那他霉素滴眼液聯合阿托品眼用凝膠治療真菌性角膜炎的效果及對患者生活質量的影響

許運新，廖蘭芬，陳邦東

（廣西玉林市博白縣人民醫院，廣西 玉林 537600）

真菌性角膜炎屬于臨床常見疾病，致病菌為真菌。該病的特點為起病緩慢、病程長、致盲率高等，主要致病菌包括念珠菌屬、鐮刀菌屬、青霉菌屬、酵母菌屬以及曲霉菌屬等，可嚴重影響患者的正常生活、工作[1]。有研究指出，真菌性角膜炎的發病原因及機制相對復雜，相關因素包括致病真菌、眼部外傷史、局部免疫力下降以及免疫功能失調等。此病患者可出現不同程度的視力障礙，角膜浸潤灶呈白色，表面無光澤，病灶后可有明顯的斑塊狀纖維膿性沉著物，臨床若治療不及時可使得患者的角膜發生穿孔，增加致盲風險[2]。那他霉素滴眼液、阿托品眼用凝膠是臨床常用藥物。本文對2019 年8 月至2021 年8 月在本院接受治療的118 例真菌性角膜炎患者進行研究，旨在探討那他霉素滴眼液聯合阿托品眼用凝膠治療真菌性角膜炎的效果及對患者生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月至2021 年8 月在本院進行治療的118 例真菌性角膜炎患者作為研究對象。按照雙色球法將所有患者分為氟康唑組、那他霉素組。那他霉素組（59 例）：男女例數分別為30 例、29 例；年齡范圍32 ～73 歲，均值（51.69±7.88）歲；病程為7 ～28 d，均值（16.88±4.28）d。氟康唑組（59 例）：男女例數分別為28 例、31 例；年齡范圍33 ～74歲，均值（52.68±7.96）歲；病程為7 ～29 d，均值（16.92±4.32）d。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料相比，P＞0.05。納入標準：（1）符合真菌性角膜炎的診斷標準，存在不同程度的結膜充血性水腫或分泌物異常；（2）角膜有明顯的潰瘍灶現象產生；（3）自愿簽訂知情同意書，研究得到本院倫理委員會的批準；（4）無過敏史。排除標準：（1）合并肝腎功能障礙的患者；（2）合并眼瞼炎、結膜炎及青光眼等疾病的患者；（3）病歷資料不完善，中途退出本次研究的患者。

1.2 方法

氟康唑組患者進行結膜下注射氟康唑氯化鈉注射液（生產廠家：石家莊四藥有限公司，國藥準字H10960198）聯合阿托品眼用凝膠（生產廠家：沈陽興齊眼藥股份有限公司，國藥準字H20090329）治療。氟康唑氯化鈉注射液的用法是：結膜下注射，0.5 mL/次，每天1 次。阿托品眼用凝膠的用法是：涂于結膜囊中，1 滴/ 次，每天3 次。那他霉素組患者進行那他霉素滴眼液（生產廠家：樂普藥業有限公司，國藥準字20052295）聯合阿托品眼用凝膠（生產廠家：沈陽興齊眼藥股份有限公司，國藥準字H20090329）治療。那他霉素滴眼液的用法是：滴眼，每次1 滴，每2 小時1 次。阿托品眼用凝膠的用法與氟康唑組一致。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：臨床治愈：治療后，患者的角膜浸潤等相關臨床癥狀全部消失，潰瘍面積減小＞60%；有效：治療后，患者的角膜浸潤等相關臨床癥狀明顯改善，潰瘍面積減小20% ～60%；無效：治療后，患者的角膜浸潤等相關臨床癥狀未改善，潰瘍面積減

小＜20%。總有效率= 臨床治愈率+ 有效率。（2）生活質量：以生活質量綜合評定問卷（CQOLI-7）對患者的生活質量進行評價。問卷包含5 個方面的內容，即身體狀況、精神支柱、情感功能、社會管理及家庭情況，評分與患者的生活質量呈正相關。（3）臨床癥狀改善時間：記錄患者角膜潰瘍、前房積膿、畏光流淚、眼部異物感的改善時間。（4）臨床癥狀評分：對患者的主要臨床癥狀（角膜潰瘍、前房積膿、畏光流淚以及眼部異物感）進行評分，分值范圍為0 ～12 分，評分越低提示臨床癥狀越輕[3]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，相較于氟康唑組，那他霉素組患者的臨床總有效率較高（83.05% VS 96.61%），P＜0.05。見表1。

表1 對比兩組的臨床療效[例(%)]

2.2 CQOLI-7 評分與臨床癥狀評分

治療前，氟康唑組的CQOLI-7 評分、臨床癥狀評分分別為（40.73±3.52）分、（8.44±3.45）分，那他霉素組的CQOLI-7 評分、臨床癥狀評分分別為（40.74±3.49）分、（8.58±3.39）分。治 療 后，氟康唑組的CQOLI-7 評分、臨床癥狀評分分別為（48.96±4.46）分、（5.76±2.34）分，那他霉素組的CQOLI-7 評分、臨床癥狀評分分別為（64.87±5.32）分、（2.55±1.26）分。兩組患者治療前的CQOLI-7評分與臨床癥狀評分無顯著差異，P＞0.05；治療后，相較于氟康唑組，那他霉素組患者的CQOLI-7 評分較高，臨床癥狀評分較低，P＜0.05。見表2。

表2 對比兩組的CQOLI-7 評分與臨床癥狀評分（分，± s）

表2 對比兩組的CQOLI-7 評分與臨床癥狀評分（分，± s）

組別 例數 CQOLI-7 評分 臨床癥狀評分治療前 治療后 治療前 治療后氟康唑組 59 40.73±3.52 48.96±4.46 8.44±3.45 5.76±2.34那他霉素組 59 40.74±3.49 64.87±5.32 8.58±3.39 2.55±1.26 t 值 0.015 7.825 0.222 9.277 P 值 0.988 0.000 0.824 0.000

2.3 臨床癥狀改善時間

治療后，氟康唑組角膜潰瘍、前房積膿、畏光流淚以及眼部異物感的改善時間分別為（17.32±3.44）d、（16.78±2.22）d、（18.96±1.13）d、（13.35±3.57）d，那他霉素組角膜潰瘍、前房積膿、畏光流淚以及眼部異物感的改善時間分別為（13.26±2.32）d、（12.35±3.21）d、（15.68±2.22）d、（9.65±2.26）d ；相較于氟康唑組，那他霉素組患者的各項臨床癥狀改善時間均較短，P＜0.05。見表3。

表3 對比兩組的臨床癥狀改善時間（d，± s）

表3 對比兩組的臨床癥狀改善時間（d，± s）

組別 例數 角膜潰瘍 前房積膿 畏光流淚 眼部異物感氟康唑組 59 17.32±3.44 16.78±2.22 18.96±1.13 13.35±3.57那他霉素組 59 13.26±2.32 12.35±3.21 15.68±2.22 9.65±2.26 t 值 7.516 8.719 10.114 6.726 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

真菌性角膜炎是指由致病真菌引起的感染性角膜潰瘍，多發生于農民、青壯年以及老年人群，好發季節為夏秋農忙時，北方發病率高于南方。此病可引發多種臨床并發癥。在我國部分地區，角膜病致盲居所有致盲原因之首。此病的主要致病菌為鐮刀菌屬與曲霉菌屬[4-5]。那他霉素是一種四烯烴類抗菌素，其主要是經藥物分子充分結合真菌細胞膜中的固醇部分，形成一定量的多烯固醇復合物，改變細胞膜滲透性，使得真菌細胞內的基本細胞成分明顯衰竭[6]。那他霉素滴眼液作為目前臨床上唯一經美國食品藥品管理局(FDA) 批準的眼用抗真菌制劑，可有效發揮抑菌、殺菌作用。有研究指出，那他霉素滴眼液可在眼球表面與壞死物進行有效結合，作用時間較長，可有效提升真菌性角膜炎的臨床療效。此藥對絲狀真菌、曲霉菌以及鐮刀菌具有較好的殺滅作用。氟康唑是三唑類抗真菌藥。此藥具有抗真菌活性強、水溶性好、血漿蛋白結合率低、半衰期長、毒性小、眼內穿透性強、全身應用能透過血- 腦屏障等優點。其作用機制主要是抑制真菌細胞素P-450 依賴酶的活性，阻斷真菌細胞膜上麥角醇的合成，影響真菌細胞膜的通透性，從而抑制真菌生長[7]。但有研究發現，氟康唑對部分鐮刀菌屬、曲霉菌屬不敏感[8]。阿托品眼用凝膠在臨床中主要用于治療虹膜睫狀體炎、檢查眼底前的散瞳、驗光配鏡屈光度檢查前的散瞳等。其臨床藥理作用機制主要是競爭性拮抗乙酰膽堿。有研究指出，那他霉素滴眼液聯合阿托品眼用凝膠治療真菌性角膜炎的臨床效果顯著，可有效緩解患者的臨床癥狀[9-10]。本研究的結果顯示：治療后，相較于氟康唑組，那他霉素組患者的臨床總有效率較高（83.05% VS 96.61%），P＜0.05。兩組患者治療前的CQOLI-7 評分與臨床癥狀評分無顯著差異，P＞0.05；治療后，相較于氟康唑組，那他霉素組患者的CQOLI-7 評分較高，臨床癥狀評分較低，P＜0.05。治療后，相較于氟康唑組，那他霉素組患者的各項臨床癥狀（角膜潰瘍、前房積膿、畏光流淚以及眼部異物感）改善時間均較短，P＜0.05。這與尹轉通等[11]的研究結果相似，充分證實了阿托品眼用凝膠聯合那他霉素滴眼液治療真菌性角膜炎可取得良好的療效。

綜上所述，對真菌性角膜炎患者進行那他霉素滴眼液聯合阿托品眼用凝膠治療可顯著提升其臨床療效，改善其生活質量，緩解其臨床癥狀。