黃葵斂腸湯保留灌腸治療潰瘍性結腸濕熱內蘊證臨床研究*

楊維華，蔡麗霞，何 寧，孟 浩

（江蘇省張家港市中醫醫院，江蘇 蘇州 215600）

潰瘍性結腸炎（UC）是以結腸黏膜彌漫性免疫炎癥、潰瘍為主要特征的臨床常見炎性浸潤性腸病［1］，易引起里急后重、黏液血便等癥狀，且反復發作，腸黏膜的持續性損傷又可增加癌變風險［2］。UC 的常規治療多以抑制局部炎癥、緩解臨床癥狀為主要方向，以抗菌藥物、糖皮質激素和免疫抑制劑為主要治療手段，但藥品不良反應較多，長期應用還可造成繼發感染［3］。中藥保留灌腸為中醫外治療法，可使藥物通過直腸靜脈叢有效吸收，并快速進入體循環，較傳統口服給藥的藥物利用率更高、不良反應更少，可有效緩解UC 患者腸黏膜炎性反應，廣泛用于臨床［4］。中醫理論中UC 活動期以濕熱內蘊為基本證候，故治療以清利濕熱為主要原則。黃葵斂腸湯具有清利濕熱、解毒化瘀、澀腸止瀉功效，保留灌腸能抑制腸黏膜免疫炎癥，改善腹痛、血性腹瀉等主要癥狀，對UC 患者有良好的治療效果［5］，但作用機制尚不明確。有研究表明，UC 病程中腦- 腸互動軸異常可導致神經- 內分泌- 免疫系統紊亂，進而誘發腸黏膜炎癥，導致UC 發生［6］。故本研究中探討了黃葵斂腸湯保留灌腸治療UC 濕熱內蘊證的臨床療效，以及對患者腦腸肽及免疫功能指標的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《我國炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012 年·廣州）》［7］中UC 的診斷標準，表現為腹瀉、腹痛、黏液膿血便、里急后重，可見發熱、乏力等全身癥狀；結腸鏡鏡檢及病檢可見UC活動期病變，鏡檢可見黏膜發紅充血、糜爛、血性滲出及潰瘍形成；組織活檢可見固有膜內較多慢性炎性細胞浸潤，隱窩結構改變及黏膜表面糜爛、潰瘍；符合《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見（2017年）》［8］中UC濕熱內蘊證的辨證標準。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準（倫理審批號為K202006-08），患者自愿參與研究并簽署知情同意書。

排除標準：非活動期UC；伴嚴重腸道及腸外并發癥；合并嚴重肝、腎、造血系統等疾病；妊娠期或哺乳期；多種藥物過敏史。

病例選擇與分組：選取我院住院部2020 年7 月至2021 年6 月收治的UC 濕熱內蘊證患者120 例，隨機分為對照組和觀察組，各60 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=60）

1.2 方法

對照組患者給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格為每片0.25 g）口服，每次1 g，每日3 次。觀察組患者給予黃葵斂腸湯保留灌腸治療。黃葵斂腸湯組方：黃蜀葵花、地錦草、鳳尾草各30 g，紫草、茜草各15 g，五倍子5 g。煎藥機密閉，水煎后取汁，每次取100 mL 作為灌腸液，臨用前將溫度保持在（39.0±0.5）℃，經肛門保留灌腸，給藥速度為80滴/分，盡量延長藥液保留時間至30 min以上，治療結束，取舒適體位靜臥，每日1 次。兩組療程均為12 周，治療過程中禁止服用其他藥物，合理飲食，避免緊張情緒、勞累和不良生活習慣。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）采用Baron 內鏡評分評估腸黏膜病變情況，腸鏡檢查前1 d 囑患者口服瀉藥，使用利多卡因膠漿潤滑并麻醉腸道，將腸鏡從肛門進入，循腔進鏡至回盲部，隨后緩慢退鏡，根據腸黏膜病變程度分為0 級（無異常病變）、Ⅰ級（僅見輕度炎癥）、Ⅱ級（接觸后見血性滲出）、Ⅲ級（自發性血性滲出且潰瘍數量大于3 個）、Ⅳ級（潰瘍廣泛分布），根據不同分級計0～4 分。由3名經驗豐富的主治及以上職稱醫師獨立評估。2）采用梅奧（Mayo）評分觀察UC 活動度，將排便次數、血便情況、內鏡表現及醫師評價4 個項目分別分4 級進行評分，不同分級計0～3 分，4 項得分相加即為Mayo 評分。總分3～5 分為UC 輕度活動，6～10 分為UC 中度活動，11～12 分為UC 重度活動。由3 名經驗豐富的主治及以上職稱醫師在雙盲情況下獨立評估。3）根據《中藥新藥臨床研究指導原則》［9］對主要癥狀腹瀉、腹痛、黏液血便、里急后重進行評分，其中腹瀉按嚴重程度計0～4分，腹痛、黏液血便、里急后重按嚴重程度計0～3 分。4）取外周靜脈血，離心，取上層血清，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定腦腸肽指標5 - 羥色胺（5 - HT）、生長抑素（SS）及免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM水平，采用ELISA法測定血漿P 物質（SP）、血管活性腸肽（VIP）的含量。5）觀察兩組患者治療過程中不良反應發生情況，包括頭暈頭痛、惡心嘔吐、胃脹氣等。

療效判定［9］：腹瀉、黏液膿血便或血便等UC 主癥完全恢復，證候積分降低≥95%，內鏡復檢見黏膜病變愈合，為治愈；UC 主癥和體征基本好轉，證候積分降低70%～< 95%，內鏡復檢見黏膜病變顯著減輕，病灶愈合≥60%，僅見少量炎性浸潤，為顯效；UC 主癥和體征有所好轉，證候積分降低30%～< 70%，內鏡復檢見黏膜病變減輕，病灶愈合30%～< 60%，為有效；UC 主癥和體征未見明顯好轉，證候積分降低<30%，內鏡復檢見黏膜病變未減輕或較前嚴重，為無效。總有效=治愈+顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者Baron與Mayo評分及免疫球蛋白水平比較（±s，n=60）Tab.2 Comparison of the scores of Baron and Mayo，and the levels of immunoglobulins between the two groups（±s，n=60）

表2 兩組患者Baron與Mayo評分及免疫球蛋白水平比較（±s，n=60）Tab.2 Comparison of the scores of Baron and Mayo，and the levels of immunoglobulins between the two groups（±s，n=60）

注：與本組治療前比較，#P < 0.05。表3和表4同。Note：Compared with those before treatment，#P < 0.05（for Tab.2 - 4）.

組別Baron 評分（分）治療前2.90±0.82 2.87±1.04 0.175 5 0.861 0觀察組對照組t值P值治療后0.72±0.56#1.69±0.78#7.825 0 0.000 0 Mayo 評分（分）治療前8.05±1.23 8.12±1.45 0.285 2 0.776 0治療后3.12±1.07#4.35±1.14#6.093 8 0.000 0 IgA（g/L）治療前1.81±0.75 1.87±0.39 0.549 8 0.583 5治療后1.27±0.52#1.56±0.84#2.273 8 0.024 8 IgG（g/L）治療前14.29±2.37 13.96±2.09 0.808 9 0.420 2治療后7.35±1.54#10.82±2.78#8.457 5 0.000 0 IgM（g/L）治療前1.33±0.51 1.31±0.46 0.225 6 0.821 9治療后1.30±0.39 1.28±0.50 0.244 3 0.807 4

表3 兩組患者主要癥狀評分比較（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of main syndrome scores between the two groups（±s，point，n=60）

表3 兩組患者主要癥狀評分比較（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of main syndrome scores between the two groups（±s，point，n=60）

組別觀察組對照組t值P值腹瀉治療前2.78±0.72 2.80±0.86 0.138 1 0.890 4治療后0.48±0.42#0.94±0.34#6.593 9 0.000 0治療后0.94±0.38#1.67±0.51#8.890 8 0.000 0腹痛治療前2.35±1.02 2.39±0.77 0.242 4 0.808 9治療后0.52±0.29#1.17±0.45#9.404 8 0.000 0黏液血便治療前2.52±0.69 2.56±0.49 0.366 1 0.714 9治療后0.86±0.31#1.34±0.37#7.702 6 0.000 0里急后重治療前1.51±0.61 1.56±0.90 0.356 2 0.722 3

表4 兩組患者腦腸肽指標比較（±s，n=60）Tab.4 Comparison of brain - gut peptide indexes between the two groups（±s，n=60）

表4 兩組患者腦腸肽指標比較（±s，n=60）Tab.4 Comparison of brain - gut peptide indexes between the two groups（±s，n=60）

組別觀察組對照組t值P值5-HT（mg/mL）治療前247.63±26.82 254.39±24.07 1.453 0 0.148 9治療后132.51±23.58#187.07±18.42#14.124 2 0.000 0 SS（ng/mL）治療前8.63±3.32 8.59±4.14 0.058 4 0.953 5治療后14.37±2.77#11.76±4.61#3.759 1 0.000 3 SP（ng/mL）治療前72.34±13.09 70.05±15.72 0.867 1 0.387 6治療后45.48±9.27#58.79±7.43#8.678 2 0.000 0 VIP（ng/mL）治療前48.26±5.92 46.21±8.38 1.547 7 0.124 4治療后63.16±10.39#54.28±9.07#4.987 3 0.000 0

表5 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］Tab.5 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=60］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=60］

3 討論

UC 是一種病因未明的復發性炎性浸潤性腸病。針對UC 尚缺乏特異且有效的治療方案，傳統治療藥物包括抗炎藥、甾體類激素、免疫抑制劑等，雖然短期療效較好，但隨著應用時間的延長，不良反應及激素依賴的發生率逐漸升高，停藥后復發率也較高［3］。中醫中藥在UC的診治中具有不良反應少、遠期療效好的優勢，不僅能有效緩解臨床癥狀，還可通過調節機體免疫功能、抑制炎性反應進程來控制病情進展［10］。

UC 屬中醫學“痢疾”“泄瀉”“腸癖”范疇，病位在大腸，多因稟賦不足、飲食不節致脾胃受損，脾運化失職內濕由生，濕邪郁久而生熱，壅結于大腸致腸腑傳導失司，氣血瘀阻，致血敗肉腐而發。既往研究表明，UC發作期病機為腸道濕熱，以濕熱內蘊為基本證候，故該病急性期治療應以清利濕熱為主［11］。黃葵斂腸湯為我院消化內科根據UC 患者濕熱內蘊、氣血瘀滯等證候特征總結的經驗方，可有效減輕患者的癥狀，抑制UC 炎性反應，且不良反應較少。方中，黃蜀葵花性寒、味甘，有清熱利尿、活血解毒功效，為君藥；地錦草解毒利濕、通利血脈，鳳尾草清熱涼血、止血化瘀，共為臣藥；紫草涼血解毒、活血化瘀，為佐藥；茜草行血涼血、祛瘀通經，五倍子澀腸止瀉、斂瘡止血，共為使藥。諸藥合用，共奏清利濕熱、解毒化瘀、澀腸止瀉之功效。現代藥理學研究表明，黃蜀葵花在炎性腸病（IBD）中有明顯的抑炎作用，可通過下調炎性細胞的表達減輕IBD模型小鼠腸道炎性損傷［12］。地錦草［13］、鳳尾草［14］、紫草［15］和茜草［16］具有抗炎、止血、促進黏膜修復、調節免疫功能等多種藥理作用；五倍子對金黃色葡萄球菌等常見致病菌具有明顯的抑菌活性［17］。

本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，患者中醫主要癥狀評分和腸黏膜病變指標均顯著優于對照組，提示黃葵斂腸湯治療UC 療效確切，可修復黏膜炎性損傷，抑制病情進展。腦腸肽是腦-腸間互動和聯系的靶點和物質基礎，與UC 的發生關系密切［18］，其中5 - HT，SP，VIP，SS 等主要參與調節UC進展［19］。5 - HT 可調節腸道蠕動和分泌功能，是促進UC免疫炎性因子產生的重要因素［20］；SP可通過增加血管通透性促進炎性細胞聚集，從而加重UC 腸黏膜的炎癥［21］；VIP 是具有廣泛抑制作用的一類神經遞質，可通過抑制T 淋巴細胞產生促炎因子，減輕腸道炎癥［22］；SS能通過抑制胃腸激素的分泌來調節腸動力，可間接反映UC 病情［23］。本研究結果顯示，觀察組患者的5 - HT和SP 水平均顯著低于對照組，SS 和VIP 水平均顯著高于對照組，提示黃葵斂腸湯具有調節腦腸肽分泌，改善神經- 內分泌功能的作用。研究表明，UC 患者體內存在免疫球蛋白表達的升高，可造成病變局部免疫復合物和沉淀形成，誘導自身免疫反應［24］。本研究結果顯示，觀察組患者血清IgA和IgG水平均顯著低于對照組，提示黃葵斂腸湯能調節機體免疫系統，激活UC 患者免疫應答，增強免疫功能。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，提示安全性良好。

綜上所述，黃葵斂腸湯治療UC 濕熱內蘊證療效佳，可抑制患者的腸黏膜炎性反應，減輕黏膜損傷，且安全性好。