血清SAA、CRP、PCT及NLR與新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎病情的相關(guān)性及其預(yù)測價值分析

王 鍇，錢 晨，周延州

（無錫市錫山人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 無錫 214105）

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（Neonatal necrotizing enterocolitis，NEC）是新生兒發(fā)病率較高的一種急性胃腸道疾病，且多發(fā)生于早產(chǎn)兒群體，主要癥狀為腹脹、腹瀉、嘔吐等[1]。由于NEC 早期癥狀存在隱匿性，漏診情況時有發(fā)生，因此尋找一種可早期有效評估NEC 病情進(jìn)展的方式對后續(xù)治療的開展具有極其重要的意義[2]。血清淀粉樣蛋白A（Serum amyloid A，SAA）屬于急性反應(yīng)蛋白，是目前臨床上用以評估炎癥反應(yīng)的可靠生物學(xué)標(biāo)志物之一[3]。C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是臨床上應(yīng)用較為廣泛的一種急性時相反應(yīng)蛋白，在正常生理狀態(tài)下呈低表達(dá)，而在機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷、感染時其表達(dá)水平會迅速升高[4]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是甲狀腺細(xì)胞分泌的降鈣素前肽物質(zhì)，具有穩(wěn)定性良好的特點，其水平對于判斷炎癥性疾病具有重要作用[4]。中性粒細(xì)胞/ 淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種炎癥評估指標(biāo)，相較于單獨的中性粒細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞而言，其更具有診斷價值[5]。本文主要是研究上述四項指標(biāo)與NEC 病情的相關(guān)性及其預(yù)測價值，以期為NEC 的診療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年2 月至2022 年2 月收治的112例NEC 早產(chǎn)患兒作為研究組，其中男性62 例，女性50 例；日齡10 ～21 d，平均（15.32±1.66）d ；胎齡28 ～36 周，平均（32.56±2.34）周；體質(zhì)量1255 ～3871 g，平 均（2031.72±425.87）g ；修 正Bell-NEC 分期：Ⅰ期55 例，Ⅱ期32 例，Ⅲ期25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《臨床診療指南: 小兒外科學(xué)分冊》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）日齡在28 d 以內(nèi)；（3）無凝血功能異常；（4）單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺炎或（和）病毒性腦炎等；（2）存在腸道畸形；（3）伴有先天性免疫功能障礙；（4）伴有其他消化系統(tǒng)疾病。另選取同期在我院出生的非感染早產(chǎn)兒及健康新生兒各100 例分別作為對照1 組與對照2 組。對照1 組：男性57 例，女性43 例；日齡8 ～23 d，平均（15.37±1.62）d ；胎齡30 ～36 周，平均（33.20±2.52）周；體質(zhì)量1241 ～3841 g，平均（2033.52±426.26）g。對照2 組：男性56 例，女性44 例；日 齡9 ～21 d，平 均（15.30±1.61）d ；胎齡37 ～42 周，平均（39.41±0.56）周；體質(zhì)量1892 ～4672 g，平均（2752.37±497.26）g。三組的性別比例、日齡等相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患兒的監(jiān)護(hù)人均已簽署同意書，且我院倫理委員會已批準(zhǔn)本研究。

1.2 研究方法

分別采集研究組患兒治療前的空腹靜脈血5 mL以及對照1 組、對照2 組新生兒出生后第3 d 的空腹靜脈血6 mL，均分成2 份。將其中1 份作為離心樣本放置在抗凝管內(nèi)，以KA-2000 離心機(jī)進(jìn)行離心處理（離心速率3500 r/min，離心半徑8 cm，離心時間10 min），采集上清液低溫保存?zhèn)溆谩２捎萌樟?060型全自動生化分析儀檢測血清SAA 水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清CRP、PCT 水平。試劑盒均購自深圳晶美生物科技有限公司。另1 份空腹靜脈血樣本采用sysmex-XE2100 全自動血細(xì)胞分析儀（購自上海科華生物工程股份有限公司）檢測中性粒細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞絕對值，并計算NLR。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 三組血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的對比

研究組的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平相較于對照1 組、對照2 組均更高（P＜0.05），見表1。

表1 三組血清SAA、NLR、CRP 及PCT 水平的對比（± s）

表1 三組血清SAA、NLR、CRP 及PCT 水平的對比（± s）

組別 例數(shù) SAA（mg/L）NLR CRP（mg/L）PCT（ng/mL）研究組 112 98.41±22.48 4.04±0.54 43.11±10.72 31.55±6.28對照1 組 100 20.48±3.01 2.75±0.41 21.98±4.15 20.87±5.01對照2 組 100 7.84±1.27 2.03±0.31 10.74±2.11 14.17±3.54 F 值 1399.254 584.441 598.132 265.702 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 不同修正Bell-NEC 分期NEC 早產(chǎn)患兒血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的對比

修正Bell-NEC 分期為Ⅲ期的NEC 早產(chǎn)患兒其血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平均高于Ⅰ期、Ⅱ期患兒，而Ⅱ期患兒的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平均高于Ⅰ期患兒（P＜0.05），見表2。

表2 不同修正Bell-NEC 分期NEC 早產(chǎn)患兒血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的對比（± s）

表2 不同修正Bell-NEC 分期NEC 早產(chǎn)患兒血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的對比（± s）

注：# 與Ⅰ期相比，P ＜0.05 ；* 與Ⅱ期相比，P ＜0.05。

修正Bell-NEC 分期 例數(shù) SAA（mg/L）NLR CRP（mg/L）PCT（ng/mL）Ⅰ期 55 88.14±14.56 3.54±0.25 37.58±8.75 27.64±4.29Ⅱ期 32 94.55±18.73# 3.81±0.56# 42.31±9.46# 30.48±5.72#Ⅲ期 25 125.96±24.18#* 5.42±0.74#* 56.29±13.27#* 41.52±7.33#*F 值 14.295 8.381 11.273 16.208 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 NEC 早產(chǎn)患兒血清SAA、CRP、PCT 及NLR水平與修正Bell-NEC 分期的相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，NEC 早產(chǎn)患兒的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平與修正Bell-NEC分期均呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 NEC 早產(chǎn)患兒血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平與修正Bell-NEC 分期的相關(guān)性分析

2.4 血清SAA、CRP、PCT 及NLR 對NEC 的預(yù)測效能

ROC 曲線分析顯示，血清SAA、CRP、PCT 及NLR 聯(lián)合預(yù)測NEC 的效能優(yōu)于上述四項指標(biāo)單獨預(yù)測，見表4、圖1。

圖1 血清SAA、CRP、PCT 及NLR 預(yù)測新生兒NEC 效能的ROC 曲線

表4 血清SAA、CRP、PCT 及NLR 對NEC 的預(yù)測效能

3 討論

NEC 的具體發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與早產(chǎn)、宮內(nèi)感染以及腸道菌群紊亂等相關(guān)[7]。有研究表明，輕癥NEC 早產(chǎn)患兒可在保守治療中取得較好的療效，但臨床上大部分NEC 早產(chǎn)患兒均需進(jìn)行外科手術(shù)治療，并可能存在術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險高以及預(yù)后較差等問題[8]。近年來隨著臨床研究的逐漸深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)炎癥細(xì)胞失衡可能在NEC 發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用[9]。因此，通過對有關(guān)炎癥指標(biāo)水平進(jìn)行檢測，可能有助于NEC 的早期診斷以及病情評估，進(jìn)而為后續(xù)的治療提供指導(dǎo)依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，研究組的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平相較于對照1 組、對照2 組均更高，提示NEC 早產(chǎn)患兒的血清SAA、CRP、PCT 及NLR水平存在明顯的異常高表達(dá)。考慮原因如下，SAA 在機(jī)體正常生理狀態(tài)下基本無表達(dá)，但在機(jī)體遭受細(xì)菌或病毒等病原體刺激后，肝細(xì)胞會在短時間內(nèi)大量分泌SAA，且在5 ～6 h 后其表達(dá)水平會達(dá)到正常值的1000 倍左右，因此其可作為評估機(jī)體感染程度的有效敏感指標(biāo)之一[10]。CRP 主要是在各種炎癥反應(yīng)以及組織損傷的條件下，受白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）-6等細(xì)胞因子的調(diào)控由肝臟合成而來，而PCT 在機(jī)體出現(xiàn)感染時可迅速升高，CRP 和PCT 均可在炎癥反應(yīng)發(fā)生后數(shù)小時內(nèi)升高[11]。NLR 是近年來新發(fā)現(xiàn)的炎癥指標(biāo)，在機(jī)體炎癥狀態(tài)下，大量成熟中性粒細(xì)胞被釋放進(jìn)入血液，而淋巴細(xì)胞在細(xì)菌、毒素等的影響下會出現(xiàn)特異性損傷，從而促使其水平降低，最終導(dǎo)致NLR 表達(dá)上調(diào)[12]。此外，修正Bell-NEC 分期為Ⅲ期的NEC 早產(chǎn)患兒其血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平相較于Ⅰ期、Ⅱ期患兒均更高，而Ⅱ期患兒的上述血清指標(biāo)水平相較于Ⅰ期患兒更高，且經(jīng)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，NEC 早產(chǎn)患兒的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平與修正Bell-NEC 分期均呈正相關(guān)關(guān)系。這表明血清SAA、CRP、PCT 及NLR 的水平越高，NEC 早產(chǎn)患兒的病情就越嚴(yán)重。究其原因可能是隨著NEC 早產(chǎn)患兒病情的加重，其腸道組織缺血、缺氧癥狀加劇，機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)持續(xù)加重，最終導(dǎo)致上述各項炎癥指標(biāo)水平升高。最后，經(jīng)ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)血清SAA、CRP、PCT 及NLR 聯(lián)合預(yù)測NEC 的效能優(yōu)于上述四項指標(biāo)單獨預(yù)測。

綜上所述，血清SAA、CRP、PCT 及NLR 的水平越高，NEC 早產(chǎn)患兒的病情就越嚴(yán)重。聯(lián)合檢測以上四項指標(biāo)輔助預(yù)測NEC 的臨床應(yīng)用價值較高。