解毒化瘀丸對非缺血性糖尿病足潰瘍患者實驗室指標及創面愈合情況的影響

張箐鴻,李宇宏,劉輝,原煥勇,張潔,路璐,邵晶

[安陽市脈管炎醫院(安陽市中西醫結合醫院) a.糖尿病科;b.中醫外科;c.醫務科,河南 安陽 455000]

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數字表法將于2020年10月至2022年9月在安陽市脈管炎醫院接受治療的60例非缺血性糖尿病足潰瘍患者分為A組和B組,各30例。其中A組男、女分別為17、13例;年齡38～75歲,平均(58.65±6.43)歲;病程2～8 a,平均(5.34±0.76)a;糖尿病足潰瘍瓦格納(Wagner)分級[4]2、3、4級分別為18、8、4例。B組男、女分別為15、15例;年齡38～76歲,平均(59.03±6.50)歲;病程2～9 a,平均(5.40±0.77)a;Wagner分級2、3、4級分別為16、9、5例。對比兩組一般資料結果顯示差異無統計學意義(P>0.05)。安陽市脈管炎醫院醫學研究倫理委員會已對本研究試驗設計進行審核,并批準。

1.2 納入、排除及脫落標準

1.2.1納入標準

非缺血性糖尿病足潰瘍的西醫診斷符合《中國糖尿病足防治指南(2019版)》[5]中的相關診斷標準;中醫診斷符合《糖尿病足中醫診療標準》[6]中關于“筋疽”“脫疽”的相關診斷標準,患足肌膚潰爛紅腫,深達筋骨,色黯不鮮,膿腐,變黑壞死,皮膚腫痛灼熱,或有黃稠膿液,大便干結,小便黃赤,或伴有高熱煩渴,舌黯紅或絳紅,苔薄黃或黃膩,脈洪數或細數;無其他危及健康的疾病;對本研究知情同意等。

1.2.2排除標準

對本研究中銀離子敷料、解毒化瘀丸等藥物過敏或不耐受;意識異?；虬橛芯窦膊?合并惡性腫瘤(如肝癌、乳腺癌等);潰瘍處有惡性病變;妊娠期或哺乳期婦女等。

1.2.3脫落標準

當天下午，我就來到了周書記的辦公室，周書記墻上那幅“靜水流深”的字不見了，換成了毛澤東同志的題字“為人民服務”，雖然，毛澤東同志的題字是印刷出來的，卻也裝裱得很精致，掛在周書記頭頂的上方，倒也顯得很像那么回事的。

治療期間發生嚴重不良事件。

1.3 治療方法

1.3.1A組

接受常規治療,創面經過西醫同步抗感染治療,循環改善后,采取隔日局部清創換藥1次,清創后創面均采用銀離子敷料(長沙海潤生物技術有限公司,國械注準20223140506,10×10 cm)進行外敷,每日1次。

1.3.2B組

在A組的基礎上口服解毒化瘀丸(安陽路德藥業有限責任公司,豫藥制字Z20120740,每袋裝7.5 g),組方:大黃6 g,黃連、壁虎、水蛭、制乳香、制沒藥及青皮各10 g,玄參、生地、當歸及土元各15 g,生甘草20 g,金銀花、地龍各30 g。每次7.5 g,每日2次。兩組患者治療的時間均為8周。

1.4 觀察指標

1.4.1臨床療效

根據《中醫新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]中的相關內容對兩組治療8周后的臨床療效進行評估,其中患者創面完全愈合,臨床癥狀完全改善為治愈;有2/3以上的創面愈合,臨床癥狀有明顯改善為顯效;有1/3以上的創面愈合,臨床癥狀有改善為有效;未達到上述標準為無效。總有效率為1減無效率。

1.4.2創面愈合情況及截肢率

于治療前、治療8周后,測量患者潰瘍面積(無菌薄膜勾邊法:用記號筆沿潰瘍邊緣將潰瘍面表面輪廓勾勒出來,將無菌薄膜鋪在創面上,薄膜每一坐標網格面積為0.1 cm2,計算出潰瘍面積),并統計患者肉芽組織形成、創面愈合的時間以及截肢率(包括小腿、大腿、足踝及足趾)。

1.4.3不同時間點疼痛評分

于治療前、治療4、8周后,采用視覺模擬評分(visual analogue score,VAS)[8]對患者疼痛程度進行評分,滿分為10分,當患者疼痛加劇時,評分升高。

1.4.4實驗室指標

于治療前、治療8周后,抽取兩組空腹靜脈血6 mL,取3 mL采用全自動生化分析儀(長沙芯生醫療科技有限公司,BI60)檢測外周血白細胞(white blood cell,WBC)水平,取剩余3 mL在3 500 r·min-1的速率下離心10 min,采用酶聯免疫吸附法檢測血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)、白細胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、C反應蛋白(C-reactive protein,CPR)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干擾素-γ(interferon-γ,INF-γ)、環氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平,試劑盒購自北京熱景生物技術股份有限公司。

1.4.5不良反應

治療期間,觀察兩組胸悶、皮疹及心悸等情況,對兩組以上不良反應的發生率做好統計。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

與A組比較,B組治療8周后的總有效率較高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組創面愈合情況及截肢率比較

與治療前比較,治療8周后,兩組潰瘍面積均縮小,且B組小于A組(P<0.05);B組肉芽組織形成時間、創面愈合時間均短于A組(P<0.05);兩組截肢率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組創面愈合情況及截肢率比較

2.3 兩組不同時間點疼痛評分比較

治療8周后,兩組VAS評分均低于治療前、治療4周后,治療4周后低于治療前,且治療4、8周后,與A組比較,B組較低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不同時間點疼痛評分比較分)

2.4 兩組實驗室指標比較

治療8周后,兩組外周血WBC、PCT、IL-6、CPR、TNF-α、INF-γ、COX-2水平均低于治療前,且與A組比較,B組較低;血清IGF-1、VEGF水平均高于治療前,且與A組比較,B組較高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組實驗室指標比較

2.5 兩組不良反應比較

B組和A組治療期間的不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

非缺血性糖尿病足潰瘍又稱為感染性糖尿病足,具有病程長、多發骨髓炎等特點,其發病原因較多,包括血管病變、循環障礙及神經病變等,其作為糖尿病常見的一種并發癥,是導致糖尿病患者致殘的重要原因[9-10]。由于部分患者對抗生素不敏感或具有一定耐藥性,西醫常規治療往往達不到理想的效果,且難以逆轉已發生的神經及血管病變,故而需探討更加有效的治療方式。本研究探討解毒化瘀丸對非缺血性糖尿病足潰瘍患者實驗室指標及創面愈合情況的影響,取得了一定的研究進展。

非缺血性糖尿病足潰瘍屬于中醫“筋疽”范疇,最初由奚九一教授提出,且中醫學認為,非缺血性潰瘍病機為“毒與瘀”“熱毒熾盛”,同時存在“血瘀阻絡”,以氣血陰陽虧虛為本,濕熱毒邪瘀血為標,治療時應以活血通絡、清熱解毒為主要原則[11-13]。解毒化瘀丸中的大黃、黃連、玄參、生地、金銀花共為君藥,具有逐瘀通絡、瀉火解毒、清熱養陰及散癰消腫等功能;壁虎、水蛭、當歸、地龍、土元為臣藥,可發揮通脈止痛、活血化瘀的功能,與君藥配伍,一通一清,可標本兼顧;制乳香、制沒藥及青皮為佐藥,可活血行氣止痛;生甘草為使藥,可調和諸藥,具有清熱解毒的功能,諸藥合用,可達俾熱毒清、除瘀血的目的[14]。將其用于非缺血性糖尿病足潰瘍的治療中能夠促進患者創面愈合,減輕患者疼痛程度,進而提高治療效果。本研究發現,治療8周后,B組總有效率高于A組,潰瘍面積小于A組;B組肉芽組織形成時間、創面愈合時間均短于A組;治療4、8周后,與A組比較,B組VAS評分更低;而比較A、B兩組截肢率以及治療期間的不良反應發生率顯示,差異無統計學意義,證實解毒化瘀丸可有效促進非缺血性糖尿病足潰瘍患者創面愈合,減輕患者疼痛程度,且具有較高臨床療效,安全性良好。

非缺血性糖尿病足潰瘍患者存在炎癥反應,WBC、PCT、IL-6、CPR、TNF-α、INF-γ均為臨床常見的炎癥反應指標,其水平升高,患者炎癥反應加重[15-16];COX-2是一種重要炎癥因子,在正常組織細胞中表達較低,而當機體處于炎癥狀態下時,其水平異常升高[17];IGF-1是一種單鏈多肽,在非缺血性糖尿病足潰瘍的發生和發展中起著非常關鍵的作用,由于糖尿病患者肝臟中的IGF-1合成往往會因血糖水平高、胰島素水平低等因素而受到抑制,IGF-1水平降低會導致患者神經元修復受到影響,進而可導致患者繼發糖尿病周圍神經病變[18];VEGF與血管生長密切相關,可以與內皮細胞表面的特異性受體結合,對血管內皮細胞增殖具有促進作用,在創面滲液中的表達較高,可加快患者創面的愈合速度[19]。本研究結果顯示,治療8周后,B組外周血WBC、PCT、IL-6、CPR、TNF-α、INF-γ、COX-2水平均低于A組;血清IGF-1、VEGF水平高于A組,提示解毒化瘀丸能夠減輕非缺血性糖尿病足潰瘍患者炎癥反應,改善患者血清IGF-1、VEGF水平。分析其原因可能為,解毒化瘀丸中的大黃具有抑制炎癥的作用,且能夠改善非缺血性糖尿病足潰瘍患者局部血液循環、從而增強組織新陳代謝,促進患者創面愈合[20];黃連具有降血糖、抗炎等作用,可保持患者潰瘍面的自溶及濕潤,促進潰瘍面修復;水蛭、地龍能夠改善患者神經、血管狀態,促進創面愈合[21];制乳香、制沒藥具有改善微循環作用;青皮、玄參、生地、金銀花均具有抗炎的作用[22]。因此,解毒化瘀丸可改善非缺血性糖尿病足潰瘍患者炎癥狀態,促進創面愈合。

4 結論

非缺血性糖尿病足潰瘍患者經解毒化瘀丸治療有助于促進創面愈合,抑制患者炎癥反應,使患者疼痛程度得以減輕,改善患者血清IGF-1、VEGF水平,進而提高臨床療效,且安全性良好,值得臨床進一步推廣與研究。