備，為胚胎的著床提供一個良好的環境。此外，戊酸雌二醇可以增加子宮內膜的黏附因子的表達，從而改善子宮內膜的形態結構，這使得胚胎更容易地在子宮內膜上著床，并且在著床過程中提供足夠的蛋白質和生長因子，因此可以改善妊娠結局。

綜上所述，戊酸雌二醇聯合地屈孕酮治療可改善先兆流產患者子宮動脈血流動力學參數、降低患者體內炎癥因子水平，降低流產風險。