尼可地爾聯合瑞舒伐他汀治療老年急性冠脈綜合征臨床觀察*

高 虹，張 艷，陳 芳，王 林，蔡桂敏，貝 寧

（海南省干部療養院·海南省老年病醫院，海南 海口 571100）

急性冠脈綜合征（ACS）是導致心肌嚴重缺血而發生的系列臨床綜合征，分為非ST 段抬高的心肌梗死（NSTEMI）、ST 段抬高的心肌梗死（STEMI）與不穩定型心絞痛（UA）等［1-2］。ACS 好發于老年群體，隨著我國人口老齡化現象的加劇，我國ACS 發病率逐漸升高。據統計，高齡ACS 患者發生率為30.5%，嚴重威脅患者的生命安全［3］。目前，ACS 的藥物治療以他汀類藥物為主，可調節脂質代謝，維持機體代謝平衡，通過改善血管粥樣斑塊，抑制病情惡化［4-5］。本研究中探討了尼可地爾聯合瑞舒伐他汀治療老年ACS 的臨床療效，以及對患者冠狀動脈微循環及血管內皮因子水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《美國心臟病學會（ACC）/ 美國心臟協會（AHA）心臟介入手術臨床資質（2007 年修訂版）》中ACS 的診斷標準［6］；經冠狀動脈造影、血生化檢測等檢查確診；對本研究擬用藥物不過敏；年齡≥60歲；臨床資料完整。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準（批件號為倫〔2020〕07 號），患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：妊娠期或哺乳期；合并嚴重基礎疾病；治療前2個月內有他汀類藥物治療史；合并嚴重心、肺、肝、腎等主要器官功能異常；合并腫瘤或精神疾病；6 個月內有重大外傷或手術治療史；依從性差，或無法如期完成治療。

病例選擇與分組：選取我院內科2020 年10 月至2022 年10 月收治的老年ACS 患者120 例，根據用藥方案的不同分為對照組（57 例）和觀察組（63 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P> 0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

所有患者均予基礎治療，口服阿司匹林腸溶片（每次75 mg，每日1 次）+ 皮下注射低分子肝素鈣注射液（每次5 000 U，每日1 次）；根據患者病癥差異，分別予氯吡格雷、普萘洛爾及硝酸甘油對癥治療。對照組患者在治療基礎上加用瑞舒伐他汀鈣片（廣東東陽光藥業有限公司，國藥準字H20203658，規格為每片按C22H28FN3O6S 計10 mg）口服，每次20 mg，每日睡前1次。觀察組患者在對照組治療基礎上加予尼可地爾片（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H44024197，規格為每片5 mg）口服，每次20 mg，每日睡前1次。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：取患者治療前后空腹靜脈血各12 mL，離心（轉速為3 500 r/min）10 min，取上清液，-80 ℃保存，待檢。1）取1/ 3 上清液，通過ChemDia 型自動生化分析儀（深圳德夏生物醫學工程有限公司）檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平。2）取剩余上清液，均分為2 份，采用酶聯免疫吸附法檢測血管內皮生長因子（VEGF）水平，采用放射免疫法檢測內皮素-1（ET-1）水平。3）利用FDC6100 型全數字彩色多普勒超聲診斷系統進行多普勒超聲冠狀動脈造影，檢測冠狀動脈微循環抵抗指數（IMR）、冠狀動脈血流儲備指數（CFR）。4）記錄治療期間患者發生的惡心、厭食等不良預后事件發生情況。

療效判定：顯效，心電圖檢查指標正常，心絞痛分級降低2 級及以上，無發作或發作頻次減少80%及以上；有效，心電圖檢查指標有改善，心絞痛分級降低至少1 級，發作頻次減少50%～79%；無效，心電圖檢查指標無明顯改變或加重，心絞痛分級無變化或升高，發作頻次減少低于50%或有所增加。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析。符合正態性分布的計量資料以±s表示，行獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

治療期間，對照組患者發生惡心、厭食4例（7.02%），觀察組發生6 例（9.52%），組間無顯著差異（χ2=0.027，P= 0.869）；兩組患者均未出現嚴重不良反應。其余結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 兩組患者血脂指標比較（±s，mmol/L）Tab.3 Comparison of serum lipid indexes between the two groups（±s，mmol/L）

表3 兩組患者血脂指標比較（±s，mmol/L）Tab.3 Comparison of serum lipid indexes between the two groups（±s，mmol/L）

注：與本組治療前比較，*P < 0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P < 0.05 （for Tab.3 - 5）.

組別對照組（n=57）觀察組（n=63）t值P值TG治療前2.39±0.65 2.34±0.69 0.407 0.684治療后5.81±0.65*5.10±0.52*6.636<0.001治療后2.11±0.54*1.91±0.51*2.086 0.039 TC治療前6.61±0.90 6.54±0.92 4.205 0.675

表4 兩組患者VEGF和ET-1水平比較（±s）Tab.4 Comparison of VEGF and ET-1 levels between the two groups（±s）

表4 兩組患者VEGF和ET-1水平比較（±s）Tab.4 Comparison of VEGF and ET-1 levels between the two groups（±s）

組別對照組（n=57）觀察組（n=63）t值P值VEGF（pg/mL）治療前325.57±21.42 325.19±20.87 0.098 0.922治療后56.87±7.15*43.70±5.88*11.061<0.001治療后401.47±32.87*468.32±28.15*11.997<0.001 ET-1（ng/mL）治療前63.51±13.04 62.72±15.43 0.301 0.764

表5 兩組患者冠狀動脈微循環功能比較（±s）Tab.5 Comparison of coronary microcirculation function between the two groups（±s）

表5 兩組患者冠狀動脈微循環功能比較（±s）Tab.5 Comparison of coronary microcirculation function between the two groups（±s）

組別IMR治療前23.49±5.93 23.64±5.42 0.145 0.885 CFR治療前1.29±0.32 1.31±0.35 0.326 0.745治療后29.87±6.16*26.80±5.97*2.771 0.007對照組（n=57）觀察組（n=63）t值P值治療后1.89±0.44*2.23±0.51*3.891<0.001

3 討論

ACS 的主要臨床治療手段是經皮冠狀動脈介入術（PCI），且已取得顯著的臨床療效［7］。但PCI在手術期間對患者冠狀動脈產生一定程度的機械損傷，釋放活性物質導致血管收縮或炎癥發生，出現內皮因子表達失衡，發生內皮功能障礙［8-9］。ACS 主要表現為冠狀動脈粥樣硬化和血栓形成，冠狀動脈內粥樣斑塊的不穩定性是ACS 發病的決定性因素［10］。ACS 發生機制非常復雜，包括脂質代謝、冠狀動脈微循環及內皮因子表達等［11-13］。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率顯著高于對照組，與李娜等［14］的研究結論基本一致。TC 和TG 高水平表達是動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一［15］。瑞舒伐他汀作為羥甲基- 戊二酸單酰輔酶A 還原酶抑制劑，調節患者血清膽固醇的效果顯著［16-17］。本研究結果顯示，觀察組患者的TG，TC 水平均顯著低于對照組，表明血脂調節作用更顯著。分析原因，尼可地爾發揮血管擴張作用，改善冠狀動脈微循環、血液高黏狀態、脂質代謝［18］。有研究發現，ET-1 在機體中高水平表達可起到抗感染及心臟保護作用，但同時也可通過影響內皮功能正向反饋作用于動脈粥樣硬化，促使ACS 發生［19］。VEGF 的主要作用是加速新生血管形成，同時可抑制內皮素分泌。本研究結果顯示，觀察組患者的VEGF，ET-1 水平均顯著優于對照組。分析原因，瑞舒伐他汀聯用尼可地爾可發揮協同增效作用，改善機體缺血、缺氧狀態，恢復心功能，保護血管內皮功能。IMR與CFR 是臨床評價冠狀動脈微循環狀態的代表參數，CFR<2時認為患者出現冠狀動脈微循環功能障礙［20］。本研究結果顯示，觀察組治療后的CFR 顯著高于對照組，表明瑞舒伐他汀聯用尼可地爾改善ACS 冠狀動脈微循環功能更顯著。兩組患者均未發生嚴重不良反應，表明聯合用藥安全性良好。

綜上所述，尼可地爾聯合瑞舒伐他汀治療老年ACS可改善患者的冠狀動脈微循環及血管內皮因子水平，且安全性良好。