某院狼瘡抗凝物檢測陽性人群分布特征分析*

姜 華,黎浩然,王 丹,孫越紅,韓 平,張晨曦,龔 晨,李 虓,李芬芬,張麗敏

首都醫科大學附屬北京天壇醫院實驗診斷中心/北京市免疫試劑臨床工程技術研究中心/國家藥監局體外診斷試劑質量控制重點實驗室,北京 100070

狼瘡抗凝物(LA)是抗磷脂抗體的一種,是一種針對各種負電荷磷脂-蛋白質復合物的自身抗體,能夠干擾依賴磷脂的凝血反應[1]。LA在體外能延長磷脂依賴的凝血試驗時間,而在體內則會增加血栓形成的風險[1-2]。首都醫科大學附屬北京天壇醫院具有豐富的血栓性疾病相關的病例資源,實驗診斷中心自2016年開展LA檢測以來,積攢了豐富的LA檢測結果數據,但目前尚未針對本院LA檢測人群進行系統性的總結分析。因此,有必要探討本院LA檢測陽性人群分布特征及檢出情況,一方面從實驗室角度可總體把控檢測的穩定性,另一方面可以幫助臨床進一步了解本院患者人群血栓相關實驗室檢查特點,對疾病的總體認識提供實驗室的數據支持。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年1月至2022年10月于本院就診并行實驗室LA檢測的患者信息,回顧性分析這些患者LA檢測結果的分布情況,共納入3 403例患者(觀察組)。查詢病例并記錄患者的一般情況,包括年齡、性別及診斷等信息。根據患者的年齡、性別、疾病譜及陽性檢出情況進行分類匯總。同時納入同期來本院進行健康體檢的體檢人群1 095例作為對照組。納入標準:所有受試者均同時進行了兩種試劑的LA檢測,未服用明確影響凝血功能的藥物。排除標準:年齡、性別及診斷信息任意一項不明者予以排除。本研究經首都醫科大學附屬北京天壇醫院倫理委員會批準(倫理編號:KY2020-076-02)。

1.2方法 LA檢測采用全自動凝血分析儀(美國IL公司,ACL-TOP700)及其配套商品試劑盒(美國IL公司,Hemos IL凝血試劑)。LA分別采用二氧化硅凝固時間(SCT)法和改良的稀釋蝰蛇毒時間(dRVVT)法進行檢測。

1.3LA陽性判斷標準 dRVVT采用LA標準化比值>1.20判斷為陽性,SCT采用LA標準化比值> 1.16 判斷為陽性。LA持續陽性定義為至少間隔12周檢測LA陽性≥2次[3]。

1.4統計學處理 采用統計軟件SPSS26.0進行數據分析。計量資料采用M(P25,P75)表示。組間中位數比較采用非參數秩和檢驗。計數資料計算構成比,組間構成比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組LA檢測人群的年齡及性別分布特征 觀察組LA檢測人群的年齡為4～92歲,平均37.0(30.0,50.0)歲,對照組LA檢測人群的年齡為16～85歲,平均52.0(44.5,59.0)歲,兩組LA檢測人群平均年齡比較差異有統計學意義(P<0.05)。從年齡分布來看,觀察組30～<45歲占比最高,為42.52%,而對照組≥45歲占比最高,為73.06%。在性別分布上,觀察組男性占比為39.73%,低于對照組男性占比(61.55%),差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組LA檢測人群的年齡及性別分布特征

2.2觀察組LA檢測人群在不同疾病中的分布情況 觀察組LA檢測人群根據診斷信息分為7大類疾病:腦血管疾病患者最多,為1 180例,其次為風濕免疫性疾病881例、癲癇291例、婦產科疾病143例、血液系統疾病62例、肺栓塞及靜脈血栓(非顱內)33例和其他類疾病813例。每大類疾病又根據其內部疾病譜進行劃分。見表2。風濕免疫性疾病患者中其他類型共130例,主要包括免疫性血管炎、大動脈炎、自身免疫性腦炎、吉蘭-巴雷綜合征、多發性硬化等。婦產科疾病患者143例中不良妊娠共83例,其他類型共60例,主要包括月經紊亂、不孕咨詢等。血液系統疾病62例,主要診斷包括白細胞減少、全血細胞減少、貧血及凝血功能異常等。33例肺栓塞及靜脈血栓(非顱內)患者中肺栓塞27例,靜脈血栓栓塞癥4例,下肢靜脈血栓形成2例。此外,其他類疾病813例,主要診斷以癥狀類描述居多,如頭痛、頭暈、乏力、心悸、腹痛、肢體疼痛、顱內壓增高、蛋白尿、肝/腎功能不全、睡眠障礙、認知障礙等,每類疾病例數較少,因此表2中未進行分布特征的具體描述。

2.3LA檢測陽性人群分布特征分析 LA檢測陽性人群分布特征見表3、4。觀察組檢出LA陽性患者384例,檢出率為11.28%,對照組檢出LA陽性患者146例,檢出率為13.33%,差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組LA陽性患者的男性占比為45.57%,低于對照組LA陽性患者的男性占比(87.67%),差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表3 LA檢測陽性人群分布特征分析[n(%)]

表4 兩組 LA陽性人群分布特征

表5 兩組LA陽性人群性別占比及檢出率比較

3 討 論

因LA首先在系統性紅斑狼瘡患者中發現而命名。現已發現它可存在于多種疾病中。LA持續存在被認為是不明原因的習慣性流產、胎兒發育遲滯、動靜脈栓塞、各種易栓性疾病及某些自身免疫性疾病的危險信號[4-8]。而本院的患者人群以腦卒中、腦腫瘤、癲癇及自身免疫性神經系統疾病為主,此外風濕免疫性疾病、不良妊娠患者也居多,這些患者都是不良血管事件的高危人群[9-12]。而LA在體內具有血栓形成傾向,因此對本院部分患者進行LA的篩查十分必要。

本研究結果顯示,觀察組平均年齡為37(30,50)歲,提示總體偏年輕化。既往研究發現,青年卒中患者LA陽性檢出率高于中老年卒中患者[9],這提示LA導致的腦卒中發病年齡較早,與本研究結果具有一致性。此外,觀察組女性占比為60.27%,這一方面與納入的婦產科疾病患者均為女性有關,另一方面研究顯示,風濕免疫性及自身免疫性疾病在女性發病率更高,而881例風濕免疫性疾病患者中女性為822例(93.30%),這在一定程度上也導致了整個患者人群女性占比較高。因腦血管疾病和風濕免疫性疾病患者最多,也最具有代表性,因此對其內部的主要病種也進行了分類統計描述。而癲癇、婦產科疾病及血液系統疾病等因總體例數較少,未再進行詳細分類。其他類疾病患者中雖然總體例數較多,但其所包含的疾病種類繁多,每一類疾病只有幾例至幾十例不等,因此并未對其分布特征做進一步描述。

對照組平均年齡52.0(44.5,59.0)歲,年齡≥45歲患者占比為73.06%。這可能與本院體檢套餐的項目定制有關。本院不同年齡段的體檢套餐不同,LA檢測主要針對≥45歲人群開展,如果體檢人群年齡小于45歲,需要體檢者本人提出申請才可檢查。在性別分布上,觀察組男性占比為39.73%,低于對照組男性占比(61.55%),差異有統計學意義(P<0.05)。這可能是由于老年人群因動脈粥樣硬化導致的腦卒中風險在男性人群更高,而LA作為腦卒中的風險因素之一,為了排除是否合并有LA的存在,而對體檢人群開展了此項目的篩查。

觀察組檢出LA陽性患者384例,檢出率為11.28%,對照組檢出LA陽性患者146例,檢出率為13.33%,差異無統計學意義(P>0.05)。也就是觀察組與對照組相比,LA陽性患者的檢出率并無增高趨勢。其可能原因如下:觀察組患者人群進行此檢查的基數過大,因為患者具有比較明確的疾病或癥狀來就診,均是具有血栓或自身免疫性疾病的高風險人群,因此為了明確病因,或排除是否有LA參與其中,而進行了較為廣泛的篩查,這樣會在一定程度上導致LA陽性患者檢出率的下降;另一方面,對照組進行LA篩查的人群僅占較小比例,對照組選擇體檢套餐時,工作人員會根據其既往史、家族史及目前的健康狀況綜合評估,決定是否開具LA檢測,篩查人群的把控會使其檢測基數縮小,進而導致其檢出率相對升高。

本研究還對兩組來源的LA陽性人群的性別及年齡進行了比較。觀察組LA陽性患者的男性占比為45.57%,低于對照組LA陽性患者的男性占比(87.67%),差異有統計學意義(P<0.05)。這與其所來源的總體人群的性別構成具有一致性。此外,觀察組腦血管疾病、風濕免疫性疾病LA陽性患者年齡分布與對照組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。

本研究結果還顯示,兩組人群dRVVT陽性檢出率均高于SCT陽性檢出率,也就是說兩種試劑的檢出一致性存在較大差異。這與兩種試劑激活凝血途徑的方式不同有關。dRVVT主要通過凝血因子Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ和Ⅰ發揮作用,而SCT則是通過接觸性激活凝血因子Ⅻ啟動凝血過程。這也是本研究同時開展兩種不同檢測試劑的原因之一。此外,SCT結果更容易受抗凝藥物的影響,導致其陽性檢出率下降,同時SCT對血漿質量的變化敏感性更高。這些因素均在一定程度上導致了兩種試劑的LA陽性檢出率的不一致性。

綜上所述,分析LA檢測陽性人群分布特征不僅為整個檢測流程的穩定性提供了數據支撐,還為臨床醫生對患者及體檢人群的病因學分析、診療提供了實驗室的數據支持,且對進一步預防血栓事件的發生具有重要的意義。