首發精神分裂癥患者甲狀腺功能及治療前后的變化分析

張桂芳 沈國玉

[摘要]?目的?探討首發精神分裂癥患者甲狀腺功能指標水平及治療前后的變化。方法?選取2020年9月至2022年3月湖州市第三人民醫院收治的71例首發精神分裂癥住院患者作為觀察組，選取同期進行健康體檢者86例作為對照組，觀察兩組甲狀腺功能指標水平，比較治療前后三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，TT3）、總甲狀腺素（total?thyroxine，TT4）、促甲狀腺素（thyrotropin，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（free?triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free?thyroxine，FT4）水平變化情況。結果?治療前，觀察組FT3和TT3均顯著低于對照組（P<0.05）；FT4、TT4和TSH比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組的TT3、TT4、FT3及FT4水平均顯著低于治療前（P<0.05），TSH水平顯著高于治療前（P<0.05）。結論?臨床監測首發精神分裂癥患者甲狀腺功能指標水平有利于對藥物進行選擇性使用，可在最佳治療效果下降低對患者甲狀腺功能的影響。

[關鍵詞]?精神分裂癥；抗精神藥物；甲狀腺功能

[中圖分類號]?R749.3??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.20.014

Analysis?of?thyroid?function?and?pre-?and?post-treatment?changes?in?patients?with?first-episode?schizophrenia

ZHANG?Guifang，?SHEN?Guoyu

Department?of?Clinical?Lab，?Huzhou?Third?Municipal?Hospital，?Huzhou?313000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?level?of?thyroid?function?indicators?in?patients?with?first-episode?schizophrenia?and?the?changes?before?and?after?treatment.?Methods?A?total?of?71?inpatients?with?first-episode?schizophrenia?admitted?to?Huzhou?Third?Municipal?Hospital?from?September?2020?to?March?2022?were?selected?as?the?observation?group，?while?86?patients?who?underwent?health?check-ups?at?the?same?time?were?selected?as?the?control?group.?The?levels?of?triiodothyronine?（TT3），?total?thyroxine?（TT4），?thyrotropin?（TSH），?free?triiodothyronine?（FT3）?and?free?thyroxine?（FT4）?were?compared?before?and?after?treatment.?Results?Before?treatment，?FT3?and?TT3?were?significantly?lower?in?the?observation?group?than?those?in?the?control?group?（P<0.05）.?There?was?no?statistically?significant?difference?when?compared?FT4，?TT4?and?TSH?（P>0.05）.?After?treatment，?TT3，?TT4，?FT3?and?FT4?levels?in?the?observation?group?were?significantly?lower?than?those?before?treatment?（P<0.05），?and?TSH?levels?were?significantly?higher?than?those?before?treatment?（P<0.05）.?Conclusion?The?clinical?monitoring?of?thyroid?function?indicators?levels?in?patients?with?first-episode?schizophrenia?facilitates?the?selective?use?of?medication?and?may?reduce?the?impact?on?the?patients?thyroid?function?with?optimal?therapeutic?effect.

[Key?words]?Schizophrenia;?Antipsychotics;?Thyroid?function

精神分裂癥是一種常見且病因不明的慢性重型精神疾病，好發于中青年，可表現為思維、情感、意志、行為等多方面障礙，給患者家庭及社會帶來沉重負擔[1]。近年來，隨著生活節奏加快和社會壓力增加，精神分裂癥的發病率逐年上升，其發病機制十分復雜，可能與生理、心理、社會等多種因素相關[2]。目前第二代抗精神病藥物已成為精神分裂癥患者最常用的治療藥物[3]，但部分藥物在治療時可能會對甲狀腺功能有一定的影響[4]。甲狀腺是人體十分重要的內分泌腺體，甲狀腺激素能夠起到調控物質和能量代謝、促進生長發育、維持神經系統興奮性等作用[5]。甲狀腺功能異常會產生許多甲狀腺相關的疾病，治療不及時可能引起腸道、心血管等多系統紊亂，對患者的生活質量造成影響。目前，抗精神病藥物對首發精神分裂癥患者甲狀腺功能的影響尚無統一的定論，因此本研究探討了首發精神分裂癥患者治療前后甲狀腺功能水平的變化，以期為臨床制定合理的治療方案提供幫助。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2020年9月至2022年3月湖州市第三人民醫院收治的71例首發精神分裂癥住院患者作為觀察組，選取同期進行健康體檢者86例作為對照組。觀察組中，男40例，女31例，年齡31～60歲，平均（44.06±8.78）歲。對照組中，男40例，女46例，年齡31～65歲，平均（41.62±8.05）歲。納入標準：①年齡>18歲；②符合《國際疾病分類》第10版[6]（ICD-10）精神分裂癥診斷標準，首次發作且從未接受過抗精神類藥物治療；③既往無糖尿病、腎病、家族性高脂血病、肝病等重要臟器嚴重疾病；④既往無其他類型精神病；⑤入院半年內未使用過免疫調節劑。排除標準：①有酒精依賴既往史；②有甲狀腺疾病史及相關藥物服用史；③懷孕及哺乳期女性；④患有認知障礙性疾病。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經湖州市第三人民醫院醫學倫理委員會審核同意（倫理審批號：2022-325）。

1.2??方法

入院后患者治療均使用為第二代抗精神病藥物，主要為氯丙嗪（生產單位：常州康普藥業有限公司，國藥準字H32022161，規格：25mg）、氯氮平（生產單位：萬邦德制藥集團有限公司，國藥準字H33021306，規格：25mg）和利培酮（生產單位：浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20052330，規格：1mg/片）。使用氯丙嗪治療者，口服，起始劑量為25mg，每天2～3次，根據患者病情緩慢增加至治療劑量400～600mg/d；使用氯氮平治療者，口服，起始劑量為25mg，每天2～3次，根據患者病情緩慢增加至常用治療劑量200～400mg/d，最大劑量不超過600mg/d，可將100～200mg/d作為維持劑量；使用利培酮治療者，口服，起始劑量為每次1mg，每天2次，第2天增加至每次2mg，每天2次，如能耐受，第3天增加至每次3mg，每天2次，之后可維持此劑量不變或根據個人情況進一步調整。

患者于入院后第2天、治療后第8周的周末清晨空腹抽取外周靜脈血4ml，采用LC-4012型醫用離心機，3500轉/min，離心5min，取上清液。采用羅氏cobas?e601型全自動電化學發光免疫分析儀測定治療前后三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，TT3）、總甲狀腺素（total?thyroxine，TT4）、促甲狀腺素（thyrotropin，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（free?triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free?thyroxine，FT4）含量。

1.3??統計學方法

采用SPSS?20.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??治療前兩組甲狀腺功能指標水平比較

治療前兩組甲狀腺功能指標水平比較，觀察組的TT3、FT3水平顯著低于對照組（P<0.05），兩組TT4、FT4、TSH水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2?治療前后觀察組甲狀腺功能指標水平比較

治療后，觀察組TT3、TT4、FT3、FT4水平均較治療前顯著下降（P<0.05），TSH水平較治療前顯著升高（P<0.05），見表2。

3??討論

研究顯示，精神分裂癥患者不僅需要長期使用抗精神病藥物維持治療，且再入院率極高[7]。為保證結果的普遍性，本研究選擇首發住院的精神分裂癥患者作為研究對象。內分泌功能的紊亂與精神分裂癥相關，下丘腦–垂體–甲狀腺軸通過影響情緒調節和認知功能而與精神分裂癥的發病顯著相關[8-9]，但目前研究結果不一致。有研究顯示甲狀腺功能亢進是精神分裂癥的高發危險因素[7]，亦有研究表明甲狀腺功能減退在診斷和治療過程中也很常見[10]。甲狀腺功能在精神分裂癥患者中的表現不一是因為其疾病的復雜性所致，不僅受到下丘腦–垂體–甲狀腺軸的影響，而且會受下丘腦–垂體–腎上腺軸的影響[11]。

本研究結果顯示，患者初入院時，TT3和FT3水平顯著低于對照組，表明精神分裂癥患者同時伴有甲狀腺功能異常的現象，經藥物治療后其TT3、TT4、FT3及FT4較治療前發生顯著下降，但TSH卻顯著升高，異常指標出現更加明顯。究其原因，抗精神病藥物如利培酮具有極強的5-羥色胺2型受體和較強的多巴胺2型受體拮抗功能，從而對多巴胺D2受體產生阻斷作用以及對甲狀腺軸的抑制作用，進一步引起TT3、TT4的下降，從而通過負反饋引起TSH的升高[12]。有研究表明，某些抗精神病藥物通過改變碘捕獲及合成并使其失活，導致蛋白碘增加，進而對甲狀腺組織產生免疫性作用，并降低促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropin-releasing?hormone，TRH）刺激垂體產生的TSH，造成醫源性甲狀腺功能減退癥或甲狀腺自身免疫學疾病[13]。既往研究發現，抗精神病藥物引起甲狀腺功能變化可能與兩種機制有關，一種是中樞性的，由于抗精神病藥物對多巴胺起到拮抗作用，導致TRH的水平增加；還有一種是外周性的，可能由于抗精神病藥物干擾甲狀腺素的合成，或通過肝臟合成的葡萄糖醛酸代謝途徑競爭性抑制甲狀腺素，從而導致甲狀腺激素的下降[14]。同時，甲狀腺激素水平的變化和人體的精神狀況也有密切關系，如果在治療精神疾病過程中出現甲狀腺激素的變化，例如出現類似于抑郁癥的表現，這種情況下就要求臨床醫生注意鑒別患者是精神分裂癥伴抑郁癥狀還是由于甲狀腺功能低下所致，兩者的治療方案是截然不同的，同時也會對治療造成困擾，可能會加重精神疾病，從而延長治療時間，因此臨床醫生應該明確抗精神病藥物可能會引起甲狀腺功能異常的有關癥狀，定期檢測甲狀腺功能，以防誤診，耽誤治療[15-16]。

綜上所述，首發精神分裂癥患者在治療前后，其甲狀腺功能指標會有一定的變化，在進行治療的同時要密切關注患者用藥后的甲狀腺功能變化，對于各指標水平的監測有利于臨床醫生調整用藥，選擇合理、有效的治療方案，有益于精神分裂癥患者的治療和預后，具有一定的臨床意義。本研究也存在一些局限性，如未針對不同性別患者進行分析，研究時間不夠長，不能更好地動態評估指標變化等，后續應進行更加深入的研究。

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