達格列凈對血糖控制不佳的2 型糖尿病患者腎臟保護作用的研究

張武健，沓世澤，黃東柱

廣東省羅定市人民醫(yī)院內(nèi)三科，廣東羅定 527200

2 型糖尿病是臨床上常見的內(nèi)分泌代謝疾病，當(dāng)前發(fā)病原因和機制還尚未完全清楚，近年來，人們生活水平不斷上升，使得糖尿病發(fā)病率不斷增高[1]。2 型糖尿病會導(dǎo)致多種糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，糖尿病腎病是引起終末期腎病的主要原因。目前臨床的研究大多集中在預(yù)防和改善糖尿病腎病的治療方法上，因此具有腎臟保護作用的降糖療法被認(rèn)為是2 型糖尿病的綜合治療方法中不可或缺的一部分[2]。達格列凈是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT-2）代表藥物，主要的藥理作用為阻斷腎臟近曲小管重吸收葡萄糖，來達到降糖作用，目前在臨床得到廣泛應(yīng)用，但是關(guān)于其是否對2 型糖尿病患者腎臟起保護作用還需進行深入研討[3-4]。基于此，本研究選擇2021 年6 月—2022 年6 月廣東省羅定市人民醫(yī)院收治的50 例血糖控制不佳的2 型糖尿病患者為研究對象，探討達格列凈對血糖控制不佳的2 型糖尿病患者腎臟的保護作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的50 例血糖控制不佳的2 型糖尿病患者為研究對象，按隨機數(shù)表法分成兩組，各25 例。觀察組中男13 例，女12 例；年齡30～80 歲，平均（64.58±3.71）歲。對照組中男14 例，女11 例；年齡30～80 歲，平均（64.39±3.56）歲。兩組年齡、性別等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究得到本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①全部符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)過各項檢查均得到確診；②均經(jīng)飲食、運動控制和現(xiàn)有的降糖方案治療維持3 個月以上，但血糖仍然控制不達標(biāo)，糖化血紅蛋白＞7.0%；③擁有完整的臨床資料；④對研究均知曉同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；②認(rèn)知、精神存在障礙者；③近期服用過影響研究的藥物者；④既往有糖尿病酮癥酸中毒病史者；⑤近期發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥者。

1.3 方法

對照組：給予甘精胰島素（進口藥品注冊證號S20140004；規(guī)格：3 mL）、阿卡波糖（國藥準(zhǔn)字H19990205；規(guī)格：100 mg）治療，其中阿卡波糖起始劑量為50 mg/次，3 次/d，逐漸增加到0.1 g/次，3 次/d；胰島素一般起始劑量為0.2～0.4 U/（kg·d），之后每隔2～3 d 依照患者的血糖值來調(diào)整劑量，每次調(diào)整量為2～4 U/d，胰島素的用量主要依照患者病情的輕重程度判定。觀察組：給予甘精胰島素、達格列凈（國藥準(zhǔn)字J20170040；規(guī)格：10 mg）治療，其中胰島素治療同對照組，達格列凈10 mg/次，1 次/d。兩組均連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組治療前后各臨床指標(biāo)相比，包括體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose, 2 hPG）、空腹胰島素（fasting insulin, FINS）、餐后2 h 胰島素（2 h postprandia insulin, 2 hPINS）、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（homeostasis model assessment-β,HOMA-β）、三酰甘油（triacylglycerid, TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、血肌酐（serum creatinine, Scr）、血尿酸（blood uric acid, BUA）、尿微蛋白肌酐比（albumin/creatinine ratio, ACR）、腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）。②兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，包括低血糖、胃腸道反應(yīng)、酮癥等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各臨床指標(biāo)比較

治療前兩組BMI、HbA1c、FPG、2 hPG、FINS、2 hPINS、HOMA-β、TG、TC、Scr、BUA、ACR、eGFR水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組HbA1c、FPG、2 hPG、TG、TC、ACR 低于對照組，F(xiàn)INS、2 hPINS、HOMA-β、eGFR 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后各臨床指標(biāo)比較(s)

表1 兩組患者治療前后各臨床指標(biāo)比較(s)

2.2 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率12.00%與對照組的8.00% 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

2 型糖尿病患者尤其是老年患者通常在疾病的早期會出現(xiàn)胰島素抵抗伴胰島素分泌不足的情況，在疾病后期因胰島β 細(xì)胞受損甚至衰竭，而導(dǎo)致胰島素進行性分泌降低，使得口服常規(guī)降糖藥對血糖的控制效果不佳[6]。

本研究得出治療后觀察組HbA1c、FPG、2 hPG、TG、TC、ACR 低于對照組（P＜0.05），F(xiàn)INS、2 hPINS、HOMA-β、eGFR 高于對照組（P＜0.05）；兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。達格列凈是SGLT-2 抑制劑，應(yīng)用之后能夠?qū)GLT-2起阻滯作用，減少腎臟對葡萄糖的吸收，加快尿糖的排泄速度，進而降低機體血糖水平[7]。另外該藥物還能夠改善機體的高濾過狀態(tài)，減少炎癥因子、尿蛋白在腎臟上的表達，進而產(chǎn)生保護腎臟的作用。一般來說，2 型糖尿病患者中有大約30%的患者都合并高尿酸血癥，并且在病情的不斷進展中，腎小球濾過率會慢慢下降，進而尿酸的排泄也會相應(yīng)減少，高尿酸血癥出現(xiàn)的概率就會越來越大，尿酸與糖尿病腎病的發(fā)生有緊密聯(lián)系，會使糖尿病患者的尿蛋白水平增高，加快腎小球濾過率的降低速度，進而減慢了糖尿病腎病發(fā)展為終末期腎病的速度[8-10]。腎臟腎素血管緊張素醛固酮（renal renin angiotensin aldosterone, RAAS）系統(tǒng)是引發(fā)2 型糖尿病腎病的重要原因，通常認(rèn)為該系統(tǒng)被激活是糖尿病腎病的發(fā)病基礎(chǔ)[11-12]。當(dāng)糖尿病患者腎內(nèi)的RAAS 基因被激活，便會導(dǎo)致系膜細(xì)胞、近端腎小管細(xì)胞、足細(xì)胞中的血管緊張素II 過度表達，而血管緊張素II 是導(dǎo)致腎血管細(xì)胞氧化應(yīng)激的重要因子，RAAS 基因在各種腎病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。而達格列凈能夠抑制腎臟RAAS 系統(tǒng)的活化，阻擋氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，減少腎臟炎癥細(xì)胞的浸潤，減輕間質(zhì)纖維化和系膜基質(zhì)的擴張，因此能夠較好的保護糖尿病患者的腎臟[13-14]。

綜上所述，達格列凈對血糖控制不佳的2 型糖尿病患者腎臟具有較好的保護作用，值得臨床應(yīng)用。