糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素、趨化素水平及其與并發(fā)急性腎損傷的關(guān)系*

劉文清,蔡思嘉,程 呈,李雪莉,賀仲晨

北京市和平里醫(yī)院內(nèi)分泌科,北京100013

急性腎損傷作為糖尿病腎病的常見并發(fā)癥,其病情發(fā)展迅速,若患者并發(fā)后未及時得到診斷與治療,可加速糖尿病腎病進展甚至直接進入終末期腎臟病,進而嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[1-2]。因此,早期診斷急性腎損傷發(fā)生已成為目前我國臨床研究熱點。內(nèi)脂素作為一種脂肪細(xì)胞因子,主要參與機體免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激及糖脂代謝等生物過程[3]。既往有研究表明,血清內(nèi)脂素與非肥胖的2型糖尿病患者糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展密切有關(guān)[4]。趨化素是近年來發(fā)現(xiàn)的新型脂肪因子,具有化學(xué)誘導(dǎo)、參與脂肪細(xì)胞脂質(zhì)代謝調(diào)控等作用[5]。既往有研究發(fā)現(xiàn),血清趨化素可用于糖尿病腎病的早期診斷[6],但目前國內(nèi)外血清內(nèi)脂素、趨化素與糖尿病腎病患者急性腎損傷的關(guān)系研究較少。因此,本研究主要分析糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素、趨化素水平及其與并發(fā)急性腎損傷的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年8月至2022年8月本院收治的97例糖尿病腎病患者作為糖尿病腎病組,并根據(jù)是否并發(fā)急性腎損傷分為急性腎損傷組(n=35)與非急性腎損傷組(n=62)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)急性腎損傷組符合2012年“改善全球腎臟病預(yù)后組織”指南確立的急性腎損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];(3)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有惡性腫瘤疾病;(2)伴有心肝腦功能障礙;(3)既往行腎移植、腎臟代替治療;(4)伴有全身疾病引發(fā)的腎臟疾病及其他繼發(fā)性腎臟疾病;(5)近期服用腎毒性藥物;(6)妊娠或哺乳期婦女;(7)精神病史或認(rèn)知功能障礙;(8)臨床資料不全及中途退出研究。另選取同期本院體檢健康者70例作為對照組。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集患者入院后臨床資料,包括性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、餐后2 h血糖(2 hPG)、平均動脈壓(MAP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、腎小球濾過率(eGFR)、(BUN)、血肌酐(Scr)、尿蛋白排泄率(UAER)。

1.2.2血清內(nèi)脂素、趨化素檢測 抽取納入患者入院后的空腹血靜脈血5 mL,室溫下經(jīng)3 000 r/min離心10 min,取上清液送檢,放置于-70 ℃冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清內(nèi)脂素、趨化素水平。試劑盒均由武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司生產(chǎn),嚴(yán)格按照說明書操作。

2 結(jié) 果

2.1糖尿病腎病組與對照組臨床資料比較 糖尿病腎病組與對照組年齡、性別、BMI、MAP、LDL-C、HDL-C比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);糖尿病腎病組患者2 hPG、BUN、Scr、UAER、內(nèi)脂素、趨化素水平均明顯高于對照組,eGFR明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 糖尿病腎病組與對照組臨床資料比較

2.2兩組糖尿病腎病患者臨床資料及血清內(nèi)脂素、趨化素水平比較 急性腎損傷組與非急性腎損傷組患者年齡、性別、BMI、MAP、LDL-C、HDL-C、2 hPG比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);急性腎損傷組患者BUN、Scr、UAER、內(nèi)脂素、趨化素水平均明顯高于非急性腎損傷組,eGFR明顯低于非急性腎損傷組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組糖尿病腎病患者臨床資料及血清內(nèi)脂素、趨化素水平比較

2.3糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素、趨化素與急性腎損傷的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析顯示:糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素、趨化素與急性腎損傷均呈正相關(guān)(r=0.441、0.386,均P<0.001)。

2.4血清內(nèi)脂素、趨化素對糖尿病腎病患者急性腎損傷的診斷價值 ROC曲線分析顯示,血清內(nèi)脂素診斷糖尿病腎病患者急性腎損傷的曲線下面積(AUC)、截斷值、靈敏度及特異度分別為0.822、223.21 pg/mL、91.42%、61.54%;血清趨化素診斷糖尿病腎病患者急性腎損傷的AUC、截斷值、靈敏度及特異度分別為0.852、5.15 mg/L、91.42%、66.15%,血清內(nèi)脂素聯(lián)合趨化素診斷糖尿病腎病患者急性腎損傷的AUC、靈敏度及特異度分別為0.919、85.71%、86.15%。見圖1、表3。

圖1 血清內(nèi)脂素、趨化素對糖尿病腎病患者急性腎損傷的診斷ROC曲線

表3 血清內(nèi)脂素、趨化素對糖尿病腎病患者急性腎損傷的診斷價值

2.5糖尿病腎病患者急性腎損傷的多因素Logistic回歸分析 以糖尿病腎病患者是否出現(xiàn)急性腎損傷為應(yīng)變量(否=0、是=1),以血清內(nèi)脂素、趨化素及表2指標(biāo)為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示血清內(nèi)脂素、趨化素及eGFR、SCr均是影響糖尿病腎病患者發(fā)生急性腎損傷的危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 糖尿病腎病患者急性腎損傷的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

內(nèi)脂素是一種在在內(nèi)臟脂肪細(xì)胞中呈高表達的脂肪因子,由473 個氨基酸組成,具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、介導(dǎo)血管生成等作用[9-10]。既往有研究發(fā)現(xiàn),妊娠期糖尿病孕婦的血漿內(nèi)脂素水平升高,且與胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)[11]。同時研究顯示,多囊卵巢綜合征患者血清內(nèi)脂素升高,并與患者合并自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)生密切有關(guān)[12]。本研究發(fā)現(xiàn),糖尿病腎病組患者血清內(nèi)脂素水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),說明血清內(nèi)脂素在糖尿病腎病中升高。同時本研究結(jié)果顯示,急性腎損傷組糖尿病腎病患者血清內(nèi)脂素水平明顯高于非急性腎損傷組,且血清內(nèi)脂素與急性腎損傷呈正相關(guān)(P<0.05),說明內(nèi)脂素水平可能與急性腎損傷發(fā)生密切有關(guān)。ROC曲線分析顯示,血清內(nèi)脂素診斷糖尿病腎病患者急性腎損傷的AUC、靈敏度及特異度分別為0.822、91.42%、61.54%,說明內(nèi)脂素對糖尿病腎病患者急性腎損傷的發(fā)生具有較高診斷價值,且當(dāng)內(nèi)脂素高于223.21 pg/mL時,患者存在急性腎損傷高發(fā)生風(fēng)險。進一步多因素分析顯示,血清內(nèi)脂素為影響糖尿病腎病患者發(fā)生急性腎損傷的危險因素(P<0.05),證實血清內(nèi)脂素能夠作為評估糖尿病腎病患者發(fā)生急性腎損傷的有效指標(biāo)。內(nèi)脂素屬于炎癥因子,可參與體內(nèi)物質(zhì)代謝、胰島素抵抗等過程[13]。糖尿病腎病發(fā)病中的血糖長期處于高水平的狀態(tài),不僅導(dǎo)致腎功能出現(xiàn)異常,同時使胰島細(xì)胞產(chǎn)生大量炎癥因子,促使氧化應(yīng)激程度加劇,進而加重患者的內(nèi)皮功能損傷、腎臟功能障礙[14]。因此高水平內(nèi)脂素可導(dǎo)致糖尿病腎病病情加重,增加急性腎損傷生風(fēng)險。

趨化素是一種促炎癥細(xì)胞趨化因子,同時又是一種脂肪因子,具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞生成和代謝平衡、胰島素抵抗及炎癥、內(nèi)皮細(xì)胞損傷等病理過程[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn),糖尿病腎病組患者血清趨化素水平高于對照組,急性腎損傷組糖尿病腎病患者血清趨化素水平高于非急性腎損傷組,且血清趨化素與急性腎損傷均呈正相關(guān)(P<0.05),說明血清趨化素在糖尿病腎病患者中表達升高,且參與糖尿病腎病病情進展中的炎癥反應(yīng)。孫書麗等[17]研究顯示,血清趨化素在川崎病患者中升高,且與機體炎癥及冠狀動脈損傷相關(guān)。ROC曲線分析顯示,血清趨化素診斷糖尿病腎病患者急性腎損傷的AUC、截斷值、靈敏度及特異度分別為0.852、91.42%、66.15%,說明血清趨化素在糖尿病腎病患者急性腎損傷中具有良好的診斷價值,當(dāng)其高于5.15 mg/L時,提示患者可能存在較高的急性腎損傷發(fā)生風(fēng)險。進一步多因素分析發(fā)現(xiàn),血清趨化素是糖尿病腎病患者發(fā)生急性腎損傷的危險因素(P<0.05)。既往研究顯示,血清趨化素與炎癥反應(yīng)標(biāo)志物呈正相關(guān)[18]。還有研究發(fā)現(xiàn),血清趨化素與胰島素抵抗素呈正相關(guān),且高趨化素水平可導(dǎo)致炎性細(xì)胞向炎癥部位聚集,加重機體炎癥反應(yīng)[19-20]。而糖尿病腎病發(fā)病過程中伴隨炎癥反應(yīng),其趨化素水平增加不僅增加胰島素抵抗素,同時可進一步增強機體局部或全身炎癥反應(yīng),進而加重疾病進展,增加急性腎損傷發(fā)生風(fēng)險。另外本研究顯示,血清內(nèi)脂素聯(lián)合趨化素診斷糖尿病腎病患者急性腎損傷的AUC優(yōu)于血清內(nèi)脂素或趨化素,說明聯(lián)合檢測外周血中內(nèi)脂素、趨化素水平變化能夠更有效的預(yù)測糖尿病腎病患者急性腎損傷的發(fā)生風(fēng)險,從而為臨床治療提供更加及時、有效的治療措施。

綜上所述,血清內(nèi)脂素、趨化素水平在糖尿病腎病患者中均升高,且與急性腎損傷發(fā)生密切有關(guān),可作為評估糖尿病腎病患者發(fā)生急性腎損傷的有效指標(biāo),但本研究為單中心研究,還需要擴大樣本量來源單位深入研究來進一步充實研究結(jié)果。