醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合布拉氏酵母菌對輪狀病毒性腸炎腸道菌群及炎癥因子的影響

牛鳳玲 肖心怡

（信陽市婦幼保健院兒科，河南 信陽 464000）

輪狀病毒性腸炎是兒科常見的消化系統(tǒng)疾病，常發(fā)生于5 歲以下的兒童，主要由輪狀病毒感染引起，若不及時治療可引起脫水癥狀，甚至增加病死風險[1]。據(jù)流行病學報道，輪狀病毒腸炎具有典型的季節(jié)性，常發(fā)于10 月中下旬至次年2 月份，是導致5 歲以下兒童腹瀉的最常見原因，嚴重影響患兒的健康生長，甚至可導致患兒病死[2]。現(xiàn)階段輪狀病毒性腸炎多采取調(diào)節(jié)飲食、補液等綜合治療，但難以改善人體腸道菌群，影響療效。布拉氏酵母菌能夠有效抑制腸道感染，補充腸道有益菌群，從而改善腸道菌群[3]。但既往研究表明，單純西藥治療輪狀病毒性腸炎療效不理想，難以完全改善患兒臨床癥狀，而近年來中西醫(yī)聯(lián)合治療已逐漸被臨床重點關注。現(xiàn)代醫(yī)學認為醒脾養(yǎng)兒顆粒可對抗小腸運動亢進，且對細菌、病毒具有較強的吸附力，具有止瀉、固腸作用[4]。鑒于此，本研究將重點分析醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合布拉氏酵母菌應用于輪狀病毒性腸炎中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性納入2019 年10 月至2021 年10 月信陽市婦幼保健院收治的輪狀病毒性腸炎患兒共80 例，患兒家屬均簽署知情同意書。診斷標準：符合《諸福棠實用兒科學》[5]中輪狀病毒性腸炎診斷標準，且經(jīng)糞便檢查確診。納入標準：符合相關標準；可耐受本研究用藥；患兒及其家屬依從性較好；排除標準：其他原因?qū)е履c炎患兒；入院前14 d 內(nèi)接受抗生素、腸道微生物制劑等治療患兒；合并重度脫水、慢性腹瀉等；合并先天性腸道發(fā)育不全患兒。

根據(jù)計算機隨機生成數(shù)字表法，分成觀察及對照組，各40 例。對照組中男22 例，女18 例；年齡8-32 m，平均年齡18.45±2.44 m；腹瀉頻率4-8 次·d-1，平均腹瀉頻率6.03±0.62 次·d-1；脫水情況：輕度23 例，中度17 例。觀察組中男20 例，女20 例；年齡8-30 m，平均年齡18.33±2.35 m；腹瀉頻率3-8 次·d-1，平均腹瀉頻率5.95±0.60 次·d-1；脫水情況：輕度25 例，中度15 例。對比兩組一般資料（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

全部患兒均給予補液、抗病毒藥物、糾正水電解質(zhì)平衡等治療，并根據(jù)患兒年齡、病情等情況調(diào)整飲食，同時給予蒙脫石散（浙江仟源海力生制藥有限公司，國藥準字H19980050，規(guī)格：3 g·袋-1），倒入50 mL 溫水中，攪勻后服用，1 歲以下1 袋·d-1，1-2 歲每日1-2 袋，2 歲以上每日2-3 袋，均分3 次服用。

對照組在常規(guī)治療上加以布拉氏酵母菌散（法國BIOCODEX，國藥準字SJ20150051，規(guī)格：0.25 g·袋-1），倒入少量溫水混合均勻后服下，3 歲以下1 袋·次-1，1 次·d-1。

觀察組在對照組治療上溫開水沖服醒脾養(yǎng)兒顆粒（貴州健興藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20025415，規(guī)格：2g·袋-1），＜1 歲患兒1 袋·次-1，2 次·d-1；1-2 歲患兒2 袋·次-1，2 次·d-1；＞2歲患兒2 袋·次-1，3 次·d-1。兩組均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床效果

按照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[6]中有關小兒腹瀉病的療效診斷標準評估兩組患兒治療5 d 的臨床效果。顯效：治療后72 h 內(nèi)患兒的大便次數(shù)≤2 次·d-1，腹瀉、嘔吐等臨床癥狀完全消失，實驗室檢查結果正常；有效：治療后72 h 內(nèi)患兒的大便次數(shù)明顯減少，腹瀉、嘔吐等臨床癥狀好轉(zhuǎn)，實驗室檢查結果部分恢復；無效：大便次數(shù)無變化，腹瀉、嘔吐等臨床癥狀未改善；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 腸道菌群（雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌）數(shù)量

采集兩組患兒治療前、治療5 d 后糞便樣本，對樣本進行培養(yǎng)，采用天根生化科技（北京）有限公司的DP328 檢測大便標本中糞便基因組總DNA。將稀釋后的基因組DNA 作為模板，通過實時熒光定量聚合酶鏈反應（Polymerase chain reaction，PCR）法擴增引物，引物序列見表1。

表1 引物序列

PCR 反應體系：10×Buffer 2.5 μL，4 mmol·L-1的dNTPs 2.0 μL，25 μmol·L-1上、下游引物各0.75 μL，DNA 模板1 μL，蒸餾水10.0 μL。PCR擴增條件：95 ℃ 2 min，95 ℃ 10 s，55 ℃ 30 s，72 ℃ 45 s，共40 個循環(huán)，72 ℃ 10 min 結束。使用德國耶拿分析儀器有限公司的qTOWER 實時熒光定量PCR 儀進行定量，結果以細菌log 拷貝數(shù)·g-1濕類表示。

1.3.3 炎癥因子

基于雙因素理論的公共部門勞務派遣人員激勵研究 ………………………………………………………………… 陳龍英（3/49）

采集兩組患兒治療前、治療5 d 清晨3 mL 空腹靜脈血，以3000 r·min-1離心10 min，離心半徑15 cm，取血清；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（Interleukin 6，IL-6）、白細胞介素-10（Interleukin 10，IL-10）水平，試劑盒選自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3.3 不良反應

記錄兩組患兒治療期間發(fā)生的便秘、惡心、皮疹等不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25 數(shù)據(jù)處理，計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用例或率（n 和%）表示，以χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05 提示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果

治療5 d 后觀察組總有效率較對照組高（P＜0.05），見表2。

表2 對比臨床效果（n（%），n=40）

2.2 腸道菌群

表3 治療前、治療后腸道菌群指標水平對比（，n=40）

表3 治療前、治療后腸道菌群指標水平對比（，n=40）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.3 炎癥因子

治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-10 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療5 d，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-10 水平均降低，且觀察組降低更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 治療前、治療后炎癥因子指標水平對比（，n=40）

表4 治療前、治療后炎癥因子指標水平對比（，n=40）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.4 不良反應

治療期間，對照組發(fā)生1 例惡心，1 例皮疹，不良反應發(fā)生率為5.00%（2/40）；觀察組發(fā)生2例惡心，1例皮疹，不良反應發(fā)生率為7.50%（3/40）；兩組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.213，P=0.644）。

3 討論

輪狀病毒腸炎最主要原因是腸道菌群失衡，故重建腸道菌群的平衡是臨床治療的關鍵處。布拉氏酵母菌能夠平衡腸道菌群，修復腸道屏障，但其起效較慢，難以在短時間內(nèi)控制病情，療效欠佳，需聯(lián)合其他藥物強化療效[7]。

輪狀病毒腸炎能夠破壞體內(nèi)腸道菌群，引起機體炎性反應，對腸道黏膜屏障造成損傷，導致腸道菌群失衡[8]。TNF-α、IL-6、IL-10 作為炎癥反應和免疫反應中基本細胞因子，在輪狀病毒腸炎患兒體內(nèi)均有較高表達。本次研究成果展示，觀察組治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量更多，大腸桿菌數(shù)量更少，IL-10、TNF-α、IL-6 水平更低，說明醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合布拉氏酵母菌應用于輪狀病毒性腸炎中，可改善患者腸道菌群，減輕炎癥反應。分析原因在于，現(xiàn)代藥理表明，醒脾養(yǎng)兒顆粒中一點紅提取物能夠?qū)Υ竽c桿菌起到較強的殺滅和抑制作用，有助于恢復腸道屏障功能，同時還具有抗炎、增強細胞免疫等作用；毛大丁草含有的揮發(fā)油、苷類等化學物質(zhì)能夠抑制腸道痙攣，增強腸道黏膜表面吸附功能，維持腸道黏膜完整性，增強腸道屏障作用[9-10]。而布拉氏酵母菌可對腸道致病菌的繁殖、生長產(chǎn)生抑制作用，平衡腸道菌群，保護腸道黏膜結構完整，維持腸道微生態(tài)平衡，同時還能夠抑制輪狀病毒對黏膜上皮細胞的黏附、侵襲，抑制炎癥信號傳導途徑，緩解腸道炎癥反應[11]。因此，二者聯(lián)用治療輪狀病毒性腸炎能夠改善腸道菌群和炎癥因子水平。

此外，本次研究成果還展示，觀察組總有效率更高，兩組不良反應比較無明顯差異，說明醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合布拉氏酵母菌應用于輪狀病毒性腸炎中臨床效果顯著，安全性尚可。分析原因在于，醒脾養(yǎng)兒顆粒是一種中成藥制劑，各中藥成分毒副作用較低，與布拉氏酵母菌聯(lián)合治療可有助于受損的腸道黏膜修復，提高腸道局部抵抗力，強化機體免疫力，不會明顯增加不良反應的發(fā)生，安全性尚可。

綜上所述，醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合布拉氏酵母菌應用于輪狀病毒性腸炎中臨床效果顯著，可改善患者腸道菌群，減輕炎癥反應，且安全性尚可。