含鉍劑四聯療法治療幽門螺桿菌感染的臨床對照研究

鄒 玲

（攀鋼集團總醫院消化內科，四川 攀枝花 617023）

幽門螺桿菌（Hp）被世界衛生組織列為第一類生物致癌因子，臨床常用三聯療法根除Hp，雷貝拉唑可迅速被機體吸收，聯合抗生素治療可保證穩定的抑菌效果；阿莫西林、克拉霉素能夠降低細胞活性，使細菌膨脹致死。三種藥物聯合應用可達到一定的治療效果，但長期應用不良反應明顯，雷貝拉唑可影響鈣吸收，導致患者出現骨質疏松，阿莫西林、克拉霉素使機體胃酸分泌過多導致患者胃痛、惡心，易造成患者胃黏膜損傷[1]。膠體果膠鉍對胃黏膜具有保護作用，可提高機體胃黏膜的抵御能力，減輕胃酸刺激，有研究表明，含鉍劑四聯療法抗Hp效果顯著，能夠有效減輕患者臨床癥狀[2]?；诖耍狙芯窟x取60例Hp感染患者進行分組研究，旨在探討采用含鉍劑四聯療法治療Hp感染患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將攀鋼集團總醫院2020年12月至2022年5月收治的60例Hp感染患者按照隨機數字表法分為兩組。對照組（30例）中男、女患者分別為16、14例；病程1～8個月，平均（3.42±1.17）個月；年齡20～73歲，平均（49.18±6.55）歲；疾病類型：10例胃潰瘍[胃潰瘍直徑1～3 cm，平均（1.68±0.47） cm]，9例慢性胃炎，7例復合型潰瘍，4例十二指腸潰瘍。觀察組（30例）中男、女患者分別為17、13例；病程1～7個月，平均（3.35±1.14）個月；年齡21～75歲，平均（49.24±6.73）歲；疾病類型：11例胃潰瘍[胃潰瘍直徑1～4 cm，平均（1.73±0.51） cm]，8例慢性胃炎，5例復合型潰瘍，6例十二指腸潰瘍。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》[3]中相關診斷標準者；符合《臨床診療指南：消化病系統疾病分冊》[4]中Hp陽性消化性潰瘍或慢性胃炎者；經13C-尿素呼氣試驗確診者；近3個月未接受抗Hp治療者；心、肝、腎等重要器官均無異常者等。排除標準：對治療藥物有過敏史者；合并癌變性潰瘍者；伴有胃穿孔或消化道出血者等。本研究已獲攀鋼集團總醫院醫學倫理委員會批準，且納入患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者口服雷貝拉唑鈉腸溶片[雙鶴藥業（海南）有限責任公司，國藥準字H20110160，規格：10 mg/片]，10 mg/次，2次/d；口服阿莫西林膠囊（哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23020932，規格：0.25 g/粒），1 g/次，2次/d；口服克拉霉素緩釋片（河南福森藥業有限公司，國藥準字H20061104，規格：0.5 g/片），0.5 g/次，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上口服膠體果膠鉍膠囊（河北扁鵲制藥有限公司，國藥準字H20084484，規格：50 mg/粒），100 mg/次，2次/d。兩組均持續治療2周，并隨訪4周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療2周后患者臨床癥狀明顯改善，且經檢查顯示潰瘍部位已完全愈合為顯效；治療2周后患者臨床癥狀有所緩解，且經檢查顯示潰瘍面積縮小 ≥ 50%為有效；治療2周后患者臨床癥狀無好轉甚至加重，且經檢查顯示潰瘍面積縮小 ＜ 50%為無效[4]?？傆行?顯效率+有效率。②Hp根除率。治療結束后4周采用13C-尿素呼氣試驗評估兩組患者的Hp根除情況，試驗結果顯示為陰性則表示Hp根除，Hp根除率=Hp根除例數/總例數×100%。③臨床癥狀積分。從反酸、燒心、噯氣、腹痛方面評價兩組患者治療前后臨床癥狀，分為無癥狀、輕度、中度、重度，分別計0、1、2、3分，患者臨床癥狀越嚴重則得分越高[5]。④免疫功能指標。分別于治療前后采集兩組患者空腹外周靜脈血2 mL，外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比應用流式細胞儀（長沙市微米生物科技有限公司，型號：Wmini5268）檢測，計算CD4+/CD8+比值。⑤炎癥因子。采血方式同④，血液進行離心處理（轉速：3500 r/min，時間：15 min），用酶聯免疫吸附法檢測血清超敏-C反應蛋白、白細胞介素-6、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α水平。

1.4 統計學方法 選用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者Hp根除率比較 對照組中Hp檢測為陰性的患者有22例，Hp根除率為73.33%（22/30）；觀察組中Hp檢測為陰性的患者有28例，Hp根除率為93.33%（28/30），觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.320，P＜0.05）。

2.3 兩組患者臨床癥狀積分比較 與治療前比，治療后兩組患者各項臨床癥狀評分均顯著降低，且觀察組臨床癥狀積分降低幅度更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較(分，±s )

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數反酸燒心噯氣腹痛總分治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組302.25±0.361.67±0.29*2.44±0.321.75±0.53*2.67±0.241.55±0.42*2.49±0.451.71±0.37*9.85±0.688.17±0.83*觀察組302.22±0.330.88±0.17*2.37±0.350.96±0.21*2.69±0.210.85±0.24*2.53±0.410.93±0.32*9.81±0.725.56±0.54*t值0.33612.8720.8087.5900.3447.9260.3608.7330.22114.437 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者免疫功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值顯著升高，CD8+百分比顯著降低，且觀察組CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值顯著上升，CD8+百分比顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標比較( ±s)

表3 兩組患者免疫功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3061.73±5.7466.35±5.33*34.82±4.9139.27±5.23*34.53±5.3630.65±4.07*1.01±0.121.28±0.20*觀察組3061.32±5.7070.41±5.57*34.87±4.8543.16±5.28*34.59±5.4227.86±4.14*1.00±0.161.55±0.23*t值0.2782.8840.0402.8670.0432.6320.2744.852 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清炎癥因子水平均顯著降低，且觀察組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

表4 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數超敏-C反應蛋白(mg/L)白細胞介素-6(pg/mL)白細胞介素-8(pg/mL)腫瘤壞死因子-α(pg/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3012.35±2.287.96±1.19*23.55±4.6218.35±3.73*35.36±4.8112.54±3.53*38.55±4.0229.46±4.16*觀察組3012.31±2.355.38±1.07*24.37±4.4515.26±3.52*35.44±4.598.88±3.49*39.11±4.2723.28±3.59*t值0.0678.8300.7003.3000.0664.0380.5236.160 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

Hp常寄生在胃黏膜組織中，其所產生的各種酶可對患者的胃黏膜造成嚴重損傷，是很多消化性疾病如慢性胃炎、消化性潰瘍等的主要致病因子。臨床上常用雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素三聯療法對患者進行治療，相對于單一抗生素療法、二聯療法，其Hp根除率相對較高，但隨著抗菌藥物濫用現象的加重，Hp根除難度也逐漸增大[6]。膠體果膠鉍是胃黏膜保護劑，可刺激胃黏膜上皮細胞分泌黏液，在胃黏膜上形成保護性薄膜。本研究經膠體果膠鉍+雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素四聯療法治療后發現，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，但差異無統計學意義；Hp根除率顯著高于對照組，臨床癥狀積分顯著低于對照組，表明含鉍劑四聯療法治療Hp感染療效良好，可有效緩解患者的臨床癥狀，提高Hp根除率。雷貝拉唑作為新一代質子泵抑制劑，能夠迅速提高胃內pH值；克拉霉素作為大環內酯類藥物，可通過抑制細菌蛋白質的合成，起到抑菌效果；阿莫西林作為β-內酰胺類抗生素，可抑制細菌細胞壁合成；膠體果膠鉍作為一種大分子果膠酸，可促進胃腸黏膜上皮細胞黏液分泌，形成胃黏膜保護屏障，且其還能作為抗幽門螺桿菌感染的輔助用藥，增強殺菌效果[7]。

Hp感染易促使胃黏膜炎癥因子異常釋放，誘發機體產生體液與細胞免疫反應，降低患者機體免疫功能。本研究通過對比兩組患者免疫功能指標，結果顯示，與對照組比，觀察組患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著升高，CD8+百分比顯著降低，提示含鉍劑四聯療法可有效改善Hp感染者細胞免疫功能。膠體果膠鉍聯合三聯療法治療，可充分發揮協同作用，通過干擾Hp的代謝過程，使黏膜上皮細胞核菌體的黏附通路被阻斷，清除病原微生物，增強免疫功能[8-9]。本研究中，經治療后兩組患者血清超敏-C反應蛋白、白細胞介素-6、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α水平均低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，提示采用含鉍劑四聯療法治療Hp感染能夠有效改善患者血清炎癥因子水平。究其原因，膠體果膠鉍是黏膜保護劑的一種，具有較高的膠鉍黏性指數，可對機體內受損的黏膜進行選擇性的結合，從而形成保護膜隔離胃酸，促進上皮細胞自身修復，進而降低炎癥因子的釋放[10-11]。

綜上，采用含鉍劑四聯療法治療Hp感染效果相對良好，有助于提高Hp根除率，降低機體炎癥反應，提高患者免疫功能，改善患者臨床癥狀，值得臨床推廣應用。