利拉魯肽與胰島素聯合治療對2 型糖尿病的療效研究

初曉芳

山東省國欣頤養健康集團棗莊醫院內分泌科，山東棗莊 277100

2 型糖尿病是臨床發病率較高的內分泌代謝系統病變之一，隨著病情發展可導致患者微血管、腎功能等損傷，對其健康造成嚴重威脅。在疾病發生發展過程中患者胰島β 細胞功能受損有決定性作用，因此治療中修復和提升殘存胰島β 細胞功能至關重要[1]。有研究發現，胰島素的應用可有效降低患者血糖水平，并減輕高血糖狀態對其胰島β 細胞產生的毒性作用，進而修復受損的胰島功能，改善患者病情。但是胰島素療法對胰島β 細胞損傷并沒有修復作用，故在控糖方面缺乏一定的長期作用[2]。利拉魯肽屬于新型高血糖素樣多肽1 受體激動劑類藥物，主要作用是血糖依賴性促進胰島素的分泌，對胰島β 細胞分化有誘導作用，抑制胰島β細胞凋亡，進而對胰島功能進行修復，改善病情[3]。為探究基于胰島素給藥利拉魯肽對2 型糖尿病患者的影響，本研究選取2021 年7 月—2022 年7 月山東省國欣頤養健康集團棗莊醫院接診的94 例2 型糖尿病患者作為研究對象，抽簽分組后給予不同療法治療，對比不同療法的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院接診的94 例2 型糖尿病患者作為本次研究對象，采用隨機抽取卡片方法進行分組，藍色卡片劃入對照組，黃色卡片劃入觀察組，每組47例。對照組男30 例，女17 例；年齡38～66 歲，平均（52.65±3.25）歲；病程1～12 年，平均（6.15±1.41）年。觀察組男27 例，女20 例；年齡37～69 歲，平均（52.72±3.33）歲；病程1～11 年，平均（6.08±1.37）年。兩組患者的性別、年齡和病程的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者入院后血糖檢測結果顯示符合2 型糖尿病診斷標準；近期無糖尿病降糖治療史；患者本人與家屬已經明確研究的目的和內容，在遵循自愿原則下簽署同意書。

排除標準：對研究用藥過敏者；近期有糖尿病酮癥酸中毒病史者；惡性腫瘤者；嚴重心血管病變者；重度肝損傷者；精神或意識障礙者。

1.3 方法

兩組患者均給予常規飲食干預和運動指導，同時給藥二甲雙胍緩釋片（國藥準字H20040154；規格：0.5 g×30 片），單次劑量0.5 g，3 次/d，連續用藥90 d。

對照組患者給予胰島素，皮下注射給藥甘精胰島素[國藥準字SJ20200023；規格：1.5 mL∶450 U（預填充式注射筆×1 支）]，初始給藥劑量為0.5 U/kg，此后以患者血糖水平變化對給藥劑量進行適當調整，注射1 次/d，連續用藥90 d。

觀察組患者基于胰島素給予利拉魯肽注射液（國藥準字J20160037；規格：3mL∶18 mg×1 支）皮下注射給藥，單次給藥劑量為0.6 mg，注射1 次/d，第2周開始測試患者對藥物耐受度，并調整注射劑量，單次給藥劑量增加至1.2 mg，注射1 次/d，連續用藥90 d。

1.4 觀察指標

對比分析不同組別患者在治療前、后的血糖指標以及胰島功能指標。

血糖指標包括空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）以及糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, Hb1Ac）；胰島功能指標包括空腹胰島素（fasting insulin, FINS）、胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）以及胰島β 細胞功能指數（homeostasis model assessmentβ cell function index, HOMA-β）。

1.5 評定標準

臨床療效評定標準：經過治療血糖達到正常水平且較為穩定可評為顯效；經過治療血糖有所下降但有輕微波動可評為有效；經過治療血糖無明顯改善可評為無效。（顯效例數+有效例數）/每組總例數×100%=總有效率[4]。

1.6 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件包進行數據處理，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后血糖指標比較

治療前，兩組患者血糖指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，觀察組患者血糖水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標比較

表2 兩組患者治療前后血糖指標比較

images/BZ_67_271_2550_2275_2654.png觀察組（n=47）對照組（n=47）t 值P 值11.48±2.65 11.52±2.33 0.078 0.469 6.12±1.38 7.51±1.45 4.761＜0.001 15.23±1.55 15.27±1.59 0.124 0.451 7.33±1.23 8.76±1.41 5.240＜0.001 8.32±0.75 8.38±0.74 0.390 0.349 6.56±0.54 7.63±0.67 8.525＜0.001

2.3 兩組患者治療前后胰島功能指標比較

治療前，兩組患者胰島功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，觀察組FINS 以及HOMA-IR 更低，HOMA-β 更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后胰島功能指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后胰島功能指標比較(±s)

images/BZ_67_271_3004_2275_3104.png觀察組（n=47）對照組（n=47）t 值P 值10.54±1.65 10.58±1.71 0.115 0.454 7.26±0.33 8.64±0.47 16.474＜0.001 3.52±0.43 3.55±0.46 0.327 0.372 1.36±0.21 2.32±0.38 15.159＜0.001 45.72±2.34 45.82±2.41 0.204 0.419 57.66±2.48 51.75±2.62 11.269＜0.001

3 討論

2 型糖尿病作為慢性基礎性病變在臨床中十分常見，其病理生理基礎為機體胰島β 細胞功能受損以及胰島素抵抗，前者是導致患者病情不斷加重以及血糖水平無法長期平穩控制的一項重要影響因素[5]。患者病情不斷進展可導致其胰島β 細胞功能受損，使得對內源性胰島素分泌有依賴性的控糖類藥物應用效果不理想，故需要開展更為有效的治療以改善臨床預后。胰島素療法的應用可以對患者胰島β 細胞功能進行改善，甘精胰島素是臨床中應用較多的胰島素類藥物，對血糖指標的控制效果確切，該藥物能夠對胰島素分泌的生理狀態進行模擬以達到降低血糖水平的目的，其藥效維持時間最多達到24 h，因此其降糖效果良好[6]。但有研究表明，甘精胰島素的降糖水平比較明顯，因此導致患者低血糖風險較高，加之長時間在同一部位注射藥物會增加藥物注射處皮下脂肪萎縮以及皮膚過敏等不良反應的風險，故需要聯合其他藥物提升患者的治療效果，同時降低不良反應發生率，保證治療安全有效[7]。

有研究表明，2 型糖尿病患者多有腸促胰島素抵抗或者腸促胰島素分泌量減少等情況，對胰島β細胞功能有抑制性，導致胰島功能進一步受損而加重病情。胰高血糖素樣肽1 又是1 種腸促胰島素，抗高血糖效果顯著，藥效機制較多，主要包括：葡萄糖依賴性促胰島素分泌且利用環磷酸腺苷機制發揮對胰島素基因轉錄的促進作用以提升胰島素信使核糖核酸的表達水平，對胰島素合成提供機會；對胰島β 細胞的增殖以及分化發揮直接誘導作用以促進DNA 合成，提升胰島β 細胞的總含量；依賴葡萄糖在胰島β 細胞上發揮作用對生長抑素和胰島素分泌產生刺激，利用間接作用抑制胰高血糖素的分泌以緩解病情；利用胰高血糖素樣肽1 受體的介導作用對胰島β 細胞的凋亡產生抑制性[8-9]。但是胰高血糖素樣肽1 在體內很容易被二肽基肽酶4 降解，因此作用時間較短。利拉魯肽屬于胰高血糖素樣肽1 受體激動劑，其與胰高血糖素樣肽1 有97%的同源性，因此功效類似且具有更高的代謝穩定性，有13 h 左右的半衰期，有良好的控糖效果以及對胰島β 細胞功能的保護作用[10-12]。本研究中觀察組患者血糖水平以及胰島功能指標改善效果優于對照組，同時臨床治療有效率高于對照組（P＜0.05），提示在2 型糖尿病患者的胰島素治療基礎上給藥利拉魯肽對提升臨床療效，穩定血糖水平以及改善胰島功能有重要作用和良好的效果。

綜上所述，臨床應用胰島素聯合利拉魯肽對2型糖尿病進行治療可獲得確切的療效，同時有效降低患者過高的血糖并維持在穩定的狀態內，也可以降低空腹胰島素和胰島素抵抗指數，增加胰島β 細胞含量，對患者胰島功能進行改善。