頭孢氨芐膠囊溶出曲線一致性研究

韓松濤 梁冬雪 王保森 孫海濤

【摘要】目的：建立頭孢氨芐膠囊一致性評(píng)價(jià)方法。方法：采用籃法，轉(zhuǎn)速100 r/min，分別以水、0.1 mol/L鹽酸、pH4.5磷酸鹽緩沖液和pH6.8磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)，溶出介質(zhì)體積為900 mL；采用紫外法測(cè)定頭孢氨芐膠囊溶出度，并計(jì)算其累積溶出量，繪制相應(yīng)溶出曲線；評(píng)價(jià)溶出曲線的相似度。結(jié)果：在4種不同pH的溶出介質(zhì)中，仿制產(chǎn)品和參比樣品均在15 min內(nèi)溶出量達(dá)到了85%以上，說明仿制產(chǎn)品與參比樣品溶出行為基本一致，判定相似。結(jié)論：本方法可為頭孢氨芐膠囊的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)提供參考。

【關(guān)鍵詞】頭孢氨芐；溶出曲線；一致性評(píng)價(jià)

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2023.04.031

Consistency of Dissolution Curve of Cephalexin Capsules

HAN Songtao， LIANG Dongxue， WANG Baosen， SUN Haitao*

（Jilin Provincial Institute for Drug Control and Research， Changchun 130000， China）

Abstract： Objective to establish a method for consistency evaluation of Cefalexin Capsules. Methods the blue method was used. The rotating speed was 100r / min. water， 0.1 mol/L hydrochloric acid， pH4.5 phosphate buffer and ph6.8 phosphate buffer were used as the dissolution medium， and the volume of the dissolution medium was 900 mL； The dissolution of Cefalexin Capsules was determined by UV method， and the cumulative dissolution was calculated and the dissolution profile was drawn； The similarity of dissolution curves was evaluated Results in four different pH dissolution media， the dissolution amount of the imitation product and the reference sample reached more than 85% within 15 min， indicating that the dissolution behavior of the imitation product and the reference sample was basically the same， and the judgment was similar. Conclusion this method can provide reference for the quality consistency evaluation of Cefalexin Capsules.

Key words： cephalexin； dissolution curve； consistency evaluation

取頭孢氨芐膠囊，按照《溶出度與釋放度測(cè)定法》第一法測(cè)定，分別采用水介質(zhì)900 mL、pH4.5介質(zhì)900 mL、pH6.8介質(zhì)900 mL、0.1 mol/L鹽酸介質(zhì)900 mL，轉(zhuǎn)數(shù)100轉(zhuǎn)，分別在5、10、15、30 min，4個(gè)時(shí)間點(diǎn)取樣5 mL并補(bǔ)加等量相同溫度的溶出介質(zhì)，測(cè)定后評(píng)價(jià)溶出曲線相似度[1]，建立一致性評(píng)價(jià)方法[2]。計(jì)算溶出度進(jìn)行體外溶出曲線相似性比較[3]。

1 水介質(zhì)

精密稱取頭孢氨芐對(duì)照品14.94 mg，置10 mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，再精密量取1 mL，置50 mL量瓶中加溶出介質(zhì)純化水稀釋至刻度，作為對(duì)照品溶液，照正文方法進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算每片溶出量。供試品溶液稀釋過程：精密量取參比樣品5 min續(xù)濾液2 mL置10 mL量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，精密量取參比樣品10、15、30 min續(xù)濾液1 mL置10 mL量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度。作為參比樣品的供試品溶液。精密量取仿制樣品5 min續(xù)濾液4 mL置10 mL量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，精密量取仿制樣品10、15、30 min續(xù)濾液2 mL置10 mL量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，作為仿制樣品的供試品溶液。水介質(zhì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1、表2。

結(jié)論：水介質(zhì)參比制劑和仿制制劑在15 min平均溶出率均達(dá)85%以上，水介質(zhì)時(shí)仿制和參比相似。

2 0.1 mol/L鹽酸介質(zhì)

精密稱取頭孢氨芐對(duì)照品14.88 mg，置10 mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，再精密量取1 mL，置50 mL量瓶中加溶出介質(zhì)0.1 mol/L鹽酸[鹽酸溶液（9→1000）]稀釋至刻度，作為對(duì)照品溶液，照正文方法進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算每片溶出量。供試品溶液稀釋過程：精密量取參比樣品5、10、15、30 min續(xù)濾液1mL置10 mL量瓶中，加溶出介質(zhì)0.1 mol/L鹽酸[鹽酸溶液（9→1000）]稀釋至刻度，作為參比樣品的供試品溶液。精密量取仿制樣品5、10、1、30 min續(xù)濾液2 mL置10 mL量瓶中，加溶出介質(zhì)0.1 mol/L鹽酸[鹽酸溶液（9→1000）]稀釋至刻度，作為仿制樣品的供試品溶液。0.1 mol/L鹽酸介質(zhì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表 3、表4。

結(jié)論：0.1 mol/L鹽酸介質(zhì)參比制劑和仿制制劑在15 min平均溶出率均達(dá)85%以上，0.1 mol/L鹽酸介質(zhì)時(shí)仿制和參比相似。

3 pH4.5介質(zhì)

精密稱取頭孢氨芐對(duì)照品14.93 mg，置10 mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，再精密量取1 mL，置50 mL量瓶中加pH4.5溶出介質(zhì)（稱取無水乙酸鈉10.9 g和醋酸9.8 mL加水溶解并稀釋至1000 mL，搖勻，即得）稀釋至刻度，作為對(duì)照品溶液，照正文方法進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算每片溶出量。供試品溶液稀釋：精密量取參比樣品5 min續(xù)濾液2 mL置10 mL量瓶中，用pH4.5溶出介質(zhì)稀釋至刻度，精密量取參比樣品10、15、30 min續(xù)濾液1 mL置10 mL量瓶中，用pH4.5溶出介質(zhì)稀釋至刻度。作為參比樣品的供試品溶液。精密量取仿制樣品5 min續(xù)濾液4 mL置10 mL量瓶中，用pH4.5溶出介質(zhì)稀釋至刻度，精密量取仿制樣品10、15、30 min續(xù)濾液2 mL置10 mL量瓶中，pH4.5溶出介質(zhì)稀釋至刻度，作為仿制樣品的供試品溶液。pH4.5介質(zhì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5、表6。

結(jié)論：pH4.5介質(zhì)參比制劑和仿制制劑在15 min平均溶出率均達(dá)85%以上，pH4.5介質(zhì)時(shí)仿制和參比相似。

4 pH6.8介質(zhì)

精密稱取頭孢氨芐對(duì)照品15.30 mg，置10 mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，再精密量取1 mL，置50 mL量瓶中加pH6.8溶出介質(zhì)（稱取磷酸二氫鉀6.8 g和氫氧化鈉0.944 g，加水溶解并稀釋至1000 mL搖勻，即得）稀釋至刻度，作為對(duì)照品溶液，照正文方法進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算每片溶出量。供試品溶液稀釋：精密量取參比樣品5 min續(xù)濾液2 mL置10 mL量瓶中，用pH6.8溶出介質(zhì)稀釋至刻度，精密量取參比樣品10、15、30 min續(xù)濾液1 mL置10 mL量瓶中，用pH6.8溶出介質(zhì)稀釋至刻度。作為參比樣品的供試品溶液。精密量取仿制樣品5 min續(xù)濾液4 mL置10 mL量瓶中，用pH6.8溶出介質(zhì)稀釋至刻度，精密量取仿制樣品10、15、30 min續(xù)濾液2 mL置10 mL量瓶中，pH6.8溶出介質(zhì)稀釋至刻度，作為仿制樣品的供試品溶液。pH6.8介質(zhì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7、表8。

結(jié)論：pH6.8介質(zhì)參比制劑和仿制制劑在15 min平均溶出率均達(dá)85%以上，pH6.8介質(zhì)時(shí)仿制和參比相似。

5結(jié)論

水介質(zhì)、0.1 mol/L鹽酸介質(zhì)、pH4.5介質(zhì)、pH6.8介質(zhì)參比制劑和仿制制劑在15 min平均溶出率均達(dá)85%以上，說明仿制制劑和參比制劑相似。因此本方法可為頭孢氨芐膠囊的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)提供參考。

【參考文獻(xiàn)】

[1]牛劍釗，林蘭，張啟明.美國(guó)和日本溶出曲線相似性判定方法介紹[J].中國(guó)藥物評(píng)價(jià)，2013，30（2）：67-69.

[2]曾俊芬，宋金春.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)思考[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，38（7）：884-887.

[3]孔彬，李新霞，李文軍，等.過程分析比較5個(gè)不同廠家格列吡嗪片的體外溶出相似性[J].西北藥學(xué)雜志，2017，32（1）：80-84.

【作者簡(jiǎn)介】

韓松濤，男，1982年出生，副主任藥師，研究方向?yàn)樗幤窓z驗(yàn)。通訊作者：孫海濤，男，1971年出生，主任藥師，研究方向?yàn)樗幤窓z驗(yàn)，聯(lián)系電話：13504318008。

（編輯：侯睿琪）