2020年揚州地區體檢人群高尿酸患病率及其危險因素分析

劉 靜,羅 娜,馮尚勇,王 艷,張真穩,佘敦敏

(1.蘇北人民醫院 內分泌科,江蘇 揚州 225001;2.大連醫科大學,遼寧 大連 116044)

尿酸(Uric acid, UA)是人體嘌呤代謝的最終產物[1]。人體內UA來源分為內源性和外源性兩條途徑,內源性途徑是體內氨基酸、磷酸核糖及其他小分子合成和核酸分解代謝產生的UA;而外源性途徑主要是指飲食攝入的一些高嘌呤含量的食物,如海鮮、肉類、動物內臟等,它占人體 UA 來源的1/5。高尿酸血癥(Hyperuricemia, HUA)是由于尿酸代謝紊亂或腎臟排泄減少,或兩者兼而有之所導致[2]。男性血UA≥420 μmol/L,女性血UA≥360 μmol/L定義為HUA[3]。HUA不僅會導致痛風性關節炎和痛風性腎病的發生,還與2型糖尿病、高血壓和冠心病等疾病的發生發展密切相關[4-5]。

由于地域、人種和研究方法等方面的不同,全世界各地報道的HUA患病率也有很大差異[6]。發達國家例如美國、日本的HUA患病率顯著高于發展中國家[7-8],而中國由于地域遼闊,HUA的患病率在不同的地區差異較大。Piao等[9]的研究發現,2020年中國成年人HUA的患病率已達15%,并且HUA患病率在城市高于農村,南部地區高于北部地區[10]。然而,在中國的一些欠發達地區,HUA的患病率在同時期遠低于中國的發達地區[11]。此前有研究顯示,中國農村地區的HUA患病率為11.7%[3],在西藏中老年人群中,HUA的患病率僅為2.1%[12]。2012年,我們曾經報道過2008年度揚州地區體檢人群的HUA患病率情況[13],但是我們查閱文獻,沒有檢索到近10年來揚州地區HUA患病率的報道。為了解近年來揚州地區HUA的患病率變化情況,我們對2020年在江蘇揚州蘇北人民醫院體檢人群的UA水平和HUA患病率進行了分析,并對各生化指標與HUA發生的相關性進行了分析。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2020年度在江蘇揚州蘇北人民醫院進行健康體檢的機關及企事業單位工作人員,年齡在20～79歲,共計12188人,其中男性8336人,女性3852人。本研究經蘇北人民醫院倫理委員會審核批準。

1.2研究方法 詳細登記受試者的年齡、性別,分別用統一標準儀器測量受試者身高和體重,空腹12小時后抽取患者肘部靜脈血,應用全自動生化分析儀對體檢人群的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein,LDL)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血尿酸(uric acid,UA)進行檢測。

1.3診斷標準 HUA定義為男性血清UA≥420 μmol/L,女性血清UA水平≥360 μmol/L。所有男性和女性體檢者根據年齡分為:20～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、60～69歲、70～79歲年齡組;根據體重指數(body mass index, BMI)將研究對象分為:正常體重組(18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2)、超重組(24.0 kg/m2≤BMI <28.0 kg/m2)和肥胖組(BMI≥28.0 kg/m2)。

2 結 果

2.1不同性別和年齡組人群血UA水平和HUA患病率 共有12188人參與此次研究,其中女性3852人,男性8336人,平均年齡為(45.3±13.3)歲。體檢人群總的HUA患病率為18.7%(95%CI:18.0-19.4),其中女性HUA的患病率為5.6%(95%CI:4.8-6.3),男性HUA的患病率為24.8%(95%CI: 23.9-25.7),男性的患病率大于女性(P<0.01),男性總的HUA患病率大約為女性的4.4倍。體檢人群的平均UA水平為(339.4±85.4)μmol/L,其中女性UA水平為(267.0±53.2)μmol/L,男性UA水平為(373.0±76.2)μmol/L,男性的UA水平顯著大于女性(P<0.01)。根據年齡分組后,在20～29、30～39、40～49、50～59、60～69、70～79歲各年齡段中,男性HUA的患病率和血UA水平均顯著大于女性(P<0.01)。見表1,圖1。

圖1 不同性別和年齡組人群HUA患病率比較

表1 不同性別和年齡組人群血UA水平和HUA患病率

此外,在男性人群中,20～29、30～39歲組的青年男性的HUA的患病率最高,達到31.9%(95%CI:28.9～34.9)和29.9%(95%CI:27.9～32.0),而在女性體檢人群中,60～69、70～79歲組的老年女性的HUA的患病率最高,分別為9.4%(95%CI: 6.3～12.5)和12.5%(95%CI:27.9～32.0)。

2.2不同BMI分組人群血UA水平和HUA患病率 所有體檢人群根據BMI分為3組:體重正常組(BMI<24 kg/m2)、超重組(24 kg/m2≤ BMI<28 kg/m2)和肥胖組(BMI≥28 kg/m2)。肥胖組男性HUA患病率顯著高于正常體重組和超重組男性。HUA在男性中的患病率隨著BMI的升高顯著增加,但這種趨勢在女性中并不明顯,HUA患病率在女性各BMI分組間差異無統計學意義,見表2、圖2。

圖2 不同BMI組HUA的患病率比較

表2 不同BMI組HUA的患病率

2.3HUA危險因素分析 Spearmen相關分析顯示,BMI、身高、體重、FBG、TG、TC、LDL、Cr和BUN 與血UA及HUA的發生呈正相關,而HDL與血UA水平和HUA的發生呈負相關(表3)。年齡與HUA的發生呈正相關,而與血UA水平無明顯相關性。此外,性別與HUA和血UA水平有明顯的相關性,男性的UA水平更高,并且更容易發生HUA。為進一步了解BMI與HUA的相關性,多元回歸相關分析顯示,BMI與HUA的發生呈正相關(OR: 1.200, 95%CI: 1.161-1.241,P<0.01)。調整年齡、性別、BUN、Cr、FBG、TG、TC、HDL和LDL后,BMI與HUA的相關性依然存在(OR: 1.102, 95%CI: 1.063～1.43,P<0.01)。ROC曲線用于確定預測HUA的危險因素的cut-off值、敏感性和特異性。BMI>23.84 kg/m2可以預測HUA的發生(AUC=0.679, 95%CI: 0.667～0.691,P<0.01),見圖3。

圖3 BMI用于預測HUA發生的ROC曲線

表3 血UA水平和HUA與各變量的相關性

3 討 論

本研究結果顯示,揚州地區體檢人群的HUA患病率為18.7%,顯著高于此前我們曾經報道的2008年揚州體檢人群的患病率(13.0%)[13]。與江蘇省其他大規模體檢人群的研究相比[14-15],本研究的人群具有較強的代表性。此外,本研究結果顯示,HUA患病率存在顯著的性別差異,男性體檢人群HUA的總患病率和各年齡段的患病率均明顯高于女性。男性HUA患病率為24.8%,大約是女性HUA患病率(5.6%)的4.4倍。這可能與男性和女性在雌激素水平、飲食習慣和體重增加方面的差異有關。受中國傳統文化的影響,女性一般會做更多的家務,也可能會刻意控制體重來保持身材。而男性通常社交活動較多,因而進食更多的高脂食物或飲酒。此外,女性體檢人群中,從50歲年齡段開始,HUA患病率隨年齡增長而逐漸升高,這可能與女性在更年期后體內雌激素水平下降導致尿酸排泄減少相關。因此,HUA不僅在男性中患病率較高,也是危害老年女性健康的一種代謝性疾病。

HUA和痛風通常多見于中老年男性,此前有文獻報道顯示,中老年男性是HUA的主要好發人群[16]。然而,我們此次的研究發現,體檢人群中青年男性HUA患病率顯著高于中年和老年男性。其中,20～29歲青年男性HUA的患病率達到31.9%,而此前我們曾報道的2008年體檢人群中,20～29歲男性HUA的發病率僅為11.7%[13],提示20～29歲青年男性HUA的患病率在10余年內增加了近3倍。因此,我們認為,20～29歲青年男性是近10年來HUA患病率上升最快的人群,青年男性正取代了中年男性成為HUA患病率最高的人群。這可能是由于青年男性不健康的生活方式造成[17],如高脂飲食和缺乏體育鍛煉,這些都可能導致血尿酸水平升高。HUA患病率的升高,不僅會導致痛風發病率升高,還會導致高血壓、糖尿病、心血管疾病和慢性腎臟病的風險增加[5]。因此,HUA在青年男性中的高患病率不容忽視,應該注意盡早預防和治療青年男性的HUA。

此外,我們還發現BMI與HUA的發生有顯著的相關性。肥胖現在已經成為一個全球性問題,并且被認為是導致多種疾病的危險因素。一項孟加拉成年人中的研究發現,血UA水平與肥胖呈正相關[18],日本一項研究報告顯示,HUA與肥胖人群的中心性肥胖顯著相關,而在正常體重的男性和女性中則無此相關性[19]。因此,我們的研究結果和既往的研究結果相一致。此外,我們發現BMI>23.84 kg/m2可以用于鑒別HUA和非HUA人群。這一結果進一步證實了HUA與肥胖之間的關系。但我們研究中BMI的切點23.84 kg/m2,并沒有達到肥胖或超重的標準。這可能提示,肥胖雖然與HUA相關,但切點正在下移。這可能某種程度上與飲食或生活方式的改變有關。例如,最近的一項研究顯示,中國人的飲食結構正在向高脂和高能熱量的食物轉變[20],另一項研究顯示,在中國,近幾年植物油、動物源性食品和富含精制淀粉、糖、鹽和不健康脂肪的加工食品的消費量持續增加[21]。此外,有研究表明,茶和高果糖玉米糖漿的攝入量增加也會影響UA的水平[22]。一項在新加坡華人中進行的關于綠茶的研究表明,每天喝綠茶的人HUA的患病率是不喝綠茶的人的2倍[23]。高果糖玉米糖漿可以增加血UA水平。此前有研究表明,果糖會刺激UA的產生,而長期攝入果糖會抑制UA的腎臟排泄,進而導致血UA的水平升高[21]。

本研究還存在一些局限性。首先,我們的體檢人群均來自于同一體檢中心,這樣會導致一定的選擇偏倚。其次,參與本研究的老年人大多身體狀況良好,有嚴重疾病的患者無法參與我們的研究,這可能會導致對老年群體HUA患病率的低估。第三,由于本研究沒有采集人群的飲酒史、吸煙史、用藥史等信息,可能存在殘余混雜偏倚。

綜上所述,2020年度揚州地區體檢人群HUA總患病率為18.7%,較10年前HUA有顯著升高,其中男性體檢人群HUA的患病率為24.8%,女性體檢人群的患病率為5.6%。在男性體檢人群中,20～39歲的青年男性HUA的患病率最高,HUA青年男性中的高患病率不容忽視。BMI和HUA的發生呈正相關,BMI可能是預測HUA發生的危險因素。