第78 講 細說竇性心律的“快”與“慢”（四）

薛松維

五、談談竇性心律的“慢”

（一）重新定義竇性心動過緩

2013 年10 月北京長城心血管會議，張萍教授介紹了《中國正常成年人心電數據庫》的進展及初步分析結果。其中涉及國人心率方面數據：各年齡組平均心率，男性（70±11）次/min，女性（73±10）次/min。竇性心律的正常頻率范圍，各種教科書一直定義為60 ～100 次/min。其實靜息狀態下成人心率＞90 次/min 是有害的，不應歸為正常；同理，將心率＜60 次/min 定義為心動過緩也不合理。多數健康人，尤其是老年人心率常低于60次/min，甚至睡眠心率低至40 次/min，這種情況還見于身體健壯的中青年，我們能因此說這個心率有問題嗎？那么心率多少是“慢”？又如何分析心率減慢呢？

多數健康人靜息心率常在50 ～60 次/min，并且無心動過緩相關癥狀；部分人因為患基礎心臟病而需服用某種減慢心率藥物，如高血壓、冠心病患者需服用β受體阻滯劑。大量臨床實踐表明，如將竇性心動過緩定義為60 次/min 以下，勢必造成此類患者治療心理抵觸，也對醫生正確決策產生不利影響。一直以來，國內外心臟病專家多有建議，希望將竇性心動過緩這一標準加以必要修改。

2018 年12 月美國心臟病學會（ACC）、美國心臟協會（AHA）與美國心律學會（HRS）聯合發布《2018 ACC/AHA/HRS 心動過緩和心臟傳導延遲評估和管理指南》[1]，明確竇性心動過緩定義為心率＜50 次/min。2020 年中華醫學會心電生理和起搏分會聯合中國醫師協會心律學專業委員會組織國內起搏領域專家，制定《心動過緩和傳導異常患者的評估與管理中國專家共識2020》[2]，在這部中國專家共識中也表達竇性心動過緩定義為竇性心率＜50 次/min。

雖然有了新標準，但把指南和共識變為現實操作還需要時間，臨床慣性思維的影響使這一標準落地也需要過程。

（二）造成竇性心動過緩可能原因

1.竇房結功能障礙導致其自律性降低

竇房結位于上腔靜脈與右心房交界處，可分為頭、體、尾三部分，以頭部自律細胞最多，起搏功能最強。心臟主要功能是通過心肌收縮和舒張來保證向組織器官有效的供血供氧，但前提是心肌細胞要提前發生電激動，那么心臟的電激動從何而來？1906 年英國倫敦醫學院講師Keith 和學生Flack 在做鼴鼠心臟解剖切片中發現，右心房與上腔靜脈之間明顯存在一些致密組織細胞。他們在1907 年的論文報告中寫道：“在所有哺乳動物心臟上腔靜脈和心房之間存在著一些原始纖維的殘留物，這些纖維與迷走神經和交感神經緊密聯接在一起，并有特殊的動脈供血，這可能就是心臟產生正常主導節律的地方。”這一結論很快被醫學界證實，并將心臟起搏點正式命名為竇房結[3]。

竇房結在心臟傳導組織中占統治地位。竇房結之所以能成為心臟起搏傳導的“總管”，原因在于它具有最高的自律性，每分鐘發放60 ～100 次電沖動信號，心臟起搏點共有四個等級，竇房結又稱為一級起搏點。二級起搏點在竇房結周圍的心房組織，每分鐘發放50 ～60 次電沖動信號；三級起搏點位于房室交界區，每分鐘發放40 ～60 次電沖動信號；四級起搏點在心室，自律性最低，每分鐘僅發放25 ～40 次電沖動信號。一級起搏點以外的次級起搏點，在竇房結功能強力控制下，并不能自行發放電信號，只能稱為潛在起搏點。竇房結這種對次級起搏點的控制力，主要來源其自身強大的自律性，可搶先占領起搏制高點，并對其他起搏點進行超速抑制。

心臟自律性強度由低到高可分為以下7 個等級[4]：0級表示自律性完全消失，見于停搏性心律失常，包括各級起搏點在內的靜止；1 級表示自律性降低，見于竇性心動過緩或過緩性逸搏心律；2 級表示自律性正常，見于正常竇性心律或必要時的逸搏心律；3 級表示自律性輕度增高，見于竇性心動過速、加速性逸搏心律或非陣發性心動過速；4 級表示自律性中度增高，見于陣發性心動過速或早搏性心動過速；5 級表示自律性重度增高，見于撲動性心律失常；6 級表示自律性極度增高，見于顫動性心律失常。可以看出，竇房結及其傳導組織的自律性處于2 級是最佳狀態，過高和過低均是有害的，其中自律性0 級與1 級是造成心動過緩的重要原因。竇房結功能障礙的嚴重臨床類型是病態竇房結綜合征（將在下一講介紹）。

2.傳導阻滯造成的竇性心動過緩

各種類型的傳導阻滯也是造成竇性心動過緩的常見原因，如竇房傳導阻滯、房室及室內傳導阻滯。

（1）竇房傳導阻滯

竇房傳導阻滯是竇房結至心房水平的傳導障礙，心電圖出現明顯長間歇，需與竇性停搏相鑒別，后者指竇房結自身電沖動消失。竇房傳導阻滯心電圖特點為心跳長間歇與竇性心律短間歇有倍數關系，而竇性停搏心跳長間歇與竇性心律短間歇無倍數關系。

造成竇房傳導阻滯原因：① 竇房結自身病變；② 心肌炎癥損傷；③ 某些藥物作用及高鉀血癥；④ 冠狀動脈性心臟病發生右側冠狀動脈供血障礙；⑤ 正常人自主神經調節障礙，特別是迷走神經功能亢進；⑥ 頸動脈竇過敏的健康人。

（2）房室及室內傳導阻滯

各種影響心肌傳導組織的心臟病會發生不同水平的房室及室內傳導阻滯，房室傳導阻滯分為一～三度，其中二度房室傳導阻滯根據阻滯程度又可分為4 個亞型。多數為后天獲得性，也有先天性遺傳性因素所致[5]。

造成后天獲得性房室及室內傳導阻滯原因：① 各種慢性重癥疾病，最終可導致心肌細胞纖維化，勢必影響心臟傳導系統，如高血壓、糖尿病、動脈粥樣硬化、心肌淀粉樣變、風濕及自身免疫性疾病、心內膜炎及心肌炎、心肌原發性及繼發性腫瘤等，均可通過炎癥浸潤壓迫或損傷心臟的傳導系統。② 心肌缺血損傷或壞死可直接引發房室及室內傳導阻滯，常見原因為冠狀動脈性心臟病或急性冠脈綜合征。如下壁或正后壁急性心肌梗死常發生房室結動脈閉塞，血流中斷導致高度甚至完全性房室傳導阻滯，即使是前壁心肌梗死也可并發束支水平的損傷壞死。

需要注意的是，由于冠狀動脈急性缺血造成的房室及室內傳導阻滯，可能是一種暫時狀態，隨著心肌缺血損傷區域的再灌注，可恢復或程度減輕。

3.自主神經調節功能障礙

中樞神經系統在調節內臟功能方面起著重要作用，中樞神經可通過交感神經和副交感（迷走）神經控制心臟。交感神經興奮可加速心率及加快傳導，而迷走神經興奮可減慢心率及延緩傳導。竇房結及房室結、左右束支、心室內浦肯野纖維都有交感神經和迷走神經分布。竇房結主要為右側迷走神經支配，房室結及以下傳導組織主要由左側迷走神經控制。支配心臟的交感神經興奮時，神經末梢釋放介質去甲腎上腺素，可與心肌細胞膜的腎上腺素能β 受體結合，進而改變離子通道的通透性，使心肌細胞出現興奮效應，即正性變時及正性變傳導作用，使心率加快及傳導加速。而副交感神經的心臟部分，即迷走神經對心臟活動尤其是心率減慢的影響更為重要。迷走神經興奮時，其節后神經末梢釋放的介質是乙酰膽堿，可與心肌細胞膜的M 型膽堿能受體結合，明顯提高心肌細胞膜的鉀通道通透性，促使鉀外流，使靜息電位與閾電位差距加大，結果是心肌細胞興奮性下降、竇房結等傳導組織的自律性下降。另外，左側迷走神經興奮時，乙酰膽堿介質可抑制房室交界區慢反應自律細胞，使其動作電位振幅降低，也使心臟的興奮性及傳導性降低。上述這些機制作用的結果，造成心臟負性變時及負性變傳導作用等抑制效應增強，最突出的臨床表現是心率減慢、竇性心動過緩及傳導阻滯。

除自主神經對心臟的調節外，中樞神經本身如皮層下中樞、丘腦及丘腦下部亦對自主神經功能有重要影響。

4.醫源性傳導阻滯引發的心動過緩

隨著心臟外科手術及介入治療手段在臨床廣泛應用，某些情況下可能發生手術意外損傷心臟傳導組織的情況，如心外科的瓣膜置換術、快速心律失常治療的導管消融術、肥厚梗阻性心肌病的室間隔乙醇消融術等。

5.藥源性傳導阻滯引發的心動過緩

部分藥物也可造成各種傳導阻滯及心動過緩，治療時須嚴格掌握具體藥品適應證，既要需用必用，又要恰到好處，避免出現嚴重的藥物不良反應。引起心動過緩或傳導阻滯常用藥物有三種，即β 受體阻滯劑、胺碘酮、地高辛。

（1）β 受體阻滯劑

β 受體阻滯劑是心血管臨床常用藥物，廣泛應用于高血壓、冠心病及各種早搏性或快速性心律失常治療中，也是治療勞力性心絞痛、不穩定型心絞痛及慢性心力衰竭的基本藥物之一。尤其是在早搏性室性心律失常時使用，雖不能減少室性早搏發生頻次，但可降低室性心律失常致室顫風險。我們不能因噎廢食，因懼怕出現心動過緩及傳導阻滯，即使有適應證也放棄使用；也不能在使用中放任自流，更不能忽視禁忌證。

使用β 受體阻滯劑治療心力衰竭時，一定要從小劑量開始，采用逐步滴定方法達到最大耐受劑量，使心率控制在50 ～60 次/min 為宜，但心力衰竭伴低血壓心率較慢時，暫不考慮使用。對于藥物品種選擇，目前臨床研究較多的是琥珀酸美托洛爾緩釋片，其循證證據較酒石酸美托洛爾更充分。后者的藥物持續時間相對短程，但可在治療初期作為過渡使用。

（2）胺碘酮

近年來，對胺碘酮使用有較隨意傾向，醫生在掌握適應證方面有些放寬。胺碘酮雖然是廣譜治療快速性心律失常的王牌藥物，但因其半衰期長，一旦藥物過量或中毒后，本藥完全排出體外常需兩個月以上，故使用時要慎之又慎，嚴格掌握適應證。

（3）地高辛

地高辛的使用近年已比較規范。一是地高辛作為正性肌力藥物，在心力衰竭治療地位明顯下降；二是臨床醫生對地高辛的毒性反應比較熟知，由地高辛造成的傳導阻滯及心動過緩發生率明顯降低，但也不應放松警惕。

6.頸動脈竇性暈厥

頸動脈竇高度敏感者可引發嚴重的心動過緩和傳導阻滯，這種病例臨床不常見，但由于多發生在健康人身上，要引起高度重視。

頸動脈竇位于頸總動脈分叉處的膨大部分，正常頸動脈竇對壓迫與牽拉動作很敏感。在某些陣發性室上性心動過速發作時，臨床常用刺激迷走神經方法，如壓迫頸動脈竇部位，致使心動過速終止。在做心臟電生理檢查時，需對頸動脈竇進行按壓。刺激頸動脈竇，可通過迷走神經反射引起位于腦干背側的心臟抑制中樞和血管運動中樞興奮。研究表明，刺激右側頸動脈竇主要作用到竇房結，而刺激左側頸動脈竇主要作用到房室結。1933 年Weiss 等將頸動脈竇高度過敏反應分為三種類型[4]：一是心臟抑制型，最多見，占34%～78%。竇房結功能突然受到抑制，出現嚴重竇性心動過緩或竇性停搏，也可見各種類型傳導阻滯，臨床表現為突然發生的阿-斯綜合征、暈厥或類似暈厥癥狀。二是血管抑制型，較少見，占5%～10%。由于血管運動中樞興奮導致血管擴張，主要表現為與體位無關的低血壓，甚至休克。三是原發性腦型，少見。其發生機制可能是自主神經受到突然刺激引起腦血管反射性痙攣，臨床無明顯心率及血壓的變化而直接出現昏厥。

關于頸動脈竇高度敏感者的診斷篩查，相關專家認為壓迫或牽拉頸動脈竇，如心臟停搏時間達到或超過3秒，或血壓下降超過50 mm Hg（6.7 kPa）時，可診斷頸動脈竇性暈厥；如心臟停搏時間2 秒或心率減慢原頻率的30%～50%，或血壓下降30 mm Hg（4.0 kPa）時，可疑似頸動脈竇性暈厥。因此，要嚴格掌握頸動脈竇按壓試驗的適應證與禁忌證，必須在有搶救條件下進行。

7.先天因素導致傳導阻滯或心動過緩

先天因素導致傳導阻滯或心動過緩，遺傳是一種少見因素，少數患者可見發育基本正常的心臟，其房室結或房室交界區被過多脂肪組織占領，使房室傳導受阻或心率減慢。臨床常見部分健康人長期存在原因不明的完全或不完全右束支傳導阻滯，也可能與先天因素有關。

8.其他原因導致傳導阻滯或心動過緩

除上述原因可導致傳導阻滯或心動過緩外，竇房結及其他傳導組織的功能還受冠狀動脈血液供應、機體內外環境、血液酸堿平衡及鉀鈉鈣鎂等離子濃度、內分泌腺體，尤其是甲狀腺和腎上腺分泌功能的直接或間接影響。以冠狀動脈性心臟病為例，竇房結血液供應豐富，約55%來自右冠狀動脈，45%來自左冠狀動脈回旋支。故任何影響冠狀動脈血液供應的因素，如動脈粥樣硬化、心肌淀粉樣變性、系統性紅斑狼瘡、原發性心肌病、病毒性心肌炎、高血壓及高血壓性心臟病、糖尿病及糖尿病性心肌病、甲狀腺功能減退或亢進等，也會對竇房結自律性及傳導功能造成不良影響。因此，在分析竇性心律之“慢”的原因時，不能忽視這些因素。

（未完待續）