六郁同治法組方治療代謝綜合征臨床觀察 *

莫小書 周月紅 廖尚上 榮三群 姜 艷 段春艷 常九州

（瀏陽市中醫醫院內分泌科，湖南 瀏陽 410300）

代謝綜合征（Metabolism syndrome，MS）是一種以中心性肥胖、高血壓、高血糖、脂代謝異常等聚集發病的代謝紊亂性疾病［1］，以胰島素抵抗（IR）為共同病理生理基礎，是最終導致各種心腦血管疾病的發生和發展的臨床證候群。流行病學調查［2］顯示，我國MS 患病率為14%～17%，大約有超過2 億的患者，而且隨著生活方式的改變和運動減少，MS發病率呈現上升的趨勢，它將成為一種普遍的慢性病及公共衛生問題。胰島素抵抗、炎癥因子、游離脂肪酸等在MS 發生發展過程中起到重要的作用［3］。目前，針對MS 以生活方式干預為基礎治療，再針對MS 的組分進行單一藥物治療，缺乏有效的綜合治療及對因治療。筆者根據中醫理論對MS 進行病因病機分析，采用“六郁同治法”組方六郁代綜膠囊，在臨床應用中取得了良好的療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料觀察病例均來源于2019年3月—2021年6 月在瀏陽市中醫醫院健康體檢和內分泌科門診確診的MS 患者148 例，按照隨機數字表法分為治療組與對照組各74 例。治療組中男性38 例，女性36 例；年齡32～62歲，平均為（45.44±4.28）歲。對照組中男性37 例，女性37 例；年齡33～64 歲，平均為（44.65±4.89）歲。2組患者性別、年齡一般資料經統計學處理，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 中醫診斷標準本病中醫古籍未有記載，現代中醫也無明確診斷標準，但可根據MS 的臨床表現，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］和《中醫內科學》［5］相關論述，擬定六郁證診斷標準。主癥：形體肥胖、胸膈痞悶、脘腹脹滿、少食納呆、情志抑郁、煩躁易怒。次癥：倦怠喜臥、便溏不爽、面色晦暗、口干口苦。舌脈：舌暗紅或淡紅、苔黃膩或白膩，脈弦滑或澀。具備主癥2 項（舌苔必備）；或主癥1 項，加次癥2 項（舌苔必備）即可診斷為六郁證。

1.3 納入標準（1）符合西醫MS［1］與中醫六郁證的診斷標準；（2）新診斷的MS患者，入組前經過2周常規健康教育、飲食控制、運動治療的導入期，導入期后仍符合上述中西醫診斷標準；（3）選擇空腹血糖為6.1～7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖為7.8～11.1 mmol/L，體質量指數（BMI）為24～35 kg/m2，血壓≤160/100 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa），三酰甘油＜5.65 mmol/L；（4）入組前未使用降糖降脂藥物干預，或服藥但停藥3 周以上者；（5）年齡≥18 且≤70 歲者，性別不限；（6）3 個月內未參加過其他藥物試驗者。

1.4 治療方法2組均給予MS常規療法：納入試驗的所有患者均由固定的專科護士進行健康知識教育，制定個體化飲食、運動治療方案，定期督促并確保患者在試驗期間能堅持執行。

治療組在MS 常規療法的基礎上，餐后溫開水送服六郁代綜膠囊（由瀏陽市中醫醫院藥劑科制備，批號：202008162。藥物組成：香附、郁金、枳實、丹參、三七、赤芍、山楂、紅曲、大黃、黃連、茵陳蒿、蒼術、澤瀉、荷葉、僵蠶、法半夏、懷山藥、天花粉。膠囊劑型，每粒重約0.5 g），6 粒/次，日3 次。2 組療程均為12周。

1.5 觀察指標以下指標治療前、治療12 周后各檢測1次。（1）專人測量身高、體質量、腰圍并計算BMI，BMI=體質量（kg）/身高（m）2；專人測量收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。（2）糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測：采用美國伯樂公司Bio-Rad 糖化血紅蛋白檢測儀。（3）血脂常規、腎功能測定：包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽 固 醇（HDL-C）、尿 酸（UA）。（4）空 腹 血 糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）測定及口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）餐后2 h 血糖（2 h PBG）、2 h 同步胰島素（2 h INS）測定，計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）＝FBG×FINS/22.5，計算胰島β細胞功能指數（HOMA-β）=（20×FIns）/（FBG－3.5）（%）。（5）治療前后超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、瘦素（LEP）、脂聯素（APN）。

1.6 療效判定標準療效判定以《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］為依據，應用尼莫地平法。中醫證候積分統計方法：主癥評分以無癥狀、輕度、中度、重度分別計分0 分、2 分、4 分、6 分；次癥評分以無癥狀、輕度、中度、重度分別計分0 分、1 分、2 分、3 分。總積分為各項積分相加所得。痊愈：臨床癥狀消失或基本消失，證候總積分較療前減少≥95%；顯效：臨床癥狀明顯好轉，證候總積分較療前減少≥75%且＜95%；有效：臨床癥狀減輕，證候總積分較療前減少≥30%且＜75%；無效：臨床癥狀無明顯好轉或加重，證候總積分較療前減少<30%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.7 統計學方法采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析，計量資料采用（±s）表示，滿足正態分布、方差齊，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較采用x2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者臨床療效比較治療組和對照組的總有效率分別為86.49%（64/74）和67.57%（50/74），治療組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組MS患者臨床療效比較

2.2 2 組患者治療前后中醫證候積分、BMI、血壓及血糖比較治療前，2 組中醫證候積分、BMI、SBP、DBP、FBG、2 h PBG及HbA1c的基線值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組中醫證候積分、BMI、SBP、DBP、FBG、2 h PBG 及HbA1c 均較治療前降低（P＜0.05），且治療組較對照組降低更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 2組MS患者治療前后中醫證候積分、BMI、血壓及血糖比較 （± s）

表2 2組MS患者治療前后中醫證候積分、BMI、血壓及血糖比較 （± s）

注：與同組治療前比較，1）P＜0.05，與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別治療組HbA1c/%6.13±0.31 5.93±0.231）2）6.16±0.33 6.08±0.281）例數74對照組74時間治療前治療后治療前治療后中醫證候積分28.12±5.25 12.08±4.781）2）27.74±5.32 15.37±5.831）BMI/（kg/m2）27.74±1.85 26.76±1.771）2）27.67±1.79 27.26±1.741）SBP/（mm Hg）144.12±12.84 132.94±7.161）2）143.86±12.78 136.64±8.721）DBP/（mm Hg）85.94±5.24 79.85±3.251）2）85.94±5.18 83.68±4.421）FBG/（mmol/L）6.42±0.56 5.87±0.641）2）6.34±0.57 6.13±0.741）2 h PBG/（mmol/L）9.69±0.88 8.26±1.041）2）9.58±0.94 9.27±1.061）

2.3 2 組患者治療前后血脂、血尿酸指標比較治療前，2 組TC、TG、LDL-C、HDL-C 及UA 的基線值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組TC、TG、LDL-C、HDL-C 及UA 均較治療前有明顯改善（P＜0.05），且治療組較對照組改善更明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 2組MS患者治療前后血脂、血尿酸指標比較 （± s，mmol/L）

表3 2組MS患者治療前后血脂、血尿酸指標比較 （± s，mmol/L）

注：與同組治療前比較，1）P＞0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別治療組UA 426.54±102.32 389.26±96.751）2）425.64±103.18 402.86±98.661）例數74對照組74時間治療前治療后治療前治療后TC 5.06±0.5 4.88±0.421）2）5.08±0.62 4.98±0.581）TG 2.36±0.38 2.26±0.341）2）2.38±0.32 2.31±0.341）LDL-C 2.85±0.35 2.63±0.461）2）2.84±0.37 2.78±0.421）HDL-C 1.27±0.18 1.38±0.221）2）1.28±0.16 1.34±0.201）

2.4 2 組患者 治療前后FINS、2 h INS、HOMA-IR及HOMA-β 比較 治療前，2 組FINS、2 h INS、HOMAIR 及HOMA-β 的基線值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組的FINS、2 h INS、HOMA-IR 均較治療前降低（P＜0.05），且治療組較對照組降低更明顯（P＜0.05）；治療后，2 組HOMA-β 較治療前有不同程度增加（P＜0.05），且治療組較對照組增加更明顯（P＜0.05）。見表4。

表4 2組MS患者治療前后FINS、2 h INS、HOMA-IR及HOMA-β比較 （± s）

表4 2組MS患者治療前后FINS、2 h INS、HOMA-IR及HOMA-β比較 （± s）

注：與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別治療組HOMA-β 107.86±36.64 117.54±43.861）2）107.66±35.92 110.14±37.191）例數74對照組74時間治療前治療后治療前治療后FINS/（mIU/L）12.42±2.46 11.44±2.061）2）12.44±2.42 12.16±2.381）2 h INS/（mIU/L）72.54±20.39 64.14±17.821）2）72.64±20.46 70.94±19.851）HOMA-IR 3.26±0.66 2.88±0.561）2）3.24±0.68 3.15±0.641）

2.5 2 組患者治療前后hs-CRP、IL-6、TNF-α、LEP及APN指標比較治療前，2 組hs-CRP、IL-6、TNF-α、LEP 及APN 的基線值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組的hs-CRP、IL-6、TNF-α、LEP 均較治療前降低（P＜0.05），且治療組較對照組降低更明顯（P＜0.05）；治療后，2 組APN 較治療前增加（P＜0.05），且治療組較對照組增加更明顯（P＜0.05）。見表5。

表5 2組MS患者治療前后hs-CRP、IL-6、TNF-α、LEP及APN指標比較比較 （± s）

表5 2組MS患者治療前后hs-CRP、IL-6、TNF-α、LEP及APN指標比較比較 （± s）

注：與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別治療組APN/（μg/L）5.04±2.64 6.72±2.741）2）5.04±2.66 5.84±2.741）例數74對照組74時間治療前治療后治療前治療后hs-CRP/（mg/L）3.56±1.24 1.98±0.961）2）3.58±1.28 2.12±1.021）IL-6/（ng/L）4.06±1.44 3.36±1.341）2）4.06±1.45 3.68±1.361）TNF-α/（ng/L）14.74±2.48 13.86±1.951）2）14.75±2.46 14.24±2.241）LEP/（μg/L）13.16±3.25 10.74±3.261）2）13.26±3.42 11.06±3.341）

3 討論

中醫雖然沒有MS 的記載，但根據患者的臨床表現、體征及致病因素等，可將MS 歸納為“肥滿”“消渴”“眩暈”“肥胖”“濕阻”等范疇。目前中醫學認為，該病病因與飲食不節、情志失調相關［6］，還包括勞逸失調、稟賦不足及年老體弱。筆者崇尚丹溪“六郁學說”，《丹溪心法·六郁》曰：“氣血沖和，萬病不生，一有怫郁，諸病生焉，故人生諸病，多生于郁”。在臨床實踐中觀察到MS 患者多有飲食不節、情志失調、久坐少動等不良生活方式。飲食不節，損傷脾胃，食滯內停，濕濁內生，蘊釀成痰，痰濕聚集，日久郁而化熱；情志失調，郁怒傷肝、肝氣郁結，氣滯血瘀；思慮傷脾，脾氣呆滯，運化失職，化濕生痰，日久郁而化熱，均可導致六郁；久坐少動，氣血失暢，脾胃呆滯，運化失司，水谷精微失于輸布，化為膏脂痰濁，聚于肌膚、臟腑、經絡而致肥胖。六郁包括食郁、氣郁、血郁、熱郁、痰郁、濕郁6 種病理狀態，飲食不節以食郁為先導，情志失調以氣郁為首因，MS 的核心病機為“六郁致病”，病位在肝脾，六郁中可數郁并見，相互夾雜，協同發病；也可一郁為先，相互衍變，孳生發病。因此制定了“六郁同治”方法，化繁為簡，擬定出六郁代綜膠囊，全方由香附、郁金、枳實、丹參、三七、赤芍、山楂、紅曲、大黃、黃連、茵陳蒿、蒼術、澤瀉、荷葉、僵蠶、法半夏、懷山藥、天花粉18 味中藥組成。本方以香附、郁金、枳實行氣解郁治療氣郁，丹參、三七、赤芍活血化瘀治療血郁，山楂、紅曲消食化滯治療食郁，大黃、黃連、茵陳蒿苦寒清熱治療熱郁，蒼術、澤瀉、荷葉燥脾利濕、升清降濁治療濕郁，僵蠶、法半夏散結化痰治療痰郁，懷山藥、天花粉健脾養陰，防止傷脾耗津。諸藥合用，六郁同治，共奏行氣活血、消食化痰、清熱祛濕之功，使氣血調和，津液流行，而無郁滯之證。

本研究中，采用MS常規療法的對照組的BMI、SBP、DBP、FBG、2 h PBG 及HbA1c 較治療前下降，但治療組治療后的BMI、SBP、DBP、FBG、2 h PBG及HbA1c的水平較對照組下降更明顯（P＜0.05），表明加服六郁代綜膠囊在減重、降低血壓及血糖方面較常規療法效果更好；治療組治療后的TC、TG、LDL-C、HDL-C 和UA 的改善情況優于對照組（P＜0.05）。相關研究［7］表明，減輕體質量能夠明顯改善MS，包括血脂、血壓及血糖等指標都發生改善。以上研究結果表明六郁代綜膠囊在降低體質量的同時，改善了糖脂代謝，降低了血壓、血尿酸，對MS的治療具備多靶點、多環節的綜合作用。

MS 的共同病理基礎為胰島素抵抗和高胰島素血癥［8］。當機體發生IR時，胰島素作用的靶組織對胰島素的敏感性和反應性降低，表現為靶組織對胰島素介導的葡萄糖攝取和利用效率下降，并促進機體代償性過度分泌胰島素。同時IR與高血糖、高血壓、肥胖等相互影響、相互促進，共同導致糖尿病、高血壓病、肥胖等代謝性疾病的發生、發展［9］。MS 是一種慢性亞臨床炎癥疾病，其發生與諸多炎性因子密切相關［10］。炎癥反應主要表現為TNF-α、IL-6 等炎癥因子持續處于輕度升高水平，TNF-α、IL-6 升高存在于胰島素抵抗、內皮功能紊亂等多個MS組分中，可以通過多種途徑減少胰島素介導的葡萄糖轉運和脂肪轉運以及誘導胰島β細胞凋亡，引起胰島素抵抗，最終導致MS［11，12］；另外，肥胖患者由于脂肪堆積，導致瘦素大量異常分泌，形成瘦素抵抗，導致其抑制胰島素分泌能力，形成胰島素抵抗和MS［13］；有研究［14，15］報道，肥胖、慢病及MS的患者血清脂聯素水平均降低，而減重會顯著提高血清的脂聯素水平。因此通過對上述炎癥因子的檢測和分析能較客觀地評價MS的治療效果及可能的作用機制。本研究治療后治療組的FINS、2 h INS、HOMA-IR 均較對照組降低（P＜0.05），治療組HOMA-β 較對照組有增加（P＜0.05），表明六郁代綜膠囊能改善MS患者的胰島素敏感性和胰島β細胞功能；另外，本研究顯示治療后治療組hs-CRP、IL-6、TNF-α、LEP 均較對照組降低（P＜0.05），APN 較對照組增高（P＜0.05），表明六郁代綜膠囊能減輕MS 的慢性炎癥反應，通過調節脂肪因子改善胰島素抵抗。

綜上所述，六郁代綜膠囊能夠減輕MS 患者的體質量、降低血壓及血尿酸、糾正患者的糖脂代謝紊亂、改善患者的胰島素抵抗及胰島β細胞功能，其作用機制可能與調節IL-6、TNF-α、LEP 及APN 等因子水平及減輕慢性炎癥反應相關，具有非常重要的臨床應用和推廣價值。