普拉洛芬滴眼液與rb-bFGF對LASEK術后角膜修復及并發癥的影響

胡海慈,張合瑜,曹菲

(1.南陽市第一人民醫院 a.眼科;b.麻醉科,河南 南陽 473000;2.南陽市南石醫院 神經內科,河南 南陽 473000)

準分子激光上皮下角膜磨鑲術(laser-assisted subepithelial keratomileusis,LASEK)是一種針對角膜相對角薄、高度數患者的新型準分子激光技術,具有安全性高、準確性高、穩定性高、手術時間短、恢復期短、后遺癥少等優勢[1]。但LASEK術后可出現角膜霧狀混濁及明顯疼痛,并發癥的預防、術后角膜修復等一直是角膜屈光醫生關注的熱題[2]。普拉洛芬滴眼液是一種非甾體抗炎藥,可在一定程度上抑制前列腺素與環氧酶的生物釋放與合成,并可阻礙炎癥遞質損害眼部角膜組織引起刺激,其在預防LASEK術后角膜霧狀混濁中具有重要價值[3]。重組牛堿性成纖維細胞生長因子(recombinant bovine basic fibroblast growth factor,rb-bFGF)能夠通過刺激神經軸突再生與Schwann細胞再生來促進周圍神經的修復,對于角膜的敏感性恢復具有重要的臨床意義[4]。然而,國內有關普拉洛芬滴眼液與rb-bFGF對LASEK術后角膜修復及并發癥的預防作用的研究較少,鑒于此,本研究特選取南陽市第一人民醫院收治的78例LASEK術后患者(156眼),以便為角膜屈光醫生工作提供一定的參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2022年3月南陽市第一人民醫院診治的78例LASEK術后患者(156眼)為研究對象,以隨機數字表法分為A組和B組,各39例(78眼)。(1)納入標準:①為LASEK術后患者;②年齡>18歲;③雙眼發病;④依從性良好;⑤術前接受干眼檢查、間接檢眼鏡檢查等;⑥簽署知情同意書。(2)排除標準:①合并嚴重肝、腎及心腦血管疾病;②有藥物、酒精依賴性;③合并惡性腫瘤;④合并結締組織病;⑤患自身免疫疾病;⑥哺乳期或妊娠期女性。A組中男25例,女14例;年齡20～47歲,平均(33.45±8.79)歲;體重指數19～26 kg·m-2,平均(23.31±1.65)kg·m-2;病程(1.53±0.32)個月;B組中男27例,女12例;年齡21～47歲,平均(33.67±8.61)歲;體重指數20～26 kg·m-2,平均(23.49±1.73) kg·m-2;病程(1.59±0.35)個月。兩組的一般資料具有可比性(P>0.05)。本研究通過南陽市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

術后第1天起,A組接受普拉洛芬滴眼液(山東海山藥業有限公司,國藥準字H20093827)治療,每日3次。B組接受rb-bFGF眼用凝膠(珠海億勝生物制藥有限公司,國藥準字S20050100),每日2次。兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標

(1)對比兩組術后刺激癥狀評分:術后1、7 d參照《全國醫用設備使用人員(準分子激光)上崗考試指南》[5]評估術后刺激癥狀,需要藥物控制或影響生活記為3分;中度疼痛但并不會影響生活記為2分;伴輕度疼痛或異物感記為1分;沒有任何不適記為0分。(2)對比術后兩組基礎淚液分泌量(schirmerⅠtest,SⅠt)與淚膜破裂時間(break up time,BUT):術后1周、術后3個月分別進行SⅠt與BUT檢查。SⅠt檢查:將測試濾紙首端反折放置于患者患眼結膜囊中外1/3部位,指導患者閉眼300 s,將濾紙取出后測量濾紙浸濕長度。BUT檢查:將1滴熒光素鈉溶液滴入患者患眼內,通過裂隙鈷藍色濾片燈觀察并記錄最后一次瞬目到角膜第一個黑斑出現的時間,結果取3次測量的平均值。(3)對比兩組術后角膜熒光色素染色評分:術后1周、術后3個月分別將1滴熒光素鈉溶液滴入患者患眼內,叮囑患者眨眼數次,觀察4個象限的染色情況,片狀染色記為3分、彌漫點狀著色記為2分、散點狀著色記為1分、無著色記為0分。總分值0～12分,分值越高代表患者病情越嚴重。(4)對比兩組術后角膜敏感性:術后1周、術后3個月分別參照參考文獻的測量方法,采用Bonnet氏角膜知覺計(博爾特科技有限公司)測量兩組患者角膜上方、中央、鼻側的角膜敏感性。(5)記錄兩組術后3個月內角膜霧狀混濁的發生情況:角膜霧狀混濁分級參照Fantes標準[6],角膜完全透明記為0級;裂隙燈下,斜照法結果顯示輕度點狀混濁記為0.5級;裂隙燈下,認真觀察可見細微混濁,但并不會影響觀察虹膜紋理記為1級;裂隙燈下,容易可見輕度混濁,影響觀察虹膜紋理記為2級;中度混濁,無法看清虹膜及前房的細微結構記為3級;無法窺入眼內,重度混濁記為4級。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 對比兩組術后刺激癥狀評分

術后1 d,兩組刺激癥狀評分比較差異無統計學意義(P>0.05);術后7 d,兩組刺激癥狀評分均降低(P<0.05),且B組更低(P<0.05),見表1。

表1 對比兩組術后刺激癥狀評分分)

2.2 對比術后兩組SⅠt與BUT

術后1周,兩組SⅠt與BUT比較差異無統計學意義(P>0.05);術后3個月,兩組SIt與BUT均升高(P<0.05),且B組更高(P<0.05),見表2。

表2 對比術后兩組SⅠt與

2.3 對比兩組術后角膜熒光色素染色評分

術后1周,兩組角膜熒光色素染色評分比較差異無統計學意義(P>0.05);術后3個月,兩組角膜熒光色素染色評分均降低(P<0.05),且B組更低(P<0.05),見表3。

表3 對比兩組術后角膜熒光色素染色評分分)

2.4 對比兩組術后角膜敏感性

術后1周,兩組角膜上方、中央、鼻側敏感性比較差異無統計學意義(P>0.05);術后3個月,兩組角膜上方、中央、鼻側敏感性均升高,且B組更高(P<0.05),見表4。

表4 對比兩組術后角膜敏感性

2.5 對比兩組術3個月內角膜霧狀混濁的發生情況

B組角膜霧狀混濁為0級例數占比高于A組(P<0.05),B組角膜霧狀混濁為0.5級例數占比低于A組(P<0.05),兩組角膜霧狀混濁為1級、2級、3級例數占比比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

表5 對比兩組術3個月內角膜霧狀混濁的發生情況[n(%)]

3 討論

LASEK因消除了與板層刀有關的并發癥,擴大了準分子激光手術的適應證,為部分特殊職業、高度及超高度患者爭取了一定的治療機會[7]。相關研究表明,角膜神經在維持角膜敏感性及角膜上皮的完整性方面具有重要意義[8]。LASEK因需要切除角膜上皮,會在一定程度上造成角膜損傷,此外,角膜霧狀混濁為LASEK后常見的并發癥,嚴重時可造成霧視、眩光,嚴重影響患者的遠期療效及視覺質量[9-10],因此尋求一種可靠的治療方法用于LASEK術后角膜恢復及并發癥預防具有重要意義。

本研究結果顯示,術后7 d,B組刺激癥狀評分低于A組,術后3個月,B組角膜熒光色素染色評分低于A組,B組SⅠt與BUT、角膜上方、中央、鼻側敏感性高于A組,提示與普拉洛芬滴眼液相比,rb-bFGF在LASEK術后角膜修復、角膜刺激癥狀、淚液分泌及淚膜的穩定性改善方面效果更佳。普拉洛芬滴眼液可減輕炎癥因子損傷眼部,緩解神經致敏造成的組織水腫、充血及疼痛,并可穩定細胞膜[11]。相關研究指出,普拉洛芬滴眼液在治療眼前段炎癥效果明顯[12]。rb-bFGF是由大腸埃希菌(含有高效表達牛堿性成纖維細胞生長因子基因)經發酵、分離和高度純化后得到的活性因子,可治療各種原因引起的角膜上皮缺損和點狀角膜病變、復發性淺層點狀角膜病變、術后愈合不良等[13]。rb-bFGF可結合靶細胞上的受體,促進Schwann細胞的增殖,進而有助于多種組織的神經修復[14]。rb-bFGF能夠直接作用于角膜表面,可延長藥物的局部作用時間,rb-bFGF表現出比普拉洛芬滴眼液更強的角膜神經修復作用[15]。國內有研究表明,rb-bFGF與3 g·L-1玻璃酸鈉均可延緩LASEK術后造成的干眼,有助于角膜敏感性的恢復及角膜上皮細胞的愈合,但相比于3 g·L-1玻璃酸鈉,rb-bFGF在角膜敏感性的恢復及角膜上皮細胞的愈合方面效果更佳[16]。研究表明,rb-bFGF眼用凝膠中的表皮生長因子,可提高角膜上皮細胞增殖速度,從而加快創傷修復[17]。此外,本研究結果顯示,B組角膜霧狀混濁為0級例數占比高于A組,B組角膜霧狀混濁為0.5級例數占比低于A組,提示相比于普拉洛芬滴眼液,rb-bFGF更有助于預防LASEK術后角膜霧狀混濁的發生,可能與A組角膜細胞外基質及上皮細胞在術后3個月時增生較為活躍有關。

4 結論

相比于普拉洛芬滴眼液,rb-bFGF更有助于LASEK術后角膜修復,減緩角膜刺激癥狀,增加淚液分泌,提高淚膜的穩定性,且有助于預防角膜霧狀混濁的發生。但介于本研究選擇樣本量有限,且術后觀察時間有限,研究結果、結論可能存在一定的偏倚,后續可延長術后觀察時間、擴大樣本量來進行深入的研究。