輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥患兒血清γ干擾素、硫化氫水平的變化及臨床意義

宋 妍

鄭州人民醫院檢驗科，河南 鄭州 450000

輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥（BICE）屬于一種癥狀性驚厥病癥，以胃腸功能障礙為主要發病機制，患兒發生BICE 和輕度胃腸炎有直接關系，該病癥主要和感染輪狀病毒相關，誘發患兒免疫失衡［1］。有研究報道表明［2］，免疫功能和炎癥反應易誘發BICE 發生，機體免疫調控功能會由于炎癥因子水平異常而發生紊亂，導致神經元與腦組織受損，提高癥狀性驚厥發生率。就人體而言，硫化氫（H2S）生理性、病理性作用廣泛，內源性H2S 能起到對神經系統功能保護與抗氧化效果，而且其過表達易使氧化應激反應加劇，導致心腦血管正常功能受影響；γ-干擾素（IFN-γ）為臨床常見免疫調控功能的細胞因子，能起到一定的抗病毒效果［3］。由于當下臨床有關H2S、IFN-γ 和BICE 發病關聯性無確切報道，故而本研究以樣本醫院接收的114例輕度胃腸炎伴BICE患兒作為研究對象，并另選取114 例行健康檢查的患兒作為參照，觀察BICE 患兒H2S和IFN-γ 水平變化，并對其臨床意義做進一步分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年1 月—2021 年3 月鄭州人民醫院收治的114 例輕度胃腸炎伴BICE 患兒作為分析組，其中有63 例為男患兒，51 例為女患兒；年齡6～37個月，平均年齡（25.34±2.25）個月；驚厥持續時間25 s～6 min，平均（4.16±0.35）min。同期另選取114 例健康檢查的患兒作為對照組，其中有64 例為男患兒，50 例為女患兒；年齡6～37 個月，平均年齡（25.41±2.26）個月；驚厥持續時間25 s～6 min，平均（4.17±0.33）min。診斷BICE 的標準：（1）驚厥發作時不發熱或伴低熱，且有輕度脫水情況，電解質紊亂與酸中毒情況不顯著。（2）發作間歇期階段患兒腦電圖檢查顯示正常。（3）多發于急性胃腸炎病程的1～5 d，以全身強直陣攣發作為主要驚厥形式。（4）患兒血糖、血電解質和血氣分析正常，經檢查腦脊液顯示正常。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 研究所選的輕度胃腸炎伴BICE 患兒均與上述表述的診斷BICE 標準相符；研究所選患兒年齡均不低于6個月，但未超過37個月；本研究經醫院醫學倫理委員會知曉同意。

1.2.2 排除標準 伴臟器功能嚴重障礙，如肝臟、腎臟等；伴遺傳代謝性病癥；伴中樞神經系統感染；伴先天性疾病；對研究不配合的患兒和家長。

1.3 方法

在所有患兒入院24 h 內，在其空腹狀態下抽取5 mL靜脈血為標本，以3 500 r/min 速度進行離心處理10 min，8 cm 為離心半徑，將血清分離，隨后置于零下60 ℃環境內保存待用。（1）測定血清H2S 水平：取空試管1 支，將0.5 mL 10 g/L 醋酸鋅溶液加入其中，在解凍處理血清標本后取0.1 mL 置于試管內，待充分振蕩混勻后將0.4 mL 30 mmol/L 三氯醋酸沉淀蛋白質與0.5 mL 20 mmoL/L 對苯二胺鹽酸鹽加入其中，保持靜置狀態20 min左右后，向其內置入100 g/L 劑量的三氯醋酸沉淀蛋白質，取清液定容至2.5 mL，離心處理對上層清液進行提取，隨后實施分光光度法對血清H2S水平實施檢測。（2）測定血清IFN-γ水平：對血清IFN-γ水平采取ELISA（酶聯免疫吸附法）檢測，所應用的試劑盒則由上海晶抗生物工程有限公司提供。

1.4 觀察指標

結合臨床癥狀發生情況，把輕度胃腸炎伴BICE 患兒劃分為恢復期（無強直陣攣現象、體溫正常）和急性期（強直陣攣、反復發作和低熱）。在比較血清H2S 和IFN-γ水平情況中，對照組、分析組為對象，觀察患兒具體情況。以輕度胃腸炎伴BICE患兒為對象，在比較血清H2S和IFN-γ 水平，不同階段（恢復期、急性期）患兒具體情況。以輕度胃腸炎伴BICE 患兒為對象，觀察分析患兒血清H2S、IFN-γ 水平和病情嚴重程度、BICE 發病相關性，以及對診斷BICE的價值情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒血清H2S和IFN-γ水平情況

在比較血清H2S 和IFN-γ 水平中，對照組的H2S 水平高于分析組，IFN-γ 水平低于分析組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒血清H2S和IFN-γ水平情況（±s）

表1 兩組患兒血清H2S和IFN-γ水平情況（±s）

組別對照組（n=114）分析組（n=114）t值P值H2S（μmol/L）43.27±8.35 30.14±6.10 13.557＜0.001 IFN-γ（μg/L）4.24±0.93 5.67±1.14 10.378＜0.001

2.2 輕度胃腸炎伴BICE患兒血清H2S和IFN-γ水平情況

在比較輕度胃腸炎伴BICE 患兒血清H2S和IFN-γ 水平中，恢復期患兒的H2S 水平高于急性期，IFN-γ 水平低于急性期，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 輕度胃腸炎伴BICE患兒血清H2S和IFN-γ水平情況（±s）

表2 輕度胃腸炎伴BICE患兒血清H2S和IFN-γ水平情況（±s）

組別恢復期（n=51）急性期（n=63）t值P值H2S（μmol/L）47.30±7.48 38.45±7.84 6.117＜0.001 IFN-γ（μg/L）5.08±1.08 5.82±1.16 3.492＜0.001

2.3 輕度胃腸炎伴BICE 患兒血清H2S、IFN-γ 水平和病情嚴重程度、BICE發病相關性

輕度胃腸炎伴BICE 患兒血清H2S、IFN-γ水平和BICE發病及病情嚴重程度呈正相關，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 輕度胃腸炎伴BICE患兒血清H2S、IFN-γ水平和病情嚴重程度、BICE發病相關性

2.4 輕度胃腸炎伴BICE 患兒血清H2S 和IFN-γ 水平對診斷BICE的價值

血清H2S 水平診斷BICE 的AUC 為0.894，血清IFN-γ為0.784；在截點值方面，血清H2S 水平36.50 μmol/L，血清IFN-γ是4.73 μg/L。

3 討論

BICE 屬于一種有關胃腸炎的無熱性驚厥，可伴輕度脫水，表現特點為強直陣攣與反復發作，不會有嚴重后遺癥出現，預后佳。雖然當前臨床尚無法確定BICE 的發病機制，但有學者認為［4］和病毒感染、驚厥值、免疫失衡等因素相關，具體體現如下：（1）病毒感染。對于BICE的發生，感染細菌或病毒為主要原因，尤其是人輪狀病毒（HRV），其他還包括空腸彎曲菌和腺病毒、沙門菌屬B 和柯薩奇病毒A4 型等，均為主要致病原。近幾年，臨床對于HRV 的研究愈發深入，HRV 感染在BICE 患兒中的占比能達到80%。有學者研究指出［5］，在患兒大便、腦脊液中發現HRV-RNA 均伴相同的結構蛋白區Vp7，證實了中樞神經系統（CNS）與腸道被同一病毒感染，認為該病毒所致的CNS 感染是誘發驚厥發作的主要因素。另外，也有研究顯示［6］，針對胃腸炎患兒，住院診斷HRV 時發現，檢出占比能達到39.2%，其中有1.2%的占比為BICE 患兒，這也證實感染輪狀病毒較多。（2）驚厥值。有研究顯示［7］，小兒腦發育不成熟的發生和熱性驚厥的發病機制及該病癥有一定關聯性，認為熱性驚厥和BICE 存有一定共性，和神經系統結構簡單、神經元樹突發育不完善、髓鞘尚未完全形成、嬰幼兒大腦發育不成熟等有關。有報道指出［8］，對于無熱驚厥患兒，開展頭顱CT 隨訪至患兒3 歲，額葉腦發育落后和嬰幼兒無熱驚厥發生有一定相關性。額葉發育落后情況在3～9 個月時為最顯著階段，從而也一定程度減少了驚厥發生，此研究為“驚厥閾值”提供了影像學支持。就當前而言，大部分學者對“驚厥閾值”學說都表示支持態度。（3）免疫失衡。伴隨進一步研究分子免疫學，臨床愈發重視免疫功能異常和腸炎間的關系。腦細胞和外周血受腸道病毒侵犯后容易將免疫系統激活，一方面能將抗感染免疫保護作用充分發揮出來，對機體生理平衡予以維持；另一方面因免疫失調而形成對機體有害超敏反應，導致腦組織受損情況加劇。就當下而言，一些細胞因子參與HRV 炎癥免疫反應，這和疾病與轉歸有一定相關性。張勝等［9］指出，對于HRV 腸炎伴良性驚厥患兒，經檢測其血清和腦脊液細胞因子水平認為，HRV腸炎伴良性驚厥患兒伴有免疫失衡情況。認為對白介素水平變化情況進行動態跟蹤，能對BICE 的預后和病情發展進行判斷，從而能對有效細胞學依據予以提供。另外，有報道證實［5］，相比無驚厥患兒，驚厥患兒胃腸炎發病期間其體內免疫功能失調情況較為強烈，免疫平衡失調與細胞因子釋放過量等均易損害神經系統，神經元興奮性提升，提高驚厥發生率。當前臨床指出，BICE 驚厥的發生以因輪狀病毒所致的感染相關，而輪狀病毒感染也會提高病理性炎癥的發生率，這說明BICE 的發生可能和炎癥反應異常有一定關聯性［6］。

IFN-γ 為可溶性蛋白，其是通過多種細胞形成，抗病毒功效較強，能對自然殺傷細胞增殖起到推動作用，同時能使巨噬細胞溶酶體活性與抗原呈遞提升，其異常表達能將細胞免疫反應激活，出現病理炎癥反應和機體免疫功能紊亂。在此次研究結果中可知，對照組的IFN-γ 水平低于分析組，恢復期患兒IFN-γ 水平低于急性期，表明BICE患兒伴血清IFN-γ 水平遞增情況，該水平會隨著病情的加劇而不斷遞增，這說明BICE 病情嚴重程度和血清IFN-γ水平有一定關聯性。

一氧化氮合酶能使腦脊液和血液中一氧化氮異常堆積，提高多種細胞因子、過氧化氫和自由基，從而誘發BICE。有研究表明［8］，患兒體內一氧化氮水平遞增可能和血清H2S水平異常有一定關聯性，增加BICE發生率。受胱硫醚-β-合酶（CBS）合成抑制，能減少BICE 患兒內源性H2S 合成，減少一氧化氮合酶酶活性抑制，增加一氧化氮合成，降低患兒驚厥值，引發BICE。在比較H2S 水平中，對照組數據評分高于分析組，恢復期患兒數據評分結果高于急性期，這表示對于血清H2S水平中，BICE 患兒在急性期階段其數值相對偏低，且和病癥進展有一定關聯性。

有研究指出［9］，氧化應激反應和內源性H2S 有一定關聯性，生理水平的H2S 能使抗氧化劑水平增加，氯離子通道激活，使神經元受氧化應激影響帶來的損傷發生減輕。有報道表明［10］，BICE 患兒驚厥反復發作的發生和病理學炎癥反應與氧化應激反應有一定相關性［11-12］。IFN-γ 和H2S 水平異常能將炎癥反應激活，且當H2S 水平處于低狀態時能加快一氧化氮合成，增加機體氧自由基，而機體應激會給腦組織帶來傷害，增加驚厥持續時間［13-15］。

綜上所述，輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥患兒血清H2S、IFN-γ 水平和病情嚴重度有一定關聯性，且血清H2S和IFN-γ能在嬰幼兒良性驚厥診斷中起到重要作用。