單硝酸異山梨酯聯合酒石酸美托洛爾對老年冠心病心絞痛患者心肌酶譜的影響

邊瑋婧,董 志,戚鳳君,解麗穎,龐慧賢

1.遼寧省健康產業集團撫礦總醫院循環內科,撫順 113000;2.華中科技大學協和深圳醫院心內科,深圳 518000

單硝酸異山梨酯(isosorbide mononitrate,ISMN)是臨床治療老年冠心病心絞痛(coronary atherosclerotic heart disease angina pectoris,CHD-AP)的常用藥物,但其半衰期較短,且長期使用極易產生耐藥性[1]。酒石酸美托洛爾作為臨床常用的β受體阻滯劑,對心肌梗死及心力衰竭患者的相關癥狀有很好的緩解作用[2-3]。本研究選取120例老年CHD-AP患者進行研究,探討ISMN聯合酒石酸美托洛爾對老年CHD-AP患者血流動力學及心肌酶譜的影響,旨在為治療老年CHD-AP提供參考。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取120例CHD-AP患者作為研究對象,用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組,各60例。觀察組:男36例,女24例,年齡為60～78歲,平均(67.45±2.13) 歲,冠心病病程為2～12年,平均病程為(6.13±1.89) 年。合并癥:高血壓15例,糖尿病6例,高脂血癥4例。對照組:男33例,女27例,年齡為61～77歲,平均(68.09±1.97) 歲,冠心病病程為1～13年,平均病程為(6.75±1.68) 年。合并癥:高血壓17例,糖尿病5例,高脂血癥7例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院倫理委員會批準通過。

1.2 入組條件

1.2.1納入標準 ①臨床癥狀及相關檢查結果符合CHD及AP的診斷標準[4];②年齡≥60歲;③患者及家屬同意參與本研究并簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 ①生命體征極不穩定,預計生存期<3個月;②合并其他嚴重的心腦血管疾病;③合并肝、腎功能障礙;④合并腫瘤等惡性疾病;⑤合并語言、意識或精神障礙;⑥對研究所用藥物有過敏史。

1.3 研究方法

2組患者均給予降壓調脂等基礎治療。對照組:口服單硝酸異山梨酯(魯南貝特制藥有限公司),每次20 mg,每日3次。觀察組:口服單硝酸異山梨酯,每次10 mg,每日3次,口服酒石酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司),每次25 mg,每日2次。2組患者均連續治療2個月。

1.4 觀察指標

1.4.1療效評估 連續治療2個月后評價2組患者的療效,評價標準[5]:臨床癥狀基本好轉,心絞痛次數減少80%以上為顯效;臨床癥狀部分好轉,心絞痛次數減少50%～80%為有效;癥狀及心絞痛發作情況均無明顯改善為無效。總有效率=[(顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

1.4.2心絞痛發作情況 分別于治療前后記錄患者每周心絞痛發作頻率及單次發作的平均時長。

1.4.3血流動力學變化 分別于治療前后用超聲心動圖測定患者每搏輸出量(stroke volume,SV)、心輸出量(cardiac output,CO)及左室射血分數(left ventricular ejection fractions,LVEF)。

1.4.4心肌酶譜 分別于治療前后取患者空腹靜脈血6 mL,應用自動生化分析儀測定肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)及乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平。

1.4.5炎癥水平 分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血6 mL,用酶聯免疫吸附試驗測定超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)以及白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。

1.4.6安全性 記錄治療期間2組患者出現的不良反應。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效評估

治療2個月后,觀察組的治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效的比較 (n=60)

2.2 心絞痛發作情況

治療后2組患者心絞痛發作次數減少,持續時間縮短,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者心絞痛發作情況的比較

2.3 血流動力學變化

治療后2組患者SV、CO及LVEF較治療前均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血流動力學變化的比較

2.4 心肌酶譜變化

治療后2組患者CK、CK-MB及LDH水平較治療前均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者心肌酶譜變化的比較

2.5 炎癥水平變化

治療后2組患者hs-CRP及IL-6水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者炎癥水平變化的比較

2.6 安全性

治療期間觀察組患者出現心動過緩1例、頭暈惡心2例、血壓下降4例;對照組出現心動過緩3例、頭暈惡心4例、血壓下降6例、肝腎功能異常3例。觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。2組患者經對癥處理后相關癥狀均緩解。

3 討論

隨著生活、飲食結構的改變,老年人CHD的發病率逐年上升,除胸悶、乏力等典型癥狀外,部分患者在勞動或情緒激動時還可誘發AP等癥狀,嚴重影響患者的身心健康[6-7]。大部分CHD患者平靜時心肌供血量仍處于穩定狀態,僅有輕微胸悶、乏力等癥狀,但在勞力、情緒激動等因素刺激下,患者的心臟負荷驟然升高,心肌的耗氧量顯著上升,而此時存在狹窄的冠狀動脈無法提供充足的血液,進而引起AP和呼吸困難,如不及時控制甚至出現心力衰竭和休克等嚴重并發癥狀,危及患者的生命健康[8-9]。

ISMN可通過松弛血管平滑肌以擴張外周動、靜脈,降低回心血量以減輕心臟負荷,降低心肌耗氧量,ISMN是臨床治療AP的常用藥物之一[10-11]。但有相關研究顯示,單以ISMN控制CHD-AP所需劑量較大,頭痛、惡心等不良反應發生風險較大,且易出現耐藥性,長期使用效果欠佳[12]。酒石酸美托洛爾是臨床治療高血壓、心肌梗死及心律失常等心血管疾病的主要藥物之一,相關研究顯示,該藥物對AP的緩解也有較明顯的作用[13-14]。本研究結果顯示,ISMN聯合酒石酸美托洛爾對老年CHD-AP的療效顯著,可有效提升患者的心臟功能,緩解其臨床癥狀。酒石酸美托洛爾在常用劑量下為β1受體阻滯劑,能選擇性地抑制心臟β受體,降低交感神經的興奮作用,從而達到降低心率、控制血壓的效果,同時不會妨礙血管的正常擴張,與ISMN共同作用可極大程度地減輕心臟負荷,減少心肌耗氧量,從而改善CHD-AP患者的臨床癥狀[15-16]。

CK、CK-MB及LDH等心肌酶主要分布于心肌細胞中,CHD-AP患者心肌缺血、缺氧后,大量心肌細胞損傷、壞死導致心肌酶大量進入血液[17-18]。同時,心肌損傷后局部IL-6等炎癥因子大量聚集,誘導hs-CRP合成、釋放,進一步加重局部的炎癥損傷[19-20]。此次研究表明,ISMN聯合酒石酸美托洛爾可有效緩解CHD-AP患者心肌損傷,降低炎癥水平。這是因為ISMN聯合酒石酸美托洛爾可有效降低CHD-AP患者的血壓,減輕較高壓力負荷對心肌造成的損傷,抑制炎癥因子對動脈粥樣硬化的促進作用,從而促進患者心肌功能的恢復。本次研究結果還顯示,ISMN聯合酒石酸美托洛爾的安全性較ISMN單藥治療更高。其原因可能是ISMN和酒石酸美托洛爾在緩解心臟負荷的效能上有一定的協同作用,聯用酒石酸美托洛爾后可減少ISMN單藥用量,降低其藥物不良反應的發生風險,同時也可極大程度地避免患者出現耐藥性,提升藥物的治療作用。

綜上所述,ISMN聯合酒石酸美托洛爾治療老年CHD-AP療效顯著,可有效緩解患者的臨床癥狀,同時減輕其心肌局部損傷,降低局部炎癥水平,改善患者心臟功能,且安全性較高,具有一定的臨床應用價值。