血清IL-6、CRP水平與動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者開顱夾閉術(shù)治療預后的相關(guān)性

高歡歡

（許昌市中心醫(yī)院檢驗科，河南 許昌 461000）

動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血（Aneurysmal Subarachnoid hemorrhage，aSAH）是一種致殘率、病死率較高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要是由于顱內(nèi)動脈瘤破裂，導致血液流進蛛網(wǎng)膜下腔，嚴重危及患者生命安全[1]。目前，臨床多采用開顱夾閉術(shù)治療，可降低患者顱內(nèi)壓，改善腦水腫癥狀及預后。但仍有部分患者手術(shù)預后較差，影響治療效果。因此，早期找出可評估患者手術(shù)預后效果的指標尤對于指導治療，改善患者預后非常重要。

aSAH患者腦出血后，導致血液快速進入蛛網(wǎng)膜下腔，增加顱內(nèi)壓，導致患者腦血流灌注降低，且在紅細胞裂解下，可激活炎性反應通路，造成大量炎性介質(zhì)釋放，損害腦血屏障，影響患者預后[5]。白細胞介素-6（Interleukin，IL-6）是由巨噬細胞、T、B細胞等多種細胞分泌，可參加機體多種細胞生長分化，在炎性反應進展過程發(fā)揮重要作用[1]。C反應蛋白（C reactive protein，CRP）是一種急性時相性蛋白，在患者機體出現(xiàn)嚴重感染時，其水平會顯著升高[2]。考慮IL-6、CRP水平可能與aSAH患者開顱夾閉術(shù)治療預后存在聯(lián)系。

鑒于此，本研究將探討血清IL-6、CRP水平與aSAH患者開顱夾閉術(shù)治療預后的相關(guān)性，從而為臨床改善動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的治療和預后提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，選取2018年8月-2020年10月在本院行開顱夾閉術(shù)治療的95例aSAH患者作為研究對象。納入標準：符合aSAH診斷標準[3]，經(jīng)頭顱CT檢查確診；均為單發(fā)動脈瘤破裂出血；患者均簽署知情同意書。排除標準：在院外已接受手術(shù)或外科治療者；合并心肝等重要器官功能障礙者；患有精神疾病者；急性顱腦損失者；合并惡性腫瘤、血液疾病者；復發(fā)aSAH者。

1.2 方法

1.2.1 預后評估標準

患者出院時，采用格拉斯哥預后量表（Glasgow outcome score，GOS）[4]評估患者預后情況，量表包含5個等級，1分為死亡，5分有輕度缺陷，但恢復正常生活良好。GOS評分1-3分納入預后不良組，GOS為4-5分納入預后良好組。

1.2.2 基線資料收集方法

設(shè)計基線資料收集表，收集患者的性別、年齡、發(fā)病至入院時間、IL-6、CRP水平等基線資料。

1.2.3 血清IL-6、CRP檢測方法

患者入院當天，采集空腹靜脈血4 mL，3000 r·min-1，離心10 min后，取血清，置于-20℃冰箱內(nèi)保存待測，應用熒光免疫層析法（試劑盒由武漢明德生物科技股份有限公司提供）評估患者IL-6水平，應用膠體金免疫層析法（試劑盒由北京貝爾生物工程股份有限公司共）檢測患者CRP水平。相關(guān)操作嚴格按照試劑盒說明進行。

1.3 觀察指標

（1）動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者治療后的預后情況；（2）預后良好組和預后不良組患者的基線資料以及血清IL-6、CRP水平比較；（3）血清IL-6、CRP水平與aSAH患者開顱夾閉術(shù)治療預后的相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件，以（%、n）表示計數(shù)資料，用χ2檢驗；計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料采用（±SD）表示，采用Logistic回歸分析檢驗血清IL-6、CRP水平與aSAH患者開顱夾閉術(shù)治療預后的相關(guān)性，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者治療后的預后情況

95例aSAH患者開顱夾閉術(shù)后出院時經(jīng)GOS評估預后，結(jié)果顯示，采用預后不良34例（35.79%），預后良好61例（64.21%）。

2.2 預后不良組和預后良好組患者基線資料、血清IL-6、CRP水平比較

兩組性別、年齡、發(fā)病至入院時間對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與預后兩組比較，預后不良組IL-6、CRP水平更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料、血清IL-6、CRP水平

2.3 血清IL-6、CRP水平與aSAH患者開顱夾閉術(shù)治療預后的相關(guān)性分析

以aSAH患者開顱夾閉術(shù)后預后效果作為因變量（1=預后不良，0=預后良好），將血清IL-6、CRP水平作為自變量，經(jīng)Logistics回歸分析，結(jié)果顯示，血清IL-6、CRP高表達與aSAH患者開顱夾閉術(shù)后預后效果相關(guān)（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 血清IL-6、CRP水平與aSAH患者開顱夾閉術(shù)治療預后的相關(guān)性分析

3 討論

動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血（aSAH）是一種致殘率、病死率較高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是由于多種病因所致腦底部或腦及脊髓表面血管破裂的急性出血性腦血管病，血液直接流入蛛網(wǎng)膜下腔，出血量達到一定程度很容易引起患者死亡。動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血是一種嚴重危害人類健康的腦血管疾病，占所有自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血的85%左右。突發(fā)劇烈頭痛是蛛網(wǎng)膜下腔出血最常見的癥狀，還可伴有惡心、嘔吐、頸項強直、畏光、短暫性意識喪失或局灶性神經(jīng)功能障礙。并且，高達20%的動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者伴有各種類型的癲癇發(fā)作，相關(guān)的危險因素包括前交通或大腦中動脈瘤，伴有高血壓及合并腦內(nèi)血腫等，嚴重威脅患者生命安全以及生活質(zhì)量。目前，臨床多采用開顱夾閉術(shù)治療，可降低患者顱內(nèi)壓，改善腦水腫癥狀及預后。但仍然有部分患者治療后預后不良。本研究結(jié)果中，95例aSAH患者開顱夾閉術(shù)后，預后不良35.79%，可見仍有較多aSAH患者經(jīng)開顱夾閉術(shù)治療后預后不佳。因此，臨床需加以重視，早期找出可評估開顱夾閉術(shù)治療aSAH預后的指標，以指導后續(xù)治療。aSAH患者由于動脈瘤破裂，導致血液快速進入蛛網(wǎng)膜下腔，增加顱內(nèi)壓，導致患者腦血流灌注降低，且在紅細胞裂解下，可激活炎性反應通路，造成大量炎性介質(zhì)釋放，損害腦血屏障，影響患者預后[5]。IL-6是一種多效性炎性因子，在機體免疫、炎癥反應中發(fā)揮重要作用[6]。CRP是在機體受到損傷或感染時，血漿中急劇上升的蛋白質(zhì)，可通過激活補體、加強吞噬細胞的吞噬作用，起到調(diào)節(jié)炎性反應的作用[7]。本研究中，與預后兩組比較，預后不良組IL-6、CRP水平更高，提示開顱夾閉術(shù)治療aSAH，預后不良患者中IL-6、CRP呈高表達，究其原因在于，aSAH發(fā)病后，患者腦組織受損，引發(fā)大量炎性物質(zhì)浸潤，影響腦血流量，加重腦缺血，啟動炎癥；患者機體內(nèi)小膠質(zhì)、星形膠質(zhì)細胞可釋放大量IL-6，導致IL-6水平顯著升高；而IL-6水平的升高，可誘導中性粒細胞趨化到炎癥部位，進一步釋放炎性因子，誘導炎性因子向神經(jīng)組織轉(zhuǎn)移，加重炎性損傷，影響神經(jīng)細胞修復，還可損傷血管內(nèi)皮，導致血管內(nèi)皮細胞分泌失衡，血液無法正常凝固，加重腦損傷，影響預后[8-9]。aSAH刺激各種組織、細胞不斷合成與釋放內(nèi)皮素，導致肝細胞分泌大量CRP；CRP水平升高，可能會損傷血小板凝聚功能，影響凝血、止血過程，加大出血量；此外，CRP水平的升高，可阻礙前列腺素I2的產(chǎn)生，引發(fā)血管收縮，誘導腦血管痙攣的發(fā)生，影響開顱夾閉術(shù)治療預后[10]。為證實上述結(jié)論，本研究經(jīng)Logistics回歸分析，證實，血清IL-6、CRP高表達與aSAH患者開顱夾閉術(shù)后預后效果相關(guān)。因此，臨床早期可通過檢測患者血清IL-6、CRP水平評估開顱夾閉術(shù)治療aSAH預后。

綜上所述，血清IL-6、CRP水平與aSAH患者開顱夾閉術(shù)治療預后密切相關(guān)，臨床可在術(shù)前早期監(jiān)測IL-6、CRP水平，及時評估aSAH患者開顱夾閉術(shù)預后情況，為后續(xù)治療方案提供指導，以改善患者預后。