氨磷汀聯合化療治療卵巢癌的臨床療效及對患者血清腫瘤標志物、預后的影響

張春瑜

（新疆醫科大學附屬腫瘤醫院，新疆 烏魯木齊 830000）

在女性生殖系統惡性腫瘤疾病中，卵巢癌的占比較高。此病的致死率在所有女性生殖系統惡性腫瘤中高居首位。此病以原發性腫瘤為主，少數患者為轉移性。以上皮性腫瘤、生殖細胞瘤等較常見。有研究指出，卵巢癌與年齡、遺傳、環境等多種因素有關[1]。由于患者起病較隱匿，早期無特異性癥狀，且目前尚缺乏有效的相關篩查手段，診斷難度較大。當患者因身體出現明顯不適而入院就診時，病情往往已發展至中晚期，其多選擇進行同步放化療（多使用鉑類藥物）[2]。但部分患者會出現較為嚴重的化療副反應，從而嚴重影響其治療效果及預后。聯合檢測卵巢癌的多種腫瘤標志物對提高患者的早期診斷符合率具有重要意義[3]。糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、人附睪蛋白4（HE4）是臨床上診斷卵巢癌常用的腫瘤標志物。HE4 是腫瘤早期診斷中敏感度較高的腫瘤標志物，在病情監測中具有重要作用。氨磷汀對患者的正常器官具有保護作用，同時可避免正常組織受到放化療的影響[4]。本文對2018 年1 月至2022 年12月新疆醫科大學附屬腫瘤醫院收治的42 例卵巢癌患者進行研究，旨在探討氨磷汀聯合化療治療卵巢癌的臨床療效及對患者血清腫瘤標志物、預后的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2018 年1 月至2022 年12 月新疆醫科大學附屬腫瘤醫院收治的卵巢癌患者42 例為研究對象。所有患者均經病理學檢查、腫瘤標志物檢查和（或）影像學檢查被確診為卵巢癌，具備化療指征，病歷資料完整。病歷資料包括年齡、BMI、腫瘤分級、分期、化療方案、療程及基礎病、CA125、CA199、HE4 水平、骨髓抑制、肌層浸潤、LVSI、組織學類型、化療副反應等情況。

1.2 納入標準

（1）經細胞學及組織學病理檢查確診；（2）腫瘤的國際婦產科協會（FIGO）分期為ⅢA 期～ⅢC2 期；（3）腫瘤分級為G1 級～G3 級；（4）無化療、放療治療史，預計生存期＞1 年；（5）臨床資料完整。

1.3 排除標準

（1）合并其他惡性腫瘤或嚴重心腦血管疾病者；（2）合并凝血障礙等血液系統疾病者；（3）合并嚴重感染性疾病者；（4）合并精神疾病或意識障礙者。

2 分組

將這42 例患者隨機分為A 組（17 例）和B 組（25例）。A 組行氨磷汀聯合化療，B 組行單純化療。對比兩組治療后的血清腫瘤標志物水平、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、骨髓抑制發生情況、化療副反應發生情況。

3 統計學方法

采用SPSS 25.0 軟件進行數據分析，血清腫瘤標志物水平、PFS、OS 等計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，骨髓抑制發生率、化療副反應發生率等計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

4 結果

4.1 兩組基線特征的比較

兩組患者在年齡、BMI、腫瘤分級、分期、肌層浸潤、LVSI、組織學類型、化療方案及基礎病方面均無統計學差異（P＞0.05）；在化療療程方面差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組基線特征的比較

4.2 A、B 組OS 的比較

A 組的OS 為（47.90±10.75）個月，B 組的OS為（54.08±18.27）個月，組間差異無統計學意義（t=1.282，P＞0.05）。見表2。通過壽命生存表法計算5 年生存率，A 組為58.82%（10/17），B 組為76.00%（19/25），組間差異無統計學意義（χ2=1.397，P＞0.05）。

表2 A、B 組OS 的比較（個月）

4.3 A、B 組PFS 的比較

A 組 的PFS 為（3.78±1.04）個 月，B 組 的PFS 為（4.06±1.35）個月，組間差異無統計學意義（t=0.736，P＞0.05）。見表3。表明氨磷汀聯合化療對卵巢癌患者的PFS 無延長作用。

表3 A、B 組PFS 的比較（個月）

4.4 A、B 組CA125、CA199、HE4 水平的比較

A 組治療后的CA199 水平較B 組低，差異有統計學意義（t=8.099，P＜0.05）；A、B 組治療后的CA125、HE4 水平相比，差異無統計學意義（t=1.702、1.010，P＞0.05）。見表4。

表4 A、B 組CA125、CA199、HE4 水平的比較（± s）

表4 A、B 組CA125、CA199、HE4 水平的比較（± s）

組別 時間 CA125（U/mL）CA199（U/mL）HE4（pmol/L）A 組（n=17）治療前 38.49±12.01 59.14±19.12 108.17±15.23治療后 20.96±6.24 7.64±2.25 48.72±15.12 B 組（n=25）治療前 38.29±13.56 58.67±18.72 111.39±14.82治療后 17.99±5.18 18.26±6.02 44.52±12.13 t 值（組間治療前/組間治療后）3.921/1.702 9.959/8.099 3.121/1.010 P 值（組間治療前/組間治療后）0.958/0.096 0.963/0.000 0.875/0.318

4.5 A、B 組治療安全性的比較

骨髓抑制總發生率及2 度以上骨髓抑制發生率：A 組分別為47.06%（8/17）、11.76%（2/17）；B 組分別為96.00%（24/25）、64.00%（16/25），組間差異有計學意義（χ2=13.361、11.274，P＜0.05）。化療副反應：A 組中有無化療副反應者9 例（占比52.94%），出現1 度化療副反應者5 例（占比29.41%），出現2、3、4 度化療副反應者各1 例（均占比5.88%）；B 組中有無化療副反應者1 例（占比4.00%），出現2 度化療副反應者8 例（占比32.00%），出現3 度化療副反應者10 例（占比40.00%），出現4 度化療副反應者6 例（占比24.00%），組間差異有統計學意義（χ2=13.361，P＜0.05）。

5 討論

卵巢居于女性盆腔深部，早期卵巢癌患者查體時，無法捫及腫塊，疾病診斷率較低。大部分患者入院確診時已發展至中晚期，且通常轉移較早，無法取得理想的診療效果。中晚期卵巢癌以聯用紫杉醇和鉑類藥物為首選化療方案。長期化療會導致患者的免疫力明顯減弱，增加其并發感染的風險，從而對化療的效果產生負性影響[5]。因此，針對卵巢癌化療患者，應選擇適當藥物保護其健康器官、組織。有研究[6]指出，氨磷汀對化療患者肝腎功能損傷及血液、神經系統不良反應的發生具有減少作用，且應用安全性較高。血清腫瘤標志物對臨床早期診斷卵巢癌和評估其化療療效具有關鍵作用，同時在預后預測方面的應用較為廣泛[7-8]。其中，CA125、CA199 是惡性腫瘤中常見的腫瘤標志物，屬于血清中與腫瘤相關的蛋白質，是判斷惡性腫瘤患者治療效果及預后的關鍵性指標[9-10]。CA125 在臨床篩查卵巢癌、評估患者病情嚴重程度和預后生存狀況中得到了廣泛的應用，但其在子宮內膜異位癥、盆腔炎癥中也會有所增高，缺乏良好的特異性，因此相關單項檢測診斷卵巢癌的準確率不高。CA199 是一種血清中存在的低聚糖類抗原，用于檢測黏液性卵巢癌的敏感性較高，但特異性較低[11]。HE4 是卵巢癌診斷的新腫瘤標志物，與卵巢癌的組織類型和病理特征密切相關，其在漿液性卵巢癌及子宮內膜癌組織中呈高表達，在黏液性癌組織中呈低表達，在患者預后評估中具有重要的應用價值。聯合檢測HE4、CA125、CA199 可發揮互補作用，可提高卵巢癌檢測的敏感性和效率，充分反映患者的病理特征，且有助于評估其臨床療效及預后[12-14]。本研究的結果顯示，治療后，兩組HE4、CA125、CA199 的水平均有所降低。A 組治療后的CA199 水平較B 組低，差異有統計學意義（t=8.099，P＜0.05）；A、B組治療后的CA125、HE4 水平相比，差異無統計學意義（t=1.702、1.010，P＞0.05）。提示，氨磷汀聯合化療可降低卵巢癌患者的CA199 水平，這可能與氨磷汀對機體正常細胞具有良好的保護作用、可減少化療副反應、保障化療順利開展有關[15-16]。本研究還顯示，兩組患者的PFS、OS 相比無顯著差異（P＞0.05）。提示，氨磷汀聯合化療對患者的PFS、OS 無延長作用。此外，本研究中，A 組的骨髓抑制發生率、化療副反應發生率均較B 組低（P＜0.05）。提示，氨磷汀聯合化療可降低患者的骨髓抑制發生率、化療副反應發生率，提升其治療安全性。

綜上所述，氨磷汀聯合化療對卵巢癌患者的PFS、OS 無延長作用，但能夠降低其CA199 水平、骨髓抑制發生率及化療副反應發生率，臨床應用價值顯著。本次研究的樣本有限，后續可增加研究樣本，以進一步驗證氨磷汀聯合化療對卵巢癌患者血清腫瘤標志物水平及治療安全性的影響。