CREB與阿爾茨海默病

張超潔，商亞珍

(承德醫學院中藥研究所/河北省中藥研究與開發重點實驗室/河北省中醫藥抗癡呆重點研究室，河北承德 067000)

CREB（cAMP response element binding protein）是一種真核細胞生物核內蛋白質，具有調節基因轉錄、增強突觸可塑性和改善記憶障礙的功能，對阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease, AD）發生發展過程中存在的學習記憶能力減退起著重要的作用。AD是多發生于老年及老年前期的一種癡呆類型，是伴隨有進行性認知功能障礙的一種中樞神經系統退行性疾病，其主要臨床表現為學習記憶障礙不斷加重、智能低下、呆傻愚笨等[1]。研究表明，AD的發病機制為β-淀粉樣斑塊異常沉積、Tau蛋白過度磷酸化而導致的神經纖維纏結（neurofibrillary tangles, NFTs）、神經炎癥反應、突觸轉導功能發生異常、線粒體功能障礙等[2]。另外，CREB結構和功能的異常變化也與AD的病理生理發生改變密切相關。CREB作為長期記憶形成所必需的轉錄因子廣泛存在于各種動物中，研究表明，在AD患者發生學習記憶障礙的過程中，其對中樞神經有改善作用，且對長時程記憶的增加作用得到普遍認可[3]。CREB磷酸化水平降低，導致其下游與學習記憶相關的神經生長因子的活性降低。因此，CREB磷酸化水平高低決定了AD患者在發生認知障礙過程中記憶能力受損的強弱。

1 AD與CREB

CREB可調節、刺激基因轉錄，被稱為調節轉錄的核因子，又被稱為轉錄增強因子。已有大量研究表明，在中樞神經系統,CREB能調控神經生長因子的轉錄活性及調節突觸可塑性，影響與學習記憶相關的多種神經退行性疾病[4]。……