血脂、超敏-C反應(yīng)蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、中樞神經(jīng)特異性蛋白、同型半胱氨酸水平變化與腦卒中發(fā)病的相關(guān)性研究*

盧 霞，李 想

1.武陟濟(jì)民醫(yī)院內(nèi)科，河南 焦作 454950；2.鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000

腦卒中又稱腦血管意外，臨床根據(jù)病理生理狀態(tài)分型為缺血性腦卒中（AIS）和出血性腦卒中（HSP），不同類型腦卒中的治療策略也會(huì)存在一定差異。由于臨床一直缺乏有效的治療手段，積極預(yù)防控制疾病進(jìn)展是最好的措施［1-2］。目前，臨床上認(rèn)為腦卒中發(fā)病機(jī)制與炎癥學(xué)說(shuō)、神經(jīng)功能損傷、動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)存在密切關(guān)聯(lián)性［3］。因此，血脂、超敏-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100 蛋白）、同型半胱氨酸（Hcy）等生化指標(biāo)與腦卒中存在一定的關(guān)聯(lián)性［4-5］。但既往臨床研究主要集中于缺血性腦卒中發(fā)病，而對(duì)不同類型腦卒中的相關(guān)研究報(bào)道較少［6］。基于此，本研究選擇2020 年1 月—2021 年5 月武陟濟(jì)民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的120例腦卒中患者作為研究對(duì)象，探析血脂、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平變化與腦卒中發(fā)病的相關(guān)性，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月—2021 年5 月武陟濟(jì)民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的120 例腦卒中患者作為研究對(duì)象，根據(jù)腦卒中類型分為缺血性腦卒中組（AIS 組）67 例和出血性腦卒中組（HSP 組）53 例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)腦出血診治指南（2014）》及《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》［7］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。另選擇同期接受各項(xiàng)生化指標(biāo)的60例健康體檢者作為對(duì)照組。三組研究對(duì)象一般資料具有可比性（P＞0.05），見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合腦出血或缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）健康體檢者未合并高血壓、高血脂等檢查指標(biāo)相關(guān)疾病。（3）簽署研究同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他急性腦血管疾病。（2）存在嚴(yán)重器官衰竭、創(chuàng)傷或感染疾病。（3）3個(gè)月內(nèi)接受溶栓或外科治療。

表1 三組研究對(duì)象一般資料情況

1.2 方法

采集受檢者清晨空腹靜脈血液3 mL，并于采集后2 h內(nèi)進(jìn)行離心處理（離心轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間5 min）獲取上層血清，并于-70 ℃低溫環(huán)境中靜置待測(cè)。所有研究對(duì)象均進(jìn)行血脂、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平檢測(cè)。儀器選擇：全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)廠家及型號(hào)：日立一7180）、多功能酶標(biāo)儀（生產(chǎn)廠家及型號(hào)：Omega 公司Tecan）、全自動(dòng)特定蛋白分析儀（生產(chǎn)廠家及型號(hào)：美國(guó)德靈公司BNII）、全自動(dòng)電化學(xué)分析儀（生產(chǎn)廠家及型號(hào)：瑞士羅氏公司Elecys 2010）。采用比色法（生產(chǎn)廠家來(lái)源：武漢伊萊瑞特生物科技）及生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法（試劑盒生產(chǎn)廠家來(lái)源：上海百蕊生物科技）檢測(cè)hs-CRP。采用電化學(xué)發(fā)光法（試劑盒生產(chǎn)廠家來(lái)源：瑞士羅氏公司）檢測(cè)NSE。采用固相免疫層析法（試劑盒生產(chǎn)廠家來(lái)源：武漢明德生物科技股份）檢測(cè)S100蛋白。采用酶循環(huán)法（試劑盒生產(chǎn)廠家來(lái)源：上海欽誠(chéng)生物科技）及多功能酶標(biāo)儀檢測(cè)Hcy濃度。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比健康群體、AIS、HSP 患者的生化指標(biāo)。對(duì)比不同病情組別患者生化指標(biāo)：采用標(biāo)準(zhǔn)腦卒中量表（NIHSS）進(jìn)行病情分組，量表包括11 個(gè)維度，評(píng)分0～42 分，病情分組為輕度1～4分、中度5～20分、重度21～42分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組不同類型特征受檢者生化指標(biāo)情況

三組不同類型特征受檢者各項(xiàng)生化指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HSP 組的TG、TC、hs-CRP、NSE、S100蛋白均明顯高于AIS組和對(duì)照組，AIS組Hcy水平明顯高于HSP 組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組不同類型特征受檢者生化指標(biāo)情況（±s）

表2 三組不同類型特征受檢者生化指標(biāo)情況（±s）

組別對(duì)照組（n=60）AIS組（n=67）HSP組（n=53）t值P值TG（mmoL）1.21±0.07 5.14±0.65 6.18±1.32 598.04＜0.001 TC（mmoL）3.94±0.58 5.43±1.23 7.25±1.26 134.98＜0.001 hs-CRP（mg/L）1.21±0.42 10.35±2.12 14.87±2.14 903.43＜0.001 NSE（ng/mL）9.35±1.04 19.68±1.36 22.35±1.14 1 923.67＜0.001 S100（ng/mL）0.12±0.03 1.68±0.23 2.35±0.57 654.08＜0.001 Hcy（μmoL/L）7.12±2.35 16.74±2.15 14.23±2.17 311.67＜0.001

2.2 不同病情程度組別患者生化指標(biāo)情況

不同病情程度腦卒中患者各項(xiàng)生化指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。重度TG、TC、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平均明顯高于輕度和中度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同病情程度組別患者生化指標(biāo)情況（±s）

表3 不同病情程度組別患者生化指標(biāo)情況（±s）

組別輕度（n=39）中度（n=47）重度（n=34）t值P值TG（mmoL）2.41±0.17 4.58±0.24 6.01±0.65 801.49＜0.001 TC（mmoL）4.09±0.25 5.14±0.39 7.11±1.25 162.54＜0.001 hs-CRP（mg/L）4.67±1.41 7.23±1.16 14.86±2.84 293.18＜0.001 NSE（ng/mL）12.37±2.15 16.35±3.24 21.34±5.12 56.16＜0.001 S100蛋白（ng/mL）0.45±0.35 1.72±0.52 2.65±0.68 162.08＜0.001 Hcy（μmoL/L）10.45±1.03 12.46±2.17 16.12±2.35 86.31＜0.001

3 討論

腦卒中已經(jīng)嚴(yán)重影響到我國(guó)老年群體的健康問(wèn)題，該疾病不僅會(huì)影響到患者個(gè)體肢體及認(rèn)知功能，還給社會(huì)及家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。因此，臨床持續(xù)開(kāi)展腦卒中防治工作，以期降低腦卒中發(fā)病率及死亡率。腦卒中是一個(gè)組織、細(xì)胞、分子水平結(jié)構(gòu)及功能均出現(xiàn)復(fù)雜改變的疾病［8］。AIS 是由于血管閉塞等因素誘發(fā)的疾病，起病相對(duì)緩慢，生化指標(biāo)波動(dòng)情況敏感度也會(huì)更低，而HSP 是由于各種因素引發(fā)的血管破裂，發(fā)病較為迅速，生化指標(biāo)檢測(cè)敏感度更高。既往研究［9］中臨床對(duì)血脂、hs-CRP、NSE、S100蛋白、Hcy水平均進(jìn)行單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用分析。

本研究結(jié)果顯示，三組不同類型特征受檢者各項(xiàng)生化指標(biāo)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，AIS 組Hcy 水平明顯高于HSP 組及對(duì)照組，HSP 組其余生化指標(biāo)TG、TC、hs-CRP、NSE、S100 蛋白均明顯高于AIS 組及對(duì)照組。不同病情腦卒中患者各項(xiàng)生化指標(biāo)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，重度患者TG、TC、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平均明顯高于輕度及中度。疾病的形成及發(fā)展均伴隨著炎癥機(jī)制，有大量炎性因子參與，炎癥指標(biāo)屬于臨床公認(rèn)發(fā)病因素。hs-CRP 是近年來(lái)腦卒中逐漸興起的炎癥指標(biāo)，hs-CRP 屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，不僅屬于炎性標(biāo)記物，還對(duì)腦卒中發(fā)生及進(jìn)展起到重要作用［10］。分析其原因在于，hs-CRP 通過(guò)激活補(bǔ)體途徑參與炎癥機(jī)制，可以促使斑塊破裂，并形成局部血栓，同時(shí)，可以調(diào)節(jié)血管通透性，激活免疫系統(tǒng)，擴(kuò)大局部炎癥反應(yīng)，加重組織及神經(jīng)元損傷。TG、TC 均為常用血脂指標(biāo)，檢測(cè)血脂可以反映機(jī)體脂質(zhì)具體代謝情況，一旦發(fā)生顱腦損傷，將會(huì)導(dǎo)致血管中脂質(zhì)異常沉積。神經(jīng)功能損傷是腦卒中的首要表現(xiàn)，因此，研究神經(jīng)元損傷指標(biāo)含量也是有必要的。NSE 存在神經(jīng)元及軸突細(xì)胞中，一旦機(jī)體出現(xiàn)腦組織損傷，將會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元大量受損，細(xì)胞膜完整性也會(huì)受到破壞。而NSE 可以快速通過(guò)受損血腦屏障細(xì)胞間隙進(jìn)入血液循環(huán)中，因此NSE水平會(huì)明顯升高。S100蛋白位于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，一旦發(fā)生顱腦損傷，該蛋白將會(huì)經(jīng)過(guò)破壞的血腦脊液屏障進(jìn)入血液中，并發(fā)揮神經(jīng)毒性功效。Hcy 屬于含硫氨基酸中間代謝產(chǎn)物，影響機(jī)制是通過(guò)自身氧化產(chǎn)物持續(xù)引起血管內(nèi)皮損傷，繼而破壞機(jī)體凝血及纖溶系統(tǒng)，加速血栓形成，同時(shí)，其可以減少NO 合成，使血管發(fā)生痙攣，局部腦組織缺血、缺氧，從而加速神經(jīng)細(xì)胞變性壞死［11-12］。隨著病情越來(lái)越嚴(yán)重，血脂、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平變化也會(huì)越嚴(yán)重。腦組織損傷引發(fā)缺血、缺氧，繼而阻礙腦內(nèi)靜脈回流，誘發(fā)血脂、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平異常變化。Hcy與其衍生物可以導(dǎo)致血栓形成，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，繼而誘發(fā)腦梗死。Hcy 屬于心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與AIS 發(fā)病因素存在密切的關(guān)聯(lián)性，因此AIS發(fā)病后Hcy波動(dòng)檢測(cè)靈敏度較高。而其他指標(biāo)由于AIS起病相對(duì)緩慢，HSP 起病相對(duì)迅速，因此HSP 患者的指標(biāo)異常波動(dòng)幅度更高。

綜上所述，各項(xiàng)生化標(biāo)志物（血脂、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平變化）與腦卒中發(fā)病存在密切關(guān)聯(lián)性，可以鑒別腦卒中類型及不同病情嚴(yán)重程度。