注意缺陷多動障礙患兒血清中去甲腎上腺素和多巴胺水平與病情嚴重程度的關系

王 錦，張海艷

(1.西安市精神衛生中心婦女心理衛生一科,陜西 西安 710061;2.西安市精神衛生中心少兒心理科,陜西 西安 710061)

注意缺陷多動障礙(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)是兒童時期較為常見的一種行為障礙,多表現為注意力不集中、多動、情緒沖動等,智力正?；蚪咏?嚴重影響患兒的生活和學習[1-2]。在學齡期兒童中,ADHD患病率為5%～8%,30%～50%的ADHD患兒癥狀可持續至成年[3-4]。如何在ADHD早期準確預測患兒病情嚴重程度并早日制定相關治療方案,對疾病轉歸具有重要意義。目前,臨床缺乏早期有效預測ADHD患兒病情的客觀評價指標。有研究表明,ADHD患兒中樞神經遞質缺乏導致大腦的抑制功能不足,造成注意力分散等核心癥狀;多巴胺(dopamine,DA)和去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)與ADHD的發生、發展有關[5-6]。但目前關于ADHD患兒血清NE、DA水平與病情嚴重程度的關系尚不完全清楚?；诖?本研究檢測ADHD患兒血清中NE、DA水平,并分析其與病情嚴重程度的關系,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年10月至2021年3月于西安市精神衛生中心就診的86例ADHD患兒為研究對象(觀察組)。病例納入標準:(1)符合《兒童注意缺陷多動障礙診療建議》[7]中關于ADHD的診斷標準者;(2)首診患兒,且參與本研究的家長是ADHD患兒長期照護者;(3)年齡6～16歲;(4)患兒智商≥80分者;(5)家長簽署研究知情同意書。排除標準:(1)孤獨癥譜系障礙、精神分裂癥、抑郁癥和精神發育遲滯者;(2)重要臟器功能障礙者;(3)伴有傳染性疾病、嚴重軀體疾病者;(4)近3個月內服用精神活性藥物者;(5)伴有血液系統疾病者。另選擇52例健康兒童作為對照組。觀察組:男47例,女39例;年齡6～12(8.53±1.08)歲,體質量 22～32(26.21±2.39) kg。對照組:男29例,女23例;年齡 6～14(8.69±1.13)歲,體質量21～33(25.58±2.41) kg。2組受試者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。根據病情嚴重程度將觀察組患兒分為輕度組(n=23)、中度組(n=40)、重度組(n=23)。本研究獲得醫院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 資料收集

收集觀察組患兒基本資料及治療前生物化學指標,包括性別、年齡、出生窒息史、分娩方式、父母吸煙史/飲酒史、喂養方式、家族疾病史、父母感情狀況、營養狀況、腦外傷、病程、血清微量元素等。

1.2.2 酶聯免疫吸附法檢測2組受試者血清NE、DA水平

對照組受試者于清晨空腹、觀察組患兒于治療前抽取靜脈血液5 mL,離心,收集血清,采用酶聯免疫吸附法測定血清中NE、DA水平,試劑盒均購自美國Bio-Rad公司,嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.3 病情嚴重程度評估

參照 ADHD父母評定量表(ADHD rating scale-Ⅳ parent version,ADHD-RS-Ⅳ-P)第4版[8]評估ADHD患兒病情嚴重程度。ADHD-RS-Ⅳ-P量表包括注意力缺陷、多動/沖動2個項目,每個項目包括9個條目,采用4級評分法,每個項目0～3分,總分越高,代表病情越嚴重。將ADHD-RS-Ⅳ-P量表總分從高到低排列,將ADHD-RS-Ⅳ-P總分前27%的ADHD患兒作為重度組,后27%的ADHD患兒作為輕度組,剩余中間的ADHD患兒作為中度組。由于重度病情患兒在社交、學業或職業功能方面損害更為嚴重,臨床治療難度相對較大;輕、中度ADHD患兒在社交、學業或職業功能方面損害癥狀相對平緩,臨床治療可明顯減少其不良行為,病情相對容易控制,因此在分析危險因素的時候將輕、中度ADHD患兒納入輕中度組。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 觀察組和對照組受試者血清NE、DA水平比較

觀察組患兒血清NE、DA水平顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 觀察組和對照組受試者血清NE、DA水平比較Tab.1 Comparison of the serum NE and DA levels of subjects between the observation group and the control group

2.2 不同病情嚴重程度組ADHD患兒血清NE、DA水平比較

中度組、重度組患兒血清NE、DA水平顯著高于輕度組,差異有統計學意義(P<0.05);重度組患兒血清NE、DA水平顯著高于中度組,差異有統計學意義(P<0.05)。結果見表2。

表2 不同病情嚴重程度組ADHD患兒血清NE、DA水平比較Tab.2 Comparison of the serum NE and DA levels of children with ADHD among different severity groups

2.3 影響ADHD患兒病情嚴重程度的因素單因素分析

輕中度組和重度組患兒的性別、年齡、體質量、出生窒息史、分娩方式、父母吸煙史、父母飲酒史、家族疾病史、喂養方式、父母感情不和、營養不良、腦外傷史、母親孕期接觸重金屬污染物占比、病程比較差異均無統計學意義(P>0.05);重度組患兒父母管教態度不一致、偏食/挑食占比及鉛、NE、DA水平顯著高于輕中度組,差異有統計學意義(P<0.05);重度組患兒鋅、鎂、鐵水平均顯著低于輕中度組,差異有統計學意義(P<0.05)。結果見表3。

表3 輕中度組和重度組患兒基本資料比較Tab.3 Comparison of general data of children between the mild to moderate group and the severe group

2.4 影響ADHD患兒病情嚴重程度的因素多因素logistic回歸分析

以ADHD患兒病情嚴重程度為因變量(輕中度病情=0,重度病情=1),單因素分析中差異有統計學意義的指標為自變量(計量資料賦值為連續變量,計數資料賦值:否=0,是=1)進行logistic回歸分析,結果顯示, 血清NE、DA、鉛水平是影響ADHD患兒病情嚴重程度的獨立因素(P<0.05),見表4。

表4 影響ADHD患兒病情嚴重程度的因素多因素logistic回歸分析Tab.4 Multivariate logistic regression analysis of factors affecting the severity in children with ADHD

2.5 血清NE、DA水平對ADHD患兒病情嚴重程度的預測價值

ROC曲線分析結果顯示,血清NE、DA及二者聯合預測ADHD患兒病情嚴重程度的AUC分別為0.756、0.727、0.895,見圖1和表5。

圖1 血清NE、DA水平預測ADHD患兒病情嚴重程度的ROC曲線Fig.1 ROC curve of serum NE and DA levels in predicting the severity in children with ADHD

表5 血清NE、DA水平檢測對ADHD患兒病情嚴重程度的預測價值分析Tab.5 Predictive value of serum NE and DA levels for the severity in children with ADHD

3 討論

注意力分散、過度活動是ADHD患兒典型表現,ADHD患兒在學習、社會交往、家庭關系方面會存在較大的障礙。因為ADHD患兒無法保持長時間安靜狀態,所以多在課堂表現不佳,影響學習成績,在與他人交往過程中,可表現出自卑、自信心不足等社交恐懼,嚴重影響其正常生活[9-10]。故準確預測ADHD患兒病情嚴重程度、及時對癥治療十分重要。目前臨床尚無判斷ADHD患兒病情嚴重程度的統一標準,故積極探索有效預測方案有助于臨床正確指導ADHD患兒的治療。

目前關于ADHD發病的原因尚不完全清楚,有研究表明,兒童 ADHD的發生與NE、DA等單胺類中樞神經遞質密切相關[11-12]。人體DA神經遞質系統包括黑質紋狀體、中腦邊緣系統、結節漏斗等,DA作為大腦特定神經元分泌的神經傳導物質,具有調節或抑制與人體情緒、運動相關的神經元活性的作用,在人體情感反應中具有重要作用。兒童DA水平的改變可能會影響注意警覺網絡、執行控制網絡腦區功能,造成ADHD患兒行為異常,此外機體前額葉DA受體的過量分泌及DA受體密度降低緩慢可能造成ADHD患兒注意力分散、過度活動等癥狀[13]。NE與DA均屬于兒茶酚胺類神經遞質,通過作用于神經元或細胞膜受體,完成人體各種信息的傳遞,維持神經系統正常生理功能。NE與DA在合成、清除、酶降解及釋放至突觸間隙與突觸后膜受體結合方面相互制約,對大腦神經精神活動具有調節作用,NE主要存在于基底神經節、小腦、腦干等部位,NE神經元可調節機體注意力、學習、情緒、神經內分泌等,NE對α2腎上腺素受體有高親和性。研究發現,α2腎上腺素受體與機體活動、注意力集中有關,α2A腎上腺素受體可改善前額葉工作記憶功能[14-15]。NE作為交感神經末梢的神經遞質,可通過交感神經-腎上腺軸調節機體興奮性,血液中高水平NE提示機體交感神經系統處于興奮狀態,NE水平與ADHD患兒活動過度癥狀相關。因此,推測ADHD患兒的腦功能受損程度與DA、NE含量有關。

本研究結果顯示,觀察組患兒血清NE、DA水平顯著高于對照組,中度組、重度組患兒血清中NE、DA水平顯著高于輕度組,重度組患兒血清中NE、DA水平顯著高于中度組;logistic多因素回歸分析結果顯示,NE、DA、鉛水平是影響ADHD患兒病情嚴重程度的獨立因素;ROC曲線分析結果顯示,血清NE、DA及二者聯合預測ADHD患兒病情嚴重程度的AUC分別為0.756、0.727、0.895;說明,血清NE、DA聯合檢測對ADHD患兒病情嚴重程度具有較高的預測效能。

4 結論

ADHD患兒存在NE、DA水平過高現象,且NE、DA水平與ADHD患兒病情嚴重程度有關,二者聯合檢測對ADHD患兒病情嚴重程度具有較好的預測效能。