金振口服液聯合干擾素霧化吸入治療兒童難治性支原體肺炎臨床觀察*

甘細泉，盧孝明，劉舒南，尹 歡

（湖北省大冶市人民醫院，湖北 黃石 435100）

支原體肺炎臨床表現主要為肺部損害，可能累及肺外系統，在兒童社區獲得性肺炎（CAP）中檢出率為10%～40%［1］。部分患兒經大環內酯類抗菌藥物治療后仍出現高燒不退，肺部影像學表現加重，甚至可能存在支氣管擴張、肺不張等嚴重并發癥，臨床稱為難治性支原體肺炎（RMPP）［2-3］。干擾素具有抗病毒、抗腫瘤、調節免疫反應等生物活性，通過霧化吸入可被機體迅速吸收并發揮藥效，從而減輕炎癥對機體的刺激，改善臨床癥狀，但單用療效欠佳［4］。中醫認為，RMPP屬肺炎喘嗽范疇，發病多為外感風熱之邪，上犯于肺，肺失宣發肅降，致使風熱之邪郁而化火，火熱之邪煎熬津液，凝津成痰，痰熱互結，氣機升降失常，肺氣上逆，故見咳痰，色黃質黏；肺失肅降，故見氣喘；咽為肺之門戶，上逆咽喉，故見咽喉紅腫，治療當以宣肺、清熱、化痰為主［5-6］。金振口服液具有清熱解毒、祛痰止咳功效，廣泛用于治療小兒急性支氣管炎［7］。目前，金振口服液聯合干擾素霧化吸入治療RMPP 患兒的效果尚未得到證實。為此，本研究中探討了金振口服液聯合干擾素霧化吸入治療RMPP 患兒的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：西醫診斷符合《兒童肺炎支原體呼吸道感染實驗室診斷中國專家共識》中RMPP 的相關標準［8］；中醫診斷符合《中醫兒科病證診斷療效標準·哮喘（修訂）征求意見稿》中的風熱犯肺證診斷標準［9］；年齡1～12 歲；入組前未接受其他治療。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患兒監護人簽署知情同意書。

排除標準：合并先天疾病；合并惡性腫瘤；肝、腎功能異常；合并感染性疾病；合并免疫系統疾病；合并重度營養不良。

病例選擇與分組：選取醫院2021年2月至2022年2月收治的RMPP 患兒100 例，隨機分為對照組和觀察組，各50 例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=50）Tab.1 Comparison of the children′s general data between the two groups（n=50）

1.2 方法

對照組患兒予基礎治療，早期給予大環內酯類抗菌藥物、糖皮質激素、纖維支氣管鏡灌洗、抗感染治療等，并在此基礎上給予干擾素霧化吸入，氧流量為6 L/min，每天2 次。霧化吸入治療前后30 min 禁飲禁食，避免嗆吸，霧化后應漱口、擦臉。觀察組患兒在對照組基礎上給予金振口服液（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z10970018，規格為每支10 mL），每天3 次，每次5 mL（1 歲）、10 mL（4～7 歲）、15 mL（8～12 歲）或每天2次，每次10 mL（2～3歲）。兩組患兒均連續治療7 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）中醫證候積分［10］。主癥包括咳嗽、咳痰、發熱，0，2，4，6 分分別代表無、輕度、中度、重度；次癥包括面色、精神、舌象，0，1，2，3 分分別代表無、輕度、中度、重度。2）肺功能。采用LA201 型肺功能儀（深圳市美好創億醫療科技股份有限公司）測定呼氣峰流速（PEF）、第1 秒用力呼氣容積/ 用力肺活量（FEV1/FVC）及最大呼吸中段流量（MMEF）。3）血清炎性因子。采集患兒治療前后空腹靜脈血，離心，取血清，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定血清白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）的水平。4）不良反應。記錄治療期間患兒的不良反應發生情況，包括乏力、惡心、腹瀉、頭暈等。

療效判定［11］：痊愈，臨床表現消失，肺部CT 示陰影完全吸收，中醫證候積分下降>95%；顯效，臨床表現明顯好轉，肺部CT示陰影大部分吸收，中醫證候積分下降71%～95%；有效，臨床表現好轉，肺部CT 示陰影部分吸收，中醫證候積分下降30%～70%；無效，臨床表現無明顯變化或加重，肺部CT示陰影無吸收，中醫證候積分下降<30%。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析。計量資料以±s表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患兒臨床療效比較［例（%），n=50］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=50］

表3 兩組患兒中醫證候積分比較（±s，分，n=50）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point，n=50）

表3 兩組患兒中醫證候積分比較（±s，分，n=50）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point，n=50）

組別t值P值t值P值觀察組對照組t值P值主癥證候積分治療前8.54±2.26 8.85±2.50 0.596 0.553治療后3.67±1.28 5.36±1.64 5.265 0.000 19.455 11.922 0.000 0.000次癥證候積分治療前6.52±1.00 6.38±1.12 0.604 0.547治療后2.58±0.86 3.84±1.05 6.016 0.000 29.957 16.478 0.000 0.000

表4 兩組患兒肺功能指標比較（±s，n=50）Tab.4 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups（±s，n=50）

表4 兩組患兒肺功能指標比較（±s，n=50）Tab.4 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups（±s，n=50）

組別觀察組對照組t值P值PEF（L/min）治療前2.38±0.36 2.45±0.31 1.042 0.300治療后3.82±0.46 2.91±0.37 10.900 0.000 t值17.432 6.739 P值0.000 0.000 FEV1/FVC（%）治療前55.25±6.03 54.29±5.76 0.746 0.458治療后87.68±9.17 82.38±8.51 2.996 0.004 t值20.894 19.329 P值0.000 0.000 MMEF（L）治療前1.12±0.17 1.09±0.20 0.808 0.421治療后1.78±0.21 1.42±0.19 8.989 0.000 t值17.273 8.495 P值0.000 0.000

表5 兩組患兒血清炎性因子水平比較（±s，n=50）Tab.5 Comparison of serum inflammatory factors levels between the two groups（±s，n=50）

表5 兩組患兒血清炎性因子水平比較（±s，n=50）Tab.5 Comparison of serum inflammatory factors levels between the two groups（±s，n=50）

組別觀察組對照組t值P值IL-6（pg/mL）治療前50.14±15.03 52.42±13.63 0.728 0.469 t值25.795 21.318 P值0.000 0.000治療后14.28±4.63 21.82±6.67 6.018 0.000 TNF-α（ng/L）治療前67.52±11.53 68.40±12.05 0.342 0.733治療后43.52±5.80 49.64±8.64 3.811 0.000 t值19.585 12.823 P值0.000 0.000 CRP（mg/L）治療前68.22±12.20 67.17±10.83 0.417 0.678治療后16.64±4.92 25.82±7.24 6.796 0.000 t值42.608 32.362 P值0.000 0.000

表6 兩組患兒不良反應發生情況比較［例（%），n=50］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=50］

3 討論

中醫理論認為，兒童RMPP 是由于患兒臟腑嬌嫩，肺常不足，易感風邪，風邪多以夾熱為主，再加上正氣不足，在表不解，入里化熱，故而發病；另邪毒入侵閉肺，而發為嗽，致使肺臟痰熱瘀閉，中醫治療當以宣肺、清熱、化痰為主［12］。金振口服液的功效與RMPP 病機契合。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒的主癥證候積分和次癥證候積分較對照組均顯著降低，總有效率顯著升高，提示金振口服液可減輕RMMP 患兒的中醫癥候，提高臨床療效。方中，山羊角解毒、解熱，平貝母鎮咳化痰、潤肺平喘，大黃通腑泄熱、清除肺熱，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，牛黃降溫、化痰、止咳、平喘，青礞石墜痰下氣、喘逆喘急、煩躁胸悶，生石膏瀉火化痰，甘草潤肺止咳。諸藥合用，共奏降溫、解熱、止咳、祛痰之功效。

肺功能指標是臨床診斷呼吸系統疾病病變部位、判斷疾病嚴重程度、評估療效和預測預后的重要評價標準之一［13］。本研究結果顯示，觀察組患兒治療后的PEF，FVC，MMEF 均顯著高于對照組，提示金振口服液可進一步改善患兒肺功能。方中，平貝母中的生物堿可鎮咳，平貝堿甲和平貝堿苷可祛痰，貝母素甲和貝母素乙可松弛支氣管平滑肌等，從而改善患兒肺功能［14］。

支原體能黏附于呼吸道上皮細胞表面，并釋放有害物質，誘發機體炎性反應［15］；IL-6可參與炎性反應，在機體出現感染或炎癥后呈持續高水平表達［16］；TNF- α由活化的巨噬細胞、單核細胞合成并分泌，具有免疫調節、促進細胞生長分化等功能；CRP 是一種急性時相反應蛋白，可影響機體的免疫反應和炎性反應。本研究結果顯示，觀察組患兒治療后的IL - 6，TNF - α，CRP 水平均顯著低于對照組，提示金振口服液可下調血清炎性因子。方中，山羊角中含有蛋白質、氨基酸、脂類等多種物質，有抑菌、抗病毒作用［17］；大黃中的大黃素和大黃酸具有抗菌、抗病毒作用［18］；黃芩中的黃芩苷可清除自由基、抗心律失常［19］；牛黃中的牛磺酸可通過下丘腦調節體溫，膽汁酸鎮咳、祛痰，熊去氧膽酸調節免疫系統［20］；青礞石可減緩炎性細胞的黏附、游走、浸潤并降低其活性，進而阻斷或減緩炎癥惡性循環［21］；生石膏能抑制發熱時過度興奮的體溫調節中樞，具有較明顯的退熱作用［22］；甘草中含有黃酮類、皂苷類等成分，具有抗炎、抗病毒作用［23］。諸藥合用，可共同發揮下調患兒機體炎性因子的作用。與楊倩等［24］的研究結果一致。此外，兩組患兒不良反應總發生率相當，提示金振口服液安全性良好。

綜上所述，金振口服液聯合干擾素霧化吸入治療RMPP 的臨床療效良好，可降低患兒的中醫證候積分，改善肺功能，下調血清炎性因子，且安全性良好。