安羅替尼聯合常規化療對非小細胞肺癌患者血清VEGF及無進展生存期的影響

王 偉

（濱州市第二人民醫院呼吸與危重癥醫學科，山東 濱州 256803）

肺癌是惡性腫瘤，可分為小細胞癌、非小細胞肺 癌（NSCLC），其 中NSCLC 的 占 比 可 達80%[1]。NSCLC 早期無特異性癥狀，患者大多是在出現咳血、胸痛等嚴重癥狀時就診，但此時病情已經進展至中晚期，無法實施手術治療。化療是NSCLC 的主要治療方法，能有效殺滅腫瘤細胞，預防腫瘤持續侵襲或轉移，從而延長患者的生存時間[2]。但NSCLC 惡性程度高，患者免疫力及抵抗力差，并伴有其他器質性病變，常規化療較難阻止腫瘤進展，難以獲得理想效果。近年來，靶向治療藥物的應用以不良反應少、安全性高等優點逐漸成為腫瘤治療的研究熱點[3]。安羅替尼為小分子靶向藥物，主要活性成分是鹽酸安羅替尼，能通過抑制腫瘤細胞中的生長因子來抑制腫瘤細胞的轉移或擴散[4]。本研究選取2021 年1 月至2022 年1月我院收治的40 例NSCLC 患者，通過分組對照來探究安羅替尼聯合常規化療對治療效果的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年1 月我院收治的40例NSCLC 患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各20 例。本研究經醫學倫理委員會審核通過。觀察組：男12 例，女8 例；年齡51 ～77 歲，平均年齡（63.56±4.50）歲；病程1 ～6 年，平均病程（3.22±1.43）年；分期：7 例Ⅲb 期，13 例Ⅳ期；癌癥類型：10 例腺癌，7 例鱗癌，3 例其他類型。對照 組：男11 例，女9 例；年 齡50 ～78 歲，平 均年齡（62.01±4.83）歲；病程1 ～5 年，平均病程（3.15±1.30）年；分期：8 例Ⅲb 期，12 例Ⅳ期；癌癥類型：11 例腺癌，7 例鱗癌，2 例其他類型。兩組的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018 版）》[5]中的相關診斷標準；經病理活檢確診，有可測量的靶病灶；臨床資料完整；患者及家屬均簽訂知情同意書。排除標準：存在其他惡性腫瘤；存在凝血功能障礙；存在免疫系統缺陷；對研究藥物過敏。

1.3 方法

對照組進行常規化療（長春瑞濱+ 吉西他濱聯合化療）：先靜脈注射鹽酸吉西他濱（北京協和藥廠有限公司生產，國藥準字H20103523，規格：2 g）1000 mg/m2，注射時間為30 min ；再注射長春瑞濱（江蘇豪森藥業集團有限公司生產，國藥準字H20041150，規格：20 mg）25 mg/m2，注射時間為15 ～20 min。治療3 周為1 個療程，持續治療3 個療程。在上述基礎上，觀察組每日早餐前口服安羅替尼（正大天晴藥業集團股份有限公司生產，國藥準字H20180004，規格：12 mg）12 mg，1 次/d，1 個療程為3 周，前兩周用藥，第三周暫停治療；1 個療程后調整用藥劑量為10 mg/d，持續治療3 個療程。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：根據實體瘤療效標準評價臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶完全消失，并持續≥4周；部分緩解：病灶縮小≥30%，持續≥4 周；穩定：病灶縮小＜30% 或增大＜20%；進展：病灶增大≥20% 或出現新病灶。總有效率= 完全緩解率+ 部分緩解率+ 穩定率。（2）血清血管內皮生長因子（VEGF）：治療前、治療3 個療程后采集3 mL空腹血，離心獲得血清后，以酶聯免疫吸附法測定VEGF。（3）腫瘤標志物：治療前、治療3 個療程后，使用放射免疫法測定血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、細胞角質蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）。（4）血清學指標：治療前后以酶聯免疫吸附法測定神經元特異性烯醇化酶（NSE）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）與基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）的水平。（5）不良反應：記錄化療期間腹瀉、紅細胞減少、惡心嘔吐等不良反應的發生情況。（6）無進展生存期：記錄兩組治療3 個療程后的無進展生存期。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 分析數據，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效的對比[例(%)]

2.2 血清VEGF、腫瘤標志物

治療前兩組的血清VEGF、CEA、CA125及CYFRA21-1 水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治 療 后 兩 組 的 血 清VEGF、CEA、CA125 及CYFRA21-1 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清VEGF、腫瘤標志物的對比（± s）

表2 兩組血清VEGF、腫瘤標志物的對比（± s）

注：a 與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 VEGF（ng/L）CEA（μg/L）CA125（U/mL）CYFRA21-1（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=20）346.21±42.88 55.33±6.17a 50.67±5.24 7.16±1.05a 219.15±30.59 60.56±6.49a 5.89±1.10 2.02±0.41a對照組（n=20）352.19±45.27 66.10±5.25a 50.53±5.41 9.20±1.83a 221.90±27.51 72.32±5.02a 5.99±1.28 2.64±0.43a t 值 0.429 5.945 0.083 4.324 0.299 6.410 0.265 4.667 P 值 0.670 0.000 0.934 0.000 0.767 0.000 0.793 0.000

2.3 血清學指標

治療前兩組的血清NSE、TGF-β1、MMP-2 水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組的血清NSE、TGF-β1、MMP-2 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清學指標的對比（± s）

表3 兩組血清學指標的對比（± s）

注：a 與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 NSE（ng/mL）TGF-β1（μg/L）MMP-2（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=20）28.87±3.17 20.43±2.58a 41.49±5.24 30.10±3.83a 119.05±13.42 72.79±5.29a對照組（n=20）29.11±2.83 24.75±2.07a 40.63±5.59 35.44±1.20a 122.63±13.06 80.02±6.05a t 值 0.253 5.841 5.502 5.950 0.855 4.023 P 值 0.802 0.000 0.619 0.000 0.398 0.000

2.4 不良反應

兩組的各項不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應的對比[例(%)]

2.5 無進展生存期

觀察組的無進展生存期為（126.84±26.33）d，對照組的無進展生存期為（84.22±18.79）d ；兩組的無進展生存期相比，差異有統計學意義（t=5.892，P=0.000）。

3 討論

NSCLC 起源于支氣管黏膜、肺泡上皮等組織，發病原因比較復雜，可能與長期吸煙、環境污染、遺傳等多種因素的綜合作用有關，近年來其發病率呈升高趨勢[6]。NSCLC 的侵襲性強、根治難度較大，且多數NSCLC 患者就診時處于中晚期，病情復雜，治療難度更大。手術雖為NSCLC 的首選治療方案，但中晚期NSCLC 患者的機體耐受能力差，難以承受手術帶來的創傷，整體預后不理想，故多選擇化療來殺滅腫瘤細胞，改善預后。有研究[7]指出，中晚期NSCLC 的腫瘤轉移及增殖途徑較多，進行常規化療難以獲得理想的腫瘤進展抑制效果，因此需調整、優化化療方案。腫瘤的增殖及轉移與新生血管關系密切，VEGF 會加速新生血管形成，誘導腫瘤形成及轉移；CEA、CA125、CYFRA21-1 是常用腫瘤標志物，癌癥發生后，體內的腫瘤標志物水平呈高表達。NSE 為烯醇化酶的同工酶，大量存在于腫瘤組織中；MMP-2 為基質金屬蛋白酶，當機體細胞發生惡性病變時，其會通過降解機體細胞外基質中的膠原蛋白來加快腫瘤細胞的轉移；TGF-β1是一種由免疫細胞產生的多肽，對NSCLC 腫瘤上皮間質轉化有調節作用，可促進腫瘤的轉移與浸潤。本研究顯示，觀察組的總有效率高于對照組，血清VEGF、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、TGF-β1、MMP-2 水 平 均 低 于對照組，無進展生存期長于對照組，且兩組的不良反應發生率相比無統計學差異。表明安羅替尼聯合常規化療在NSCLC 治療中的應用價值較高。龐宏濤等[8]的研究顯示，安羅替尼聯合化療治療晚期NSCLC 的臨床療效顯著，能改善患者的血清VEGF 水平，抑制腫瘤進展，延長患者的無進展生存期，且安全性較高，這與本研究的結果基本一致。安羅替尼是小分子、多靶點抗腫瘤藥，給藥后能對腫瘤細胞增殖相關的激酶進行強效抑制，降低VEGF 水平，阻止內皮細胞遷移，抑制管腔形成，從而達到抑制腫瘤的目的[9-10]。安羅替尼還能通過干擾腫瘤細胞增殖有關通路的激活，影響腫瘤遷移、侵襲過程，并能誘發腫瘤細胞凋亡，進而可增強相關療效，抑制病情進展，延長患者的無進展生存期[11-12]。此外，安羅替尼可針對性地抑制腫瘤相關基因的高表達，對正常組織細胞的影響較小，毒副作用小，故安全性較高。

綜上所述，安羅替尼聯合常規化療能夠提高NSCLC 患者的治療效果，改善其血清學指標，降低其腫瘤標志物水平，延長其無進展生存期，且安全性較高。但本次研究存在一定的不足之處，如樣本來源單一、觀察時間短、觀察指標有限等，故安羅替尼聯合常規化療在NSCLC 治療中的具體應用效果還需通過進一步的研究加以驗證。