外用域發(fā)液體敷料聯(lián)合微針治療雄激素性脫發(fā)的療效觀察

汪曉丹 翁文佳 張明 李娟 高艷青

[摘要]目的：觀察外用域發(fā)液體敷料聯(lián)合微針治療雄激素性脫發(fā)的臨床療效。方法：將入組的27例AGA患者脫發(fā)區(qū)隨機分為兩組，一側(cè)給予外用域發(fā)液體敷料單藥治療（對照組），每天兩次，另一側(cè)頭皮給予外用域發(fā)液體敷料外用治療結(jié)合微針導(dǎo)入治療（治療組），微針治療每周1次，12周為一個療程。應(yīng)用毛發(fā)鏡聯(lián)合毛發(fā)圖像分析比較毛發(fā)密度及毛干直徑、終毛毳毛比例和單根毛發(fā)毛囊比例差異。結(jié)果：療程結(jié)束后，對照組毛發(fā)平均密度由（132.4±25.9）fu/cm2增加至（138.8±28.7）fu/cm2；治療組毛發(fā)平均密度由（127.3±27.6）fu/cm2增加至（152.2±30.0）fu/cm2，治療組毛發(fā)平均直徑由（0.069±0.013）mm增加至（0.074±0.015）mm，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；毛發(fā)平均密度治療組高于對照組（P＜0.05）；治療組終毛毳毛比值從（7.9±6.0）增加至（9.1±7.7），單根毛發(fā)毛囊比例由57.1%±10.0%降低至48.8%±10.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組治療前后、以及兩組治療后終毛毳毛比值和單根毛發(fā)毛囊比例比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：外用域發(fā)液體敷料聯(lián)合微針治療雄激素性脫發(fā)安全、有效。

[關(guān)鍵詞]微針；雄激素性脫發(fā)；毛發(fā)鏡；毛發(fā)圖像分析；毛發(fā)密度

[中圖分類號]R758.733? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）06-0065-04

Comparative Study on the Efficacy of Yufa Solution Combined with Microneedling in the Treatment of Androgenetic Alopecia

WANG Xiaodan，WENG Wenjia，ZHANG Ming，LI Juan，GAO Yanqing

（Department of Dermatology，Youan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100069，China）

Abstract： Objective? To observe the clinical efficacy of YuFa solution combined with microneedling in the treatment of androgenetic alopecia. Methods? The 27 patients with AGA enrolled in the group were randomly divided into two groups， with one side given topical liquid domain hair dressing monotherapy twice daily （control group） and the other side of the scalp treated with topical liquid domain hair dressing twice daily combined with microneedling introduction （treatment group），once a week for 12 weeks as a course of treatment. dermoscopic analysis and trichoscan analysis were applied to compare the differences in hair density and diameter， the ratio of terminal hair to vellus hair and the ratio of single hair follicles. Results? The mean hair density increased from （132.4±25.9）fu/cm2 to （138.8±28.7）fu/cm2 on the side treated with YuFa alone （P＜0.05）. The mean hair density increased from （127.3±27.6）fu/cm2 to （152.2±30.0）fu/cm2 on the combination treatment side （P＜0.001）， and the mean hair diameter increased from （0.069±0.013）mm to （0.074±0.015） mm on the combination side （P＜0.05）. After treatment， the mean hair density was higher on the combination treatment side than YuFa side （P＜0.05）. Before and after treatment， the terminal/vellus hair increased from 7.9±6.0 to 9.1±7.7 （P＜0.05） and the proportion of single hair follicles decreased from57.1%±10.0% to 48.8%±10.0% （P＜0.05） on the treatment group. No statistically significant differences were found before and after treatment on the topical drug side alone， as well as in the comparison of the terminal/vellus hair and the proportion of single hair follicles on both sides after treatment （P＞0.05）. Conclusion? YuFa solution combined with microneedling for androgenetic alopecia is safe and effective.

Key words： microneedling; androgenetic alopecia; trichoscopy; hair image analysis; hair density

雄激素性脫發(fā)（Androgenetic alopecia，AGA）又稱男性型脫發(fā)（Male pattern alopecia，MPA），是最常見的脫發(fā)性疾病。中國的一項流行病學調(diào)查[1]顯示在男性中，AGA的總體發(fā)病率為21.3%，在女性中，AGA的發(fā)病率為6.0%，發(fā)病率均隨年齡升高。男性脫發(fā)往往從發(fā)際線后退開始，額顳部呈M形后移，頭頂部頭發(fā)稀疏。最終，前額-頂額可能形成完全禿發(fā)區(qū)[2]。而女性AGA通常表現(xiàn)為緩慢進行性毛發(fā)稀疏，主要累及額部、中央?yún)^(qū)及頂區(qū)[3]。雄激素在5-α還原酶作用下轉(zhuǎn)化為高活性形式的雙氫睪酮（Dihydrotestosterone，DHT），導(dǎo)致毛囊小型化，毛發(fā)生長期縮短。雖然外用米諾地爾、口服非那雄胺和低能量光療法是美國食品藥品監(jiān)督管理局批準治療男性AGA的方法，但因藥物治療周期長及副作用等問題[4]，尋找更加有效、安全的治療方案顯得尤為重要。中胚層療法、富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）療法和毛發(fā)移植等方法已被臨床有效應(yīng)用。微針治療屬于中胚層療法之一，域發(fā)液體敷料含有多種營養(yǎng)頭皮毛發(fā)的成分，臨床療效有待進一步評估。本研究旨在探討外用域發(fā)液體敷料微針導(dǎo)入治療雄激素性脫發(fā)的有效性及安全性。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取自2018年9月-2019年3月就診于首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院皮膚科門診的AGA患者。符合入選標準的雄激素性脫發(fā)的患者30例，其中27例患者完成全部隨訪，2例患者因新型冠狀病毒肺炎疫情未能到院完成全部隨訪，1例患者因“腦梗死”退出試驗，經(jīng)評估腦梗死與本次試驗無關(guān)。27例患者平均年齡（32.5±5.9）歲，其中男19例（70.4%），Hamilton–Norwood分級：Ⅱ級3例（11.1%）；Ⅲ級11例（40.7%）；Ⅳ級4例（14.8%）；Ⅴ級1例（3.7%）；女8例（29.6%），Ludwig分級：Ⅰ級2例（7.4%）；Ⅱ級6例（22.2%）。平均病程（5.2±2.4）年。

1.2 納入標準：①年齡18～60歲；②符合《中國臨床皮膚病學》[5]雄激素性脫發(fā)臨床診斷標準，其中脫發(fā)程度男性符合Norwood/Hamilton分級Ⅲ～Ⅳ級，女性符合Ludwig分級Ⅰ～Ⅱ級；③血尿常規(guī)、肝腎功能、甲狀腺功能、貧血指標、自身抗體譜等均在正常范圍；④患者對本實驗知情且同意參加。

1.3 排除標準：①體檢或?qū)嶒炇覚z查存在顯著異常的系統(tǒng)性疾病患者；②已做過毛發(fā)移植者；③1年內(nèi)脫發(fā)部位曾外用米諾地爾酊或其他外用生發(fā)藥物；④口服抗雄激素藥物、非那雄胺或其他5a-還原酶抑制劑者；⑤其他原因?qū)е旅摪l(fā)者。

1.4 方法及設(shè)備：每個AGA患者脫發(fā)區(qū)使用拋硬幣法隨機分為兩組，一側(cè)給予單純外用域發(fā)治療作為對照組（對照側(cè)），另一側(cè)給予外用域發(fā)聯(lián)合微針治療作為治療組（治療側(cè)），做自身對照。域發(fā)頭皮營養(yǎng)敷料（域發(fā)，中國博匯美萃生物工程技術(shù)廣東有限公司，第17085632號）每天早晚各1次外涂，每次1 ml，外用共12周。微針筆（電動微針儀，F(xiàn)6，中國博匯美萃生物工程技術(shù)廣州有限公司）可調(diào)針頭長0～3 mm。本次研究操作時依據(jù)患者脫發(fā)分級以及耐受程度調(diào)節(jié)針頭長度為0.7～1 mm。微針治療前，利用75%酒精消毒頭皮，然后外涂域發(fā)頭皮營養(yǎng)敷料1 ml，微針筆垂直輕觸頭皮進行點刺操作。囑咐患者在治療后8 h內(nèi)避免洗發(fā)、溫水浴和劇烈運動。微針每周治療1次，共治療12次，16周時進行療效和不良反應(yīng)評價。

1.5 療效評價：由同一研究人員使用高分辨率的數(shù)碼相機（奧林巴斯，日本）采集兩組頭皮照片，包括基線及第16周，并同時拍攝毛發(fā)鏡圖像。由同一研究者在相同的頭皮位置（兩組耳廓最高點水平線與兩組眉毛中心點垂直線的交叉點）標記圓心，將約4 cm2目標區(qū)域的頭發(fā)剪為1 mm，利用20倍毛發(fā)鏡（Dermoscopy-Ⅱ，中國北京德麥特捷康科技發(fā)展有限公司）拍攝毛發(fā)鏡圖像，用Trichoscan軟件計數(shù)毛發(fā)密度，毛干直徑、終毛毳毛比例和單根毛發(fā)毛囊比例。每周治療時記錄不良反應(yīng)，詢問患者的癥狀及觀察皮膚反應(yīng)，包括紅斑、水腫、頭皮屑、瘙癢及出油等癥狀。

1.6 統(tǒng)計學分析：利用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。治療前后毛發(fā)密度、毛干直徑、終毛毳毛比例和單根毛發(fā)毛囊比例，分別作正態(tài)性檢驗后，符合正態(tài)性分布的用配對t檢驗，不符合正態(tài)性分布的用Wilcoxon秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.001為差異有顯著統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：治療后，兩組毛發(fā)密度均較治療前明顯增多，對照組毛發(fā)密度從（132.4±25.9）fu/cm2增加至（138.8±28.7）fu/cm2；對照組治療前后毛干直徑差異無統(tǒng)計學意義；治療組毛發(fā)密度從（127.3±27.6）fu/cm2增加至（152.2±30.0）fu/cm2；治療組毛干平均直徑由（0.069±0.013）mm增加至（0.074±0.015）mm（P＜0.05）。治療后，治療組每平方厘米毛發(fā)平均密度高于對照組（P＜0.05），兩組治療后毛干直徑差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療組終毛毳毛比值從（7.9±6.0）增加至（9.1±7.7）；單根毛發(fā)毛囊比例由57.1%±10.0%降低至48.8%±10.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組治療前后，以及治療后兩組終毛毳毛比值和單根毛發(fā)毛囊比例比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1及圖1。

2.2 不良反應(yīng)：治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。3例患者微針治療過程中觀察到一過性的針尖大小出血點及紅斑，并于24 h內(nèi)自行緩解。所有患者對疼痛的耐受性良好。1例患者報告治療側(cè)出現(xiàn)毛囊炎，給予外用夫西地酸對癥治療，繼續(xù)試驗至隨訪結(jié)束。對照組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.3 典型病例：某男，治療16周后毛發(fā)臨床照片可見治療側(cè)與對照側(cè)毛發(fā)密度均較治療前增加。對照側(cè)治療前毛發(fā)密度162.6 fu/cm2，治療后毛發(fā)密度193.6 fu/cm2。治療側(cè)治療前毛發(fā)密度168.4 fu/cm2，治療后毛發(fā)密度227.5 fu/cm2。見圖2。

3? 討論

男性AGA與雄激素有關(guān)，并有遺傳傾向，具體遺傳機制不明[6-7]。但雄激素在女性AGA發(fā)病中的作用并尚不明確。男性體內(nèi)主要的雄激素來源為睪酮，可在5α-還原酶的作用下代謝為活性更強的雙氫睪酮。DHT通過真皮乳頭細胞進入毛囊，與雄激素受體結(jié)合，真皮乳頭細胞是各種毛發(fā)生長相關(guān)基因的表達位點和雄激素介導(dǎo)脫發(fā)的主要靶標。目前研究發(fā)現(xiàn)AGA的發(fā)病機制不僅與DHT有關(guān)，還涉及許多炎癥基因信號通路，如Wnt/β-catenin、STAT3、SHH、Dkk-1及BMP4等抑制性通路。臨床廣泛應(yīng)用的非那雄胺主要目標是雄激素，而米諾地爾也未能針對上述所有機制[8-10]。微針是一種微型針頭陣列裝置，可穿透角質(zhì)層屏障，長度達到真皮層，通過反復(fù)穿透皮膚，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化多種細胞因子如生長因子α和β，血小板衍生的成纖維細胞因子、表皮和血管內(nèi)皮生長因子等被釋放，并伴有血管擴張和皮膚細胞的遷移[11]。與AGA發(fā)病機制最密切相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是Wnt/β-catenin途徑[12]。研究證實微針治療局部頭皮FZD3、β-catenin和LEF-1在治療區(qū)域的mRNA和蛋白水平都有進一步的上調(diào)，從而增加毛囊的大小和數(shù)量，并維持毛囊的生長期環(huán)境[12-13]。研究發(fā)現(xiàn)[14]微針滾輪是一種安全、有效的刺激頭發(fā)生長的工具，微針療法聯(lián)合局部外用米諾地爾在增加毛發(fā)數(shù)量和患者滿意度方面優(yōu)于單獨使用米諾地爾。

域發(fā)頭皮營養(yǎng)敷料是近年來新研發(fā)的一種中藥生發(fā)液，主要原料為當歸提取物、絞股藍提取物、日本獐牙菜提取物、人參提取物、何首烏提取物等植物成分，可顯著抑制5α-還原酶活性[15]，促進毛囊細胞合成和分泌VECF，擴張血管，增加局部微循環(huán)，改善頭皮微環(huán)境[16]，促進毛囊由休止期向生長期轉(zhuǎn)變[17]。多項臨床研究證實以上中藥成分在雄激素性脫發(fā)患者中顯示出良好的治療效果[15，18]。

全頭部拍攝臨床照片與毛發(fā)鏡/毛發(fā)顯微圖像分析被證明是評估AGA的有效指標[19]。AGA毛發(fā)鏡特征包括毛干粗細、異質(zhì)性、毛發(fā)稀疏、黃點征、毛囊周圍變色、終毛/毳毛比值降低，以及大量的毛囊單位只出現(xiàn)一個毛干[20]。雄性激素依賴區(qū)（頂顳部）20%以上毛發(fā)的直徑變化是雄激素性脫發(fā)的主要診斷標準。已證實毛發(fā)直徑異質(zhì)性反映了AGA的毛囊微小化[21]。所以本研究采用毛發(fā)密度、毛干直徑、終毛毳毛比值以及單根毛發(fā)毛囊比例四個參數(shù)來作為療效評價指標。

本研究結(jié)果顯示，治療后毛發(fā)密度治療組較對照組增加，且兩組毛發(fā)密度均較治療前增加。而毛干直徑、終毛毳毛比值和單根毛發(fā)毛囊比例三個指標，治療組較治療前增加，而對照組未見明顯增加。治療后的兩組之間對比無統(tǒng)計學差異，這與梁雪蕾[22]、黃蕾[23]等人的研究結(jié)果一致。這表明微針聯(lián)合外用域發(fā)對于逆轉(zhuǎn)AGA毛囊微小化、減緩AGA疾病進展速度方面有較好的臨床效果，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。而毛發(fā)密度在評估AGA治療效果方面是較早出現(xiàn)變化的指標，并與治療效果呈現(xiàn)良好的相關(guān)性。而毛干直徑、終毛毳毛比值和單根毛發(fā)比例在AGA的診斷中具有潛在意義，但對于療效評估與監(jiān)測可能不夠敏感。本試驗亦有局限之處，AGA患者不同部位毛發(fā)鏡下數(shù)據(jù)變化較大，本試驗僅由同一研究者在相同的頭皮位置（兩組耳廓最高點水平線與兩組眉毛中心點垂直線的交叉點）標記圓心，未進行紋繡定位，影響數(shù)據(jù)的可比性；而結(jié)果方面對照組僅毛發(fā)密度略有增加，其他指標無顯著變化；治療組毛發(fā)改善，不能排除僅有微針的效果，故本試驗不能充分說明域發(fā)液體敷料使用的必要性。以及未來需要更大的樣本量及更長的隨訪時間來探討評估更有意義的AGA的療效評價指標。

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[收稿日期]2022-08-08

本文引用格式：汪曉丹，翁文佳，張明，等.外用域發(fā)液體敷料聯(lián)合微針治療雄激素性脫發(fā)的療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（6）：65-68.