甲巰咪唑治療兒童甲狀腺功能亢進癥安全性的研究

譚昶慧

（海口市龍華區婦幼保健所內分泌科，海南 海口 570102）

甲狀腺功能亢進癥簡稱“甲亢”，若人體中的甲狀腺合成釋放過多的甲狀腺激素，就會造成機體代謝亢進和交感神經興奮，從而引發心悸、食量增加、體重降低等多種癥狀[1]。有研究指出，人體中的甲狀腺激素能夠促進新陳代謝，增加進食量，促進腸胃的蠕動，增加排便的次數，但也會顯著增加機體消耗，從而可引起體重降低。部分甲狀腺功能亢進癥患者會出現視力下降、突眼等癥狀，從而影響其生活質量。特別是兒童發生的甲狀腺功能亢進癥，對其身體的影響更大。現階段，使用藥物是治療此病的主要方式。甲巰咪唑作為常用藥物，雖然具有非常好的治療效果，但患兒在用藥期間會出現一些不良反應。在本文中，筆者主要是分析甲巰咪唑治療兒童甲狀腺功能亢進癥的安全性。

1 資料和方法

1.1 基本資料

隨機將海口市龍華區婦幼保健所收治的400 例甲狀腺功能亢進癥患兒分為常規藥物治療組與甲巰咪唑治療組，各200 例。常規藥物治療組：男106 例，女94 例；年齡7 ～15 歲，平均（11.59±1.23）歲。甲巰咪唑治療組：男116 例，女84 例；年齡6 ～14歲，平均（12.75±1.59）歲。兩組的基本資料相比，P＞0.05。見表1。

表1 兩組基本資料的對比

1.2 方法

常規藥物治療組給予常規治療，即口服丙硫氧嘧啶，每次100 mg，每天3 次。甲巰咪唑治療組采用甲巰咪唑進行治療，口服，每次30 mg，每天1 次。兩組患兒均連續治療12 周，注意觀察其在用藥期間出現的不良反應，并做好隨訪記錄工作。檢查患兒在門診中的規律性復查病歷內容，包括用藥情況（如劑量、持續時間）等[2]；記錄其出現的不良反應，隨訪時間應在2 個月以上。

1.3 觀察指標

觀察兩組的肝臟損傷程度、血小板計數以及血清TSH 水平。

1.4 統計學分析

將研究數據錄入SPSS 19.0 軟件中進行統計學處理。計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組的肝損傷程度

治療后，甲巰咪唑治療組的肝損傷程度輕于常規藥物治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝損傷程度的對比[例(%)]

2.2 比較兩組的血小板計數

治療后，甲巰咪唑治療組的血小板計數為（121.36±25.33）×109/L，常規藥物治療組的血小板計數為（98.59±16.31）×109/L ；甲巰咪唑治療組的血小板計數優于常規藥物治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血小板計數的對比（×109/L，± s ）

表3 兩組血小板計數的對比（×109/L，± s ）

組別 例數 血小板計數甲巰咪唑治療組 200 121.36±25.33常規藥物治療組 200 98.59±16.31 t 值 10.689 P 值 0.000

2.3 對比兩組的血清TSH 水平

治療后，甲巰咪唑治療組的血清TSH 水平為（2.58±1.09）pg/mL，常規藥物治療組的血清TSH 水平為（3.98±2.63）pg/mL ；甲巰咪唑治療組的血清TSH 水平優于常規藥物治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清TSH 水平的對比（pg/mL，± s）

表4 兩組血清TSH 水平的對比（pg/mL，± s）

組別 例數 TSH甲巰咪唑治療組 200 2.58±1.09常規藥物治療組 200 3.98±2.63 t 值 6.955 P 值 0.000

3 討論

甲狀腺功能亢進癥是臨床上常見的內分泌疾病之一，兒童出現此疾病的概率比較小，但是若出現此疾病，會給患兒的生長發育帶來影響。此病患兒的常見臨床癥狀包括情緒激動、怕熱、多汗、多食消瘦、突眼、心率過速、甲狀腺腫大等。當前，使用抗甲狀腺藥物（ATD）、手術等是治療此病的常用方式。與手術等治療方式比較，長時間ATD 治療的效果更好，也更加便利，不會對患兒的甲狀腺造成嚴重損傷，安全性較高。目前，在甲狀腺功能亢進癥的治療中，國內外均已將ATD 治療作為首選方式。常用的ATD 包括甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等[3]，但丙硫氧嘧啶的肝毒性風險較大，在對兒童甲狀腺功能亢進癥的治療中，通常都會選擇甲巰咪唑。有研究指出，在口服甲巰咪唑后，成人患者可出現胃部不適、關節疼痛等癥狀，少數患者可發生粒細胞缺乏。而在治療兒童甲狀腺功能亢進癥時，患兒所產生的不良反應會多于成人患者[4]。但整體而言，甲巰咪唑的安全性要優于丙硫氧嘧啶。相關研究指出，應用甲巰咪唑治療兒童甲狀腺功能亢進癥的效果較好，且不會對患兒造成不良影響，安全性較高（可避免引起永久性甲減）。研究表明，此藥不會破壞人體甲狀腺濾泡的結構[5-8]。此藥的實際作用機制如下：在對甲狀腺中的過氧化物酶進行有效抑制的基礎上，可避免碘離子氧化，從而可抑制甲狀腺激素的合成[9-12]。但此藥不能對抗甲狀腺激素的進行性作用，對于已合成的甲狀腺激素，不能阻止其釋放。此外，在口服此藥后，胃腸道會迅速吸收，其半衰期通常為3 ～6 h，其代謝產物會在48 h 內隨尿液排出[13-17]。有研究指出，在甲狀腺功能亢進癥患者服用甲巰咪唑后，若其出現皮疹、皮膚瘙癢等情況，需要停止用藥，或是結合患者的實際情況，減少藥物的應用劑量，同時應進行相應的對癥處理。當患者發生肝損害時，癥狀輕微者，一般暫不停藥，但要及時給予其保肝治療，并且還要密切監測其肝功能的變化。當其出現比較嚴重的肝損傷時，要停用甲巰咪唑，改用其他藥物。同時，應告知患者保持充足的休息，養成合理的飲食習慣，不可以進食高脂肪、高糖的食物，以減輕肝臟的負擔。對于出現急性或亞急性肝衰竭的患者，應綜合分析其病情，并考慮對其進行緊急的肝移植。對于伴隨發熱、咽痛等癥狀（提示出現粒細胞缺乏癥）的患者，需要及時停藥，并給予相應的治療。部分患者可出現血液系統功能的異常，因此在治療后應定期對患者的血液系統功能進行檢查，從而保證用藥安全。對于甲巰咪唑引發粒細胞缺乏的機制，臨床上還不是非常明確。可能包括以下兩種作用機制：即免疫介導和直接中毒。前者所致粒細胞缺乏的進展較為迅速；后者所致的粒細胞缺乏與藥物的劑量、濃度存在關聯，若持續性接觸毒物，可在幾周內出現上述情況。若在停藥3 周后出現了粒細胞缺乏的癥狀，一般認為可能與早期的免疫作用存在關聯。試驗發現，NOX3 基因的變異可能與抗甲狀腺藥物所誘導的粒細胞凋亡存在密切聯系。在相關治療中，要注意用藥劑量，明確停藥的條件，同時要對相關粒細胞缺乏情況時刻保持高度的警惕[18-20]。有研究發現，年齡較小、ANC 水平較低可能是甲巰咪唑相關性粒細胞缺乏的高危因素。相關的文獻指出，對于年齡較小、ANC 水平較低的患兒，臨床上應注意觀察其使用甲巰咪唑后是否出現粒細胞缺乏，以便及時為其調整用藥方案。大量的研究表明，用甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的效果較好，且安全性較高[21-27]。

綜上所述，與進行常規藥物治療相比，用甲巰咪唑治療兒童甲狀腺功能亢進癥的安全性較高。但此藥也會引起一些不良反應，臨床上在使用此藥時應注意對這些不良反應進行監測及處理。