結合凝血功能指標分析邢臺地區健康人群血栓彈力圖參數參考范圍

單 彪, 卞 良, 王佩顯, 胡小倩, 左江華, 雷秋香

邢臺市人民醫院 1.輸血科;2.檢驗科,河北 邢臺 054001

出血和血栓是冠心病、卒中及創傷后死亡的高危因素,準確評估凝血功能對臨床治療、預后評估等具有重要意義[1]。臨床上檢測凝血功能的傳統手段有凝血酶-抗凝血酶復合物、凝血四項、血小板聚集功能試驗等,但這些只能對凝血過程中的一段時間或單一因素進行分析,不能整體評估生理狀態下凝血的全過程,在應用上具有一定限制[2]。血栓彈力圖(thrombelastography,TEG)是一種全血檢測,能夠利用TEG儀對患者的凝血啟動、血凝塊生成及血塊降解化等過程進行動態監測,可綜合反映患者血液是否處于高凝狀態[3]。但在TEG的應用過程中,我國尚未形成一個行業認可或統一國家標準的參考范圍,目前的參考范圍多立足于廠家從某單一人群來源采集并制定或國外學者的研究,由于地區人群的分布存在差異,參考范圍對臨床監測及指導具有一定的局限性[4]。本研究旨在結合凝血功能指標分析邢臺地區健康人群TEG參數的參考范圍。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1—10月于邢臺市人民醫院進行體檢并接受TEG的1 260例健康受試者的臨床資料。其中,男性618例,女性642例;年齡24～48歲,平均年齡(36.98±10.76)歲;體質量指數19～22 kg/m2,平均體質量指數(20.89±0.54)kg/m2。本研究試驗設計經邢臺市人民醫院醫學研究倫理委員會審核并批準。

1.2 納入、排除及剔除標準

1.2.1 納入標準 邢臺地區常住漢族居民;符合健康體檢標準;未服用抗凝藥物;無血栓及出血性疾病史;臨床資料完整。

1.2.2 排除標準 年齡<18歲或>60歲;近3個月內患有疾病;近期接受過血液及其成分輸注;依從性差,不配合完成各項檢測;月經期、妊娠期或哺乳期女性等。

1.2.3 剔除標準 不符合納入標準。

1.3 研究方法及觀察指標 比較不同性別患者的凝血四項、TEG參數、TEG參數參考范圍,同時比較本研究獲得的TEG參數參考范圍與廠家的TEG參數參考范圍。(1)凝血四項:取受檢者空腹靜脈血3 ml置于抗凝劑中,3 500 r/min速率下離心10 min,采用ACLTOP 750 LAS全自動凝血分析儀(沃芬公司)檢測凝血酶原時間、凝血酶時間、活化的部分凝血活酶時間及纖維蛋白原水平。(2)TEG參數:采用TEG儀(北京樂普診斷科技股份有限公司,CFMSLEPU-8800)進行TEG參數檢測。采集空腹靜脈血3 ml置于抗凝劑中,即將109 mmol/L檸檬酸鈉真空采血管(上海力因精準醫療產品有限公司)與全血按照1∶9的比例混合均勻,在TEG儀的每一通道上裝載一套反應杯,用1 ml移液器移取1 ml樣本到試劑1瓶中,將試劑瓶倒置5次混合均勻后靜置4 min激活血液,同時吸取20 μl氯化鈣到反應杯杯底,激活完成后,移取340 μl試劑1瓶中的血液到反應杯中,點擊“開始測試”。TEG參數包括凝血反應時間、血凝塊形成時間、凝固角、最大振幅及凝血綜合指數。

凝血綜合指數=-0.651 6×凝血反應時間-0.377 2×血凝塊形成時間+0.122 4×最大振幅+0.075 9×凝固角-7.792 2

2 結果

2.1 不同性別凝血四項比較 男性平均凝血酶原時間、凝血酶時間、活化的部分凝血活酶時間、纖維蛋白原分別為(9.97±0.35)s、(14.95±0.65)s、(27.12±3.43)s、(3.02±0.76)g/L,女性分別為(10.04±0.98)s、(15.01±0.87)s、(26.98±3.29)s、(2.98±0.59)g/L。男性和女性凝血四項比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 本研究獲得TEG參數參考范圍與廠家參考范圍比較 在本研究獲得的TEG參數中,凝血反應時間、血凝塊形成時間、凝固角、最大振幅稍高于廠家參考范圍,凝血綜合指數稍低于廠家參考范圍。見表1。

表1 本研究獲得TEG參數參考范圍與廠家參考范圍比較

2.3 不同性別TEG參數比較 男性平均凝血反應時間、血凝塊形成時間、凝固角、最大振幅、凝血綜合指數分別為(7.12±1.43)min、(2.65±0.62)min、(58.76°±4.98°)、(60.76±3.43)mm、(-2.06±1.06),女性分別為(6.76±1.16)min、(1.54±0.32)min、(63.65°±5.98°)、(64.65±5.21)mm、(-1.32±1.12)。男性平均凝血反應時間、血凝塊形成時間長于女性,平均凝固角、最大振幅、凝血綜合指數小于女性,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 不同性別TEG參數參考范圍比較 男性凝血反應時間、血凝塊形成時間、凝固角、最大振幅、凝血綜合指數參考范圍分別為(3.87～9.87)min、(1.32～3.87)min、(50.32°～77.54°)、(52.54～75.54)mm、(-3.46～2.02),女性分別為(3.56～9.43)min、(1.32～3.43)min、(51.04°～79.80°)、(54.43～76.98)mm、(-2.32～2.74)。男性凝血反應時間、血凝塊形成時間參考范圍稍高于女性,凝固角、最大振幅、凝血綜合指數參考范圍稍低于女性。

2.5 TEG參數與凝血四項相關性 凝血反應時間與活化的部分凝血活酶時間呈正相關(r=0.543,P<0.05);血凝塊形成時間與纖維蛋白原呈負相關(r=-0.516,P<0.05);凝固角與纖維蛋白原呈正相關(r=0.485,P<0.05);最大振幅與凝血酶時間、纖維蛋白原呈正相關(r=0.213、0.556,P<0.05);凝血綜合指數與纖維蛋白原呈正相關(r=0.516,P<0.05)。見表2。

表2 TEG參數與凝血四項相關性

3 討論

TEG是一種即時的凝血功能檢測方法,可通過對微量全血進行分析來實現對凝血塊形成硬度、穩定性、凝血形成時間、速率及纖溶過程中血液性狀變化等方面的實時監測,從而全面反映血小板聚集、凝血等情況[5-6]。目前,國內外關于TEG的研究主要集中于健康體檢者參考范圍的確定、指導輸血、凝血功能監測、指導患者用藥等,但在健康體檢者參考范圍確定時,國家、地區及民族等差異可能導致凝血指標及TEG參數正常值參考范圍存在差異[7]。因此,TEG實驗室符合受檢人群特點的參考范圍具有重要意義。

凝血酶原時間、活化的部分凝血活酶時間等傳統的凝血檢測需要將血液離心獲取血漿,只能用于無血小板參與下血漿中凝血因子的活性及功能的檢測,而無法對全血中才有的血小板、纖維蛋白原的功能進行檢測,難以準確評估體內凝血的真實狀態,闡明實時凝血水平的難度較大,從而影響對潛在出血和血栓風險的預測[8-9]。TEG檢測凝血功能的原理基于凝血過程的最終結果為形成血凝塊,而血凝塊的強度和穩定性對其凝血功能是否正常起著決定性的作用[10]。隨著科學技術的提高和改善,TEG檢測結果的可靠性和穩定性均有大幅提高,但目前TEG各參數的參考區間主要由生產廠家所提供。有研究報道,由廠家提出的TEG參數參考區間可能適用的群體不同[11]。在本研究獲得的TEG參數中,凝血反應時間、血凝塊形成時間、凝固角、最大振幅稍高于廠家參考范圍,凝血綜合指數稍低于廠家參考范圍,與既往研究[12]結果相符。

TEG參數中的凝血反應時間可反映凝血因子功能水平,凝血反應時間縮短提示凝血因子活性較強,處于高凝狀態;血凝塊形成時間和凝固角能夠反映機體纖維蛋白原的功能和水平,血凝塊形成時間縮短、凝固角增大提示纖維蛋白水平及功能升高;最大振幅是反映血小板數量及功能的指標,會受纖維蛋白原的影響,最大振幅減小反映血小板活性低下;凝血綜合指數是反映凝血綜合狀態的指標,可通過數值判斷高凝或低凝狀態[13-16]。本研究結果顯示:男性凝血反應時間、血凝塊形成時間參考范圍稍高于女性,凝固角、最大振幅、凝血綜合指數參考范圍稍低于女性。這提示,女性凝血功能稍強于男性,與既往研究[17-18]結果一致。而造成不同性別凝血功能差異的原因可能為男性和女性體內的雌激素及孕激素水平不同,女性較高的雌激素水平能夠使血漿纖維蛋白原水平提高[19-20]。此外,本研究結果還顯示:凝血反應時間與活化的部分凝血活酶時間呈正相關(r=0.543,P<0.05);血凝塊形成時間與纖維蛋白原呈負相關(r=-0.516,P<0.05);凝固角與纖維蛋白原呈正相關(r=0.485,P<0.05);最大振幅與凝血酶時間、纖維蛋白原呈正相關(r=0.213、0.556,P<0.05);凝血綜合指數與纖維蛋白原呈正相關(r=0.516,P<0.05)。這提示,TEG檢測各參數與凝血四項指標具有一定的相關性。

綜上所述,本研究獲得的TEG參數提示女性凝血功能稍強于男性,邢臺地區健康人群的TEG參數參考范圍與廠家提供的參考范圍存在一定差異,TEG參數與凝血四項具有一定相關性,可結合凝血四項和TEG評估機體凝血狀態。