基于“伏毒”理論探討連理湯在干預結直腸息肉切除術后復發的臨床研究

李莉 劉加新 費侃強

[摘要]?目的?觀察連理湯干預脾虛濕毒型結直腸息肉切除術后復發率、臨床療效及安全性。方法?選取2020年1月至2021年9月浙江中醫藥大學附屬湖州中醫院收治的結直腸息肉術后患者104例，采用隨機數字表法分為觀察組（n=52）和對照組（n=52），觀察組給予中藥連理湯加減治療，對照組口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療。術后1年復查腸鏡，比較兩組息肉復發率、中醫證候積分及不良反應發生率。結果?術后1年觀察組息肉復發率顯著低于對照組（P<0.05），治療前兩組各項中醫證候積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者中醫證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。患者在口服藥物治療過程中未發生不良事件，血常規、肝腎功能、心電圖等檢測均未見明顯異常。結論?根據伏毒致病的特點，連理湯加減能有效降低結直腸息肉術后患者復發率，改善患者臨床癥狀，療效顯著，安全性高，值得進一步研究和普及應用。

[關鍵詞]?結直腸息肉；連理湯；伏毒學說；雙歧桿菌三聯活菌膠囊

[中圖分類號]?R256.3??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.20.020

Clinical?study?on?the?prevention?of?recurrence?after?endoscopic?colorectal?polypectomy?by?Lianli?decoction?based?on?the?“turbiditys?and?toxicity”?theory

LI?Li，?LIU?Jiaxin，?FEI?Kanqiang

Department?of?Gastroenterology，?Huzhou?Traditional?Chinese?Medical?Hospital?of?Zhejiang?Chinese?Medical?University，?Huzhou?313000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?observe?the?clinical?efficacy?and?safety?of?Lianli?decoction?in?the?treatment?of?spleen?deficiency?and?dampness?turbidity?syndromes?after?endoscopic?colorectal?polypectomy.?Methods?A?total?of?104?patients?with?colorectal?polyps?admitted?to?Huzhou?Traditional?Chinese?Medical?Hospital?of?Zhejiang?Chinese?Medical?University?from?January?2020?to?September?2021?were?selected?and?divided?into?the?observation?group?（n=52）?and?the?control?group?（n=52）?according?to?the?random?number?table?method.?The?observation?group?was?treated?with?Lianli?decoction，?while?the?control?group?was?treated?with?Bifidobacterium?triple?viable?capsule.?One?year?after?polypectomy，?colonoscopy?was?observed?and?compared?the?recurrence?rate，?traditional?Chinese?medical（TCM）?syndrome?score?and?adverse?reaction?rate.?Results?One?year?after?endoscopic?colorectal?polypectomy，?the?recurrence?rate?of?polyps?in?the?observation?group?was?significantly?lower?than?that?in?the?control?group?（P<0.05）.?Before?treatment，?there?was?no?statistically?significant?difference?between?the?two?groups?in?TCM?syndrome?score?（P>0.05）.?After?treatment，?the?efficacy?of?TCM?syndrome?of?both?groups?were?lower?than?before?treatment，?and?the?observation?group?was?lower?than?the?control?group，?and?the?differences?were?statistically?significant?（P<0.05）.?The?observation?group?had?a?higher?total?effective?rate?of?treatment?than?the?control?group，?and?the?difference?was?statistically?significant?（P<0.05）.?There?was?no?adverse?event?during?oral?administration，?and?no?obvious?abnormality?was?found?in?blood?routine?test，?liver?and?kidney?function，?electrocardiogram?and?other?examinations.?Conclusion?According?to?the?characteristics?of?turbiditys?and?toxicity?theory，?Lianli?decoction?can?effectively?reduce?the?recurrence?rate?and?improve?the?clinical?symptoms?of?patients?after?endoscopic?colorectal?polypectomy，?with?remarkable?efficacy?and?high?safety，?which?is?worthy?of?further?study?and?popular?application.

[Key?words]?Colorectal?polyps;?Lianli?decoction;?Turbiditys?and?toxicity?theory;?Bifidobacterium?triple?viable?capsule

結直腸息肉是發生于結直腸黏膜表面的各種局限性隆起病變，主要包括增生性、炎癥性、腺瘤性3種，病理活檢為腺瘤性病變最多見，且腺瘤性息肉發病率和惡變率較高[1]，占全部癌前病變的85%～90%[2]，是公認的結直腸癌癌前病變[3]，80%～95%的結直腸癌（colorectal?cancer，CRC）由腸息肉中的腺瘤性息肉惡化發展而來[4]。2015我國癌癥統計數據顯示，CRC的發病率和病死率在全部惡性腫瘤中均居第5位[1]，嚴重威脅著人類健康。由于“息肉–腺瘤–癌”發展模式的存在[5-6]，臨床需提高腺瘤性息肉的檢測率，行內鏡下摘除腺瘤可預防75%的結直腸癌[7]。但息肉摘除后的復發率高，西藥治療效果仍存在爭議，長期使用有明顯的不良反應。中醫藥在預防息肉復發方面具有廣闊的前景及潛在優勢。本研究探討了連理湯在干預內鏡下結直腸息肉術后息肉復發情況及臨床療效，以期幫助臨床拓展治療思路。

1???資料與方法

1.1??一般資料

選取2020年1月至2021年9月浙江中醫藥大學附屬湖州中醫院收治的結直腸息肉術后患者104例，采用隨機數字表法分為觀察組（n=52）和對照組（n=52），納入標準：①參照《中國早期結直腸癌篩查及內鏡診治指南（2014，北京）》[8]結合電子結腸鏡檢査和病理組織學檢查診斷為非腺瘤性息肉（增生性息肉、炎性息肉、錯構瘤性息肉）或腺瘤性息肉（管狀腺瘤、絨毛狀腺瘤、混合性腺瘤；②年齡為18～76歲；③簽署知情同意書及接受隨訪；④腸道準備充分，Boston腸道清潔評分≥6分。排除標準：①合并家族性腺瘤性息肉病、炎性腸病，病理診斷疑有惡變者；②具有嚴重系統性疾病、精神疾病不能耐受內鏡下手術者；③合并使用可能影響研究的其他藥物；④妊娠、計劃妊娠或哺乳期婦女；⑤過敏體質和對多種藥物過敏者。治療組中，男28例，女24例，平均年齡（54.13±?11.25）歲；對照組中，男32例，女20例，平均年齡（52.42±12.07）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過湖州市中醫院倫理委員會審核批準（倫理審批號：2023-002-01）。

1.2??方法

兩組均由高年資醫生行內鏡下治療術，包括內鏡黏膜下剝離術、內鏡黏膜切除術、冷切除術及活檢鉗除術。觀察組給予連理湯加減治療。連理湯組成：人參片9g，白術20g，炙甘草9g，干姜9g，黃連5g，茯苓15g。治療期間根據次證適時加減用藥。中藥飲片或顆粒劑由醫院中藥房提供，每次100～200ml，2次/d，飯后0.5～1.0h溫服。對照組口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（生產單位：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字S10950032，規格：0.21g），每次3粒，2次/d。兩組均治療12周。服藥期間進食低脂飲食，減少加工肉制品、腌制食物等攝入，規律鍛煉、勞逸結合、合理作息、避免吸煙等。兩組均予息肉切除術后1年（治療后9個月）復查腸鏡。

1.3??觀察指標

1.3.1??結直腸息肉復發率??在確保入組時已完全切除所有腸道息肉的前提下，術后1年復查腸鏡發現1枚及以上息肉，視為復發。息肉復發率=復發患者例數/總例數×100%。

1.3.2??中醫證候積分??參照《中醫消化病診療指南》[9]、《脾胃病癥狀量化標準專家共識意見》[10]中的“療效判定標準中的證候評分表”進行評估。主癥：以腹痛或腹部脹滿不適；次癥：大便溏瀉不爽、不成形或便秘、腸鳴、納呆食少等。舌質淡紅，舌苔白厚或膩，脈細滑或澀。凡上述主癥具備，或主癥1項加次癥2項及以上。按無、輕、中、重度４個等級，主癥分別記為0、2、4、6分，次癥分別記為0、1、2、3分，舌脈不計分。

1.3.3??總體療效??臨床治愈：臨床主要癥狀消失，次要癥狀基本消失或消失，證候積分減少≥95%，腸鏡復查無息肉復發；顯效：臨床主要癥狀消失，次要癥狀基本消失，證候積分減少≥70%，腸鏡復查息肉無復發；有效：癥狀明顯減輕，證候積分減少≥30%，腸鏡復查有息肉復發；無效：癥狀無減輕或稍有減輕，證候積分減少<30%，腸鏡復查有息肉復發。總有效率＝（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.4??不良反應??觀察治療過程中共的不良反應發生情況，包括血常規、肝腎功能、心電圖異常情況。

1.4??統計學方法

采用SPSS?25.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用例數（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用非參數檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??息肉復發率比較

觀察組復發9例，未復發43例，復發率為17.31%，對照組復發20例，未復發32例，復發率為38.46%。觀察組復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.786，P=0.016）。

2.2??中醫證候積分比較

治療前，兩組各項中醫證候積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組中醫證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3??治療總有效率比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Z=–2.476，P=0.037），見表2。

2.4??不良反應比較

兩組患者在口服藥物治療過程中均未發生不良事件，且血常規、肝功腎能、心電圖等檢測均未見明顯異常。

3??討論

結直腸息肉的復發因素包括性別、高齡、生活方式、紅肉的攝入、基因遺傳和代謝綜合征等，也與腸道微生態失調等有關[11-17]。腸道微生物群失調導致腸道致病菌增加、炎癥浸潤，增加腺瘤發展的風險[18]。

中醫學認為本病可歸屬“腸覃”“腸瘤”“腸癖”等范疇。歷代醫家對其病因病機各抒己見，論述頗多，大多認為其病機以脾虛為主，濕熱、痰濁等病理產物積聚體內不解而釀成邪毒，久伏于體內，稱之為伏毒，耗傷正氣，導致疾病遷延不愈。本病以脾胃虛弱，正氣不足，脾失健運，濕邪趨下，伏藏成毒，病勢纏綿，濕遏熱伏，濕毒瘀熱，膠著難解，正邪相搏，毒邪漸熾，而發腸瘤。周仲瑛[19]將“伏毒”詮釋為：內外多種致病的邪毒潛藏機體，具有伏而不覺、發時始顯的病理特性，表現為遷延反復難祛的臨床特點。結合結直腸息肉起病隱匿、復發率高、容易癌變等特點，可知結直腸息肉的病理機制與中醫學的伏毒致病學說特點相切合。故治之當以健脾益氣扶正為主，化濕解毒消瘤為輔，方選連理湯。連理湯由理中湯加茯苓、黃連組成，方中人參、白術、炙甘草健脾益氣，人參補氣補虛，白術為脾家之要藥，補脾運化又蠲濁利伏毒之濕，炙甘草和中解毒，干姜溫補脾陽，散寒逐濕。茯苓健脾利濕祛濁，化伏毒之邪，黃連祛濕清熱攻毒。諸藥合用，寒熱同調，溫清并用，攻補兼施，健脾補氣扶正有利于排除伏毒，化毒祛邪有助于扶助正氣。現代藥理學研究指出，人參、白術、茯苓包含的化學成分能夠提高機體免疫能力，甘草、干姜具有良好的鎮痛作用，能夠緩解腹痛癥狀，黃連可以抑制腸道中致病菌的繁殖。毛夢琳等[20]研究認為理中湯能夠恢復腸道產丁酸菌菌群多樣性，增強腸黏膜屏障功能，改善腸道微生態平衡，從而抑制息肉的形成。

本研究結果顯示，息肉切除術后１年，觀察組結直腸息肉復發率為17.31%，對照組息肉復發率為38.46%，表明連理湯能降低結直腸息肉術后復發的風險；治療后兩組的中醫證候積分均較治療前顯著降低，觀察組顯著優于對照組，且治療期間兩組患者均未出現明顯不良反應，說明連理湯能預防結直腸息肉切除術后息肉病變的發生率，改善患者臨床癥狀，安全性高。究其原因，可能與連理湯中有效活性成分具有的改善腸道微生態及增強機體免疫力作用有關，這與中醫多靶點、多通路協同治療疾病的理念不謀而合。

綜上所述，連理湯加減能有效降低結直腸息肉術后患者復發率，改善患者臨床癥狀，療效顯著，安全性高，未來應繼續深入開展研究結直腸息肉復發的特征，論證連理湯抗結直腸息肉的具體作用機制，以期更好地為臨床服務。

[參考文獻][1] STRUM?W?B.?Colorectal?adenomas[J].?N?Engl?J?Med，?2016，?374（11）：?1065–1075.