肢麻洗液治療化療藥物致外周神經毒性反應的療效觀察

彭麗燕，何愛國，杜代麗，文小蘭，龍 燕，譚瑞峰

（自貢市中醫醫院匯東分院內科，四川 自貢 643000）

化療引起的外周神經毒性反應是臨床上常見的不良反應，臨床上主要表現為麻木、疼痛、無力等感覺及肢體和運動功能障礙[1]。其發生率較高，可出現在化療期間的各個階段，與化療藥物的種類、藥物的累積劑量相關。可引起外周神經毒性反應的常用化療藥物有紫杉醇類、鉑類、長春堿類、硼替佐米等等。發生嚴重外周神經毒性反應的患者需要減少化療藥物的使用劑量，嚴重者甚至需要停藥。對于化療所致外周神經毒性反應的治療，臨床用藥方案較多，包括使用Ca/Mg 合劑、谷氨酰胺、氨磷汀、甲鈷胺等。其中甲鈷胺又稱甲基維生素B12，為維生素B12在人體內的活性代謝產物，可刺激軸突再生及增加乙酰膽堿代謝活性，在臨床中應用較多。隨著中醫藥學的發展，中醫藥在化療所致外周神經毒性反應的治療中也得到了廣泛應用。自貢市中醫醫院腫瘤科采用經驗方肢麻洗液治療化療藥物致外周神經毒性反應取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 入組標準

1.1.1 診斷標準 （1）惡性腫瘤的診斷標準：經細胞病理學診斷、組織病理學診斷符合惡性腫瘤的診斷標準。（2）化療所致外周神經毒性反應的診斷標準：依據《神經病學·神經系統中毒及代謝性疾病》[2]擬定其臨床診斷標準為：化療后患者出現感覺減退、感覺異常、四肢末端麻木、疼痛、肌無力、肌痙攣、癱瘓等癥狀，并排除其他原因所致的外周神經毒性反應。

1.1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）收集病例診斷為惡性腫瘤；（2）接受奧沙利鉑、紫杉醇類、長春堿類藥物化療后出現Ⅰ～Ⅲ級外周神經毒性反應者；（3）預計生存期≥6 個月，卡氏評分≥60 分；（4）年齡18 ～75 歲；（5）無智力及精神障礙，能夠對自身情況作出正確的判斷和描述；（6）依從性好，有隨訪可能；（7）愿意加入研究，且已簽署知情同意書者。排除標準：（1）不符合上述納入標準者；（2）存在因顱腦轉移或肢體轉移等其他腫瘤繼發引起的神經壓迫癥狀，或電解質紊亂和其他繼發疾病引起的神經系統病變（如嚴重糖尿病）者；（3）有精神病史及嚴重的心理障礙者；（4）存在中毒、感染、放療等引起的外周神經毒性反應或正在接受可能導致神經毒性反應的其他藥物的治療；（5）合并有嚴重的心、腦、肝、腎功能不全或有嚴重并發癥者；（6）手足皮膚局部有感染、潰瘍、疤痕者；（7）屬于過敏體質及有中草藥過敏史的患者；（8）孕婦及哺乳期女性。

1.2 一般資料

選取2020 年6 月—2022 年6 月在自貢市中醫醫院住院的伴有化療藥物致外周神經毒性反應（包括Ⅰ～Ⅲ期化療藥物致外周神經毒性反應）的惡性腫瘤患者100 例作為研究對象。隨機分為治療組和對照組，每組各50 例。因未能按規定用藥、未定期隨訪及失去聯系等原因共剔除、脫落3 例。最終納入例數為治療組48 例，對照組49 例。兩組的性別、年齡、使用化療藥物種類、治療前外周神經毒性反應分級、KPS評分等一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

對照組的治療方法是：口服甲鈷胺片，每次0.5 mg，每日3 次，連續服藥2 周。治療組的治療方法是：在對照組的基礎上進行肢麻洗液泡洗。肢麻外洗方組成：生黃芪30 g、姜黃10 g、川芎15 g、川牛膝15 g、威靈仙15 g、雞血藤10 g、桂枝15 g、老鸛草15 g、青風藤10 g、徐長卿10 g、酒續斷10 g、紅花10 g、木瓜15 g、生甘草10 g。使用方法：上方加水煎煮2 次，濃縮成500 mL/ 瓶。用時取藥液250 mL，加水1500 ～2000 mL，放入腿浴治療器，控制溫度為38 ～43 ℃（以患者能夠耐受為宜）。讓患者浸泡四肢，泡洗病變手或（和）足，水位至腕或（和）踝關節，早晚各泡洗一次，每次治療30 min。7 日為一個療程，共治療2 個療程。

1.4 觀察指標

比較兩組患者的外周神經毒性反應分級、神經毒性反應療效、治療起效時間、生活質量及用藥安全性。

1.5 評價標準

（1）神經毒性反應的分級依據：參照美國國立癌癥研究所制定的神經毒性反應分級標準NCI-CTCAE 4.0[3]進行神經毒性反應的分級。（2）采用美國東部腫瘤協作組（ECOG）成員Karnofsky 提出的卡氏評分（KPS）對患者的生活質量進行評價[4]。

1.6 統計學方法

應用統計軟件SPSS 25.0 處理數據。分類資料比較用卡方檢驗，計量資料比較采用t檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組外周神經毒性反應分級的比較

治療后，治療組的外周神經毒性反應分級優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組外周神經毒性反應分級的比較[例(%)]

2.2 神經毒性反應療效評價

治療后，治療組的神經毒性反應療效優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后神經毒性反應療效的評價[例(%)]

2.3 治療起效時間

治療組的治療起效時間優于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的治療起效時間

2.4 生活質量變化

治療后，治療組改善生活質量的療效更顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療后生活質量變化的比較[例(%)]

2.5 用藥安全性評價

97 例患者在治療過程中均未出現過敏反應（皮膚瘙癢、皮疹等）、癥狀加重等不良反應。

3 討論

古代中醫對外周神經毒性反應疾病的名稱沒有記載。根據其臨床表現，屬于中醫“痹癥”“血痹”“歷節病”范疇[5]。痹癥的發生是其內在基礎，感受外邪是其外在條件。外邪由虛入人體，導致氣血運行不暢，經絡不通，出現麻木、疼痛等癥狀。譚瑞峰副主任醫師認為其病機以氣虛為本，寒凝經脈、瘀滯不通為標。化療患者氣虛，氣虛無法促進血液運行。導致身體的肌肉不能得到榮養，不榮而痛。化療藥物多屬寒涼之品，寒凝會進一步加重氣血虧虛，氣血不足以達四肢末節，所以表現為四肢末節功能異常或減退。譚瑞峰根據自己多年的臨床經驗，自創肢麻洗液，意在益氣活血、祛風除濕、活絡止痛。中藥泡洗具有調腠理、活血化瘀、疏通脈絡的作用，從而可防病治病。在化療藥物致外周神經毒性反應的治療中，中藥泡洗直接作用于四肢末端，可滋養四肢經絡，改善末端血液運行，修復外周神經損傷[6]。

肢麻洗液根據黃芪桂枝五物湯化裁而來。黃芪桂枝五物湯最早見于《金匱要略》，是治療血痹的重要方劑[7]。肢麻洗液中，黃芪、姜黃為君藥。黃芪味甘，性溫，能益氣升陽，行血通痹；姜黃辛苦溫，通絡止痛、祛風除痹[8]。二者一起使用，可以起到益氣通陽除痹的作用。臣以川芎、川牛膝、雞血藤、威靈仙，其中川芎為血中之氣藥，走而不守，旁達四肢，活血行氣止痛；川牛膝、雞血藤舒筋活絡；威靈仙辛咸溫，通經止痛，助君藥活血通痹之功。佐以桂枝、老鸛草、木瓜、紅花、青風藤、徐長卿、酒續斷，其中桂枝溫通經脈，散寒除痹；老鸛草活血通絡、祛風除濕，為治療筋骨疼痛、肢體麻木之要藥；木瓜功在祛濕痹、舒筋活絡；紅花通利血脈；青風藤、徐長卿祛風濕、通經絡、止痹痛。酒續斷通利關節、續筋接骨，可治療關節不利[9]。以上八藥共具舒筋活絡止痛的功效。甘草調和諸藥，為使藥。全方共奏益氣活血、祛風除濕、活絡止痛之功。使氣血得充，經絡溫通，瘀血得化，不仁、疼痛消失，氣虛血瘀諸癥亦除[10]。

本試驗意在觀察肢麻洗液治療化療藥物致外周神經毒性反應的療效，試驗結果表明，治療后治療組化療致外周神經毒性反應的分級得到顯著降低，其總有效率為79.17%，明顯高于對照組的59.18%，差異具有統計學意義（P＜0.01）。治療后，治療組治療Ⅰ級神經毒性反應的起效時間為（4.41±0.51）d，治療Ⅱ級神經毒性反應的起效時間為（6.85±1.06）d，治療Ⅲ級神經毒性反應的起效時間為（10.75±0.96）d；對照組治療Ⅰ級神經毒性反應的起效時間為（5.65±0.49）d，治療Ⅱ級神經毒性反應的起效時間為（7.71±0.75）d，治療Ⅲ級神經毒性反應的起效時間為（12.0±1.23）d。在起效時間上，治療組比對照組更短。隨著神經毒性反應嚴重程度的增加，起效時間也隨之延長，表明分級較輕者的癥狀更容易改善。在生活質量變化方面，治療組48 例患者治療后KPS評分提高12 例，穩定26 例，總有效率79.17% ；對照組49 例患者治療后KPS 評分提高5 例，穩定20 例，總有效率51.02% ；經統計分析顯示P值＜0.01，說明與對照組相比，治療組改善生活質量的療效更顯著。在用藥安全性方面，97 例患者在治療過程中均未出現過敏反應（皮膚瘙癢、皮疹等）、癥狀加重等不良反應，提示本研究中治療方案的安全性良好。研究表明，肢麻洗液在治療外周神經毒性反應方面具有較好的臨床療效。甲鈷胺在緩解化療藥物所致外周神經毒性反應中雖可起到一定療效，但由于患者的臨床癥狀具有異質性，而中醫藥以辨證治療為原則，通過經方藥物君藥與臣藥相輔相成的作用，可更為全面地緩解患者的臨床癥狀。綜上，肢麻洗液能有效地減輕外周神經毒性反應的嚴重程度，降低外周神經毒性反應分級，縮短治療時間，防止疾病進展，并能改善患者的體力狀況，在治療化療藥物所致外周神經毒性反應方面確有成效，且無明顯不良反應，能有效提高患者的生存質量。

本臨床觀察存在以下不足：（1）病例的來源僅限于一家醫院，且樣本量較小。（2）觀察時間和隨訪時間相對較短，肢麻外洗方的長期作用未能全面體現。考慮到本項研究中的上述缺陷，我們希望未來的研究能擴大樣本量，開展多中心試驗，延長觀察時間，并增加隨訪時間，以進一步深入觀察肢麻外洗方的療效，提高研究結果的可信度，為相關臨床治療提供更有價值的參考依據。