超聲引導下微波消融術結合肝動脈灌注化療栓塞術治療肝癌的效果及對患者甲胎蛋白的影響

施海群，丁善文

（1.蘇州市第五人民醫院超聲科；2.蘇州市第五人民醫院介入科，江蘇 蘇州 215100）

目前，臨床較為常見的肝癌一般以原發性肝癌為主，惡性程度較高且早期臨床癥狀不明顯，多數患者在確診時已經發展為晚期，治療效果不佳。肝動脈灌注化療栓塞術（TACE）屬于肝癌常用治療方法，可阻斷腫瘤動脈血供，減輕炎癥水腫，創傷較小，但單純應用TACE，難以達到完全殺滅腫瘤細胞的目的[1]。微波消融術（PMCT）主要借助超聲引導將電極置入病灶部位，經微波發射增加腫瘤部位溫度，可使腫瘤細胞、組織變性壞死，以此來實現殺滅腫瘤細胞的效果[2]。因此，本研究旨在探討超聲引導下PMCT聯合TACE對肝癌患者甲胎蛋白（AFP）、肝功能及存活率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2019年12月期間蘇州市第五人民醫院收治的76例肝癌患者的臨床資料，依據患者的治療方案分為兩組。單純TACE組（38例）中男、女患者分別為20、18例；年齡50～76歲，平均（68.35±5.12）歲。聯合治療組（38例）中男、女患者分別為21、17例；年齡50～77歲，平均（68.52±5.21）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。診斷標準：參照《原發性肝癌診療規范（2017年版）》[3]中肝癌的診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準者；②病理活檢確診為原發性肝癌者；③腫瘤病灶1～3個者；④腫瘤直徑＜5 cm者等。排除標準：①對化療藥物過敏者；②伴有嚴重感染者；③合并其他惡性腫瘤者等。本研究經蘇州市第五人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 手術方法 單純TACE組患者采取TACE治療，經右側股動脈穿刺插管將造影劑注入，通過血管造影明確病灶尺寸、位置、血管分布情況等，選擇注射用鹽酸表柔比星（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20183145，規格：10 mg/支）40 mg、注射用氟尿嘧啶（海南卓泰制藥有限公司，國藥準字H20051627，規格：0.5 g/支）1 g、卡鉑注射液（上海創諾制藥有限公司，國藥準字H20203353，規格：10 mL∶100 mg）300 mg經病灶供血動脈注入；隨后繼續插入導管，使用60 mg注射用鹽酸吡柔比星（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20045983，規格：10 mg/支）+10～20 mL碘化油注射液（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31021603，規格：10 mL/支）混合后栓塞血管，病灶供血動脈血流停止后證實栓塞成功，兩次治療間隔1個月，共3次。聯合治療組患者在TACE治療結束后的第4周，在超聲引導下采用微波消融儀（安徽碩金醫療設備有限公司，國械注準20223010065，型號：SJ-M100A）治療，在治療前使用濃度為1%的鹽酸利多卡因注射液（遂成藥業股份有限公司，國藥準字H41023668，規格：5 mL∶0.1 g）于穿刺點進行局部麻醉，在超聲引導下植入微波天線，將消融針插入瘤體中心，實施消融，消融時間控制在3～10 min，微波功率設置為40～60 W，消融至腫瘤邊緣。若腫瘤直徑超過3.0 cm，需使用兩根天線，同時間距小于2.5 cm；若腫瘤直徑小于3.0 cm，使用一根天線即可；若患者病灶較大，則需從病灶深部組織開始消融，向上退針持續消融直到表淺部位。兩組患者術后均隨訪2年

1.3 觀察指標 ①血清AFP、癌胚抗原（CEA）指標。分別于術前、術后3個月采集兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，以3500 r/min轉速離心10 min后獲得血清。采用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司，型號：AU5821]使用膠乳增強免疫比濁法檢測AFP水平，使用化學發光法檢測CEA水平。②肝功能指標變化情況。采集血樣時間與處理方法同①，采用全自動生化分析儀檢測白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平。③腫瘤病灶直徑。觀察兩組患者術前、術后3個月的腫瘤病灶直徑。④存活率。隨訪觀察兩組患者術后1、2年的存活率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計量資料包括AFP、CEA、肝功能指標及腫瘤病灶直徑，首先采用S-W法檢驗，對于符合正態分布的計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料包括存活率，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清AFP、CEA水平比較 與術前比，術后3個月兩組患者血清AFP、CEA水平均顯著降低，且聯合治療組患者血清AFP、CEA水平均更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者AFP、CEA水平比較(ng/mL，±s)

表1 兩組患者AFP、CEA水平比較(ng/mL，±s)

注：與術前比，*P＜0.05。AFP：甲胎蛋白；CEA：癌胚抗原。

組別例數AFP CEA術前術后3個月術前術后3個月單純TACE組381651.45±112.32324.75±45.35*6.30±1.364.23±0.65*聯合治療組381652.35±115.35130.52±30.35*6.16±1.252.08±0.24*t值0.03421.7150.46719.128 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者肝功能指標比較 與術前比，術后3個月兩組患者血清ALT、TBiL、AST水平均顯著降低，且聯合治療組患者血清ALT、TBiL、AST水平降低幅度均更大；血清ALB水平顯著升高，且聯合治療組患者血清ALB水平升高幅度更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標比較( ±s)

表2 兩組患者肝功能指標比較( ±s)

注：與術前比，*P＜0.05。ALB：白蛋白；ALT：丙氨酸氨基轉移酶；TBiL：總膽紅素；AST：天冬氨酸氨基轉移酶。

組別例數ALB(g/L)ALT(U/L)術前術后3個月術前術后3個月單純TACE組3830.15±2.2734.06±2.63*63.63±8.1145.48±5.26*聯合治療組3830.08±2.1438.94±2.95*63.79±8.6535.21±4.32*t值0.1387.6120.0839.301 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數TBiL(μmol/L)AST(U/L)術前術后3個月術前術后3個月單純TACE組3826.27±3.2822.75±2.81*66.90±10.3949.36±7.85*聯合治療組3826.44±3.1918.04±2.52*66.42±10.6240.07±6.31*t值0.2297.6920.1995.686 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者腫瘤病灶直徑比較 術前，單純TACE組與聯合治療組患者的腫瘤直徑分別為（4.51±0.35） cm、（4.49±0.32） cm，術后3個月，單純TACE組與聯合治療組患者的腫瘤直徑分別為（1.94±0.08） cm、 （1.78±0.12） cm。與術前比，術后3個月兩組患者腫瘤病灶直徑均顯著縮短，且聯合治療組患者腫瘤病灶直徑更短，差異均有統計學意義（t=6.839，均P＜0.05）。

2.4 兩組患者存活率比較 與單純TACE組比，聯合治療組患者術后1年、2年存活率均更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者存活率比較[ 例(%)]

3 討論

肝癌是肝臟最常見的原發性惡性腫瘤，具有病情發展快、侵襲力強、發病隱匿等特點。TACE是將動脈化療與選擇性栓塞相結合的技術，可以準確地發現為腫瘤供血的血管并對其進行栓塞，阻斷腫瘤組織的供血通路，但長期單一的TACE可誘導肝癌細胞產生耐藥性，導致其誘導肝癌細胞壞死的效果較差；同時術后在瘤周與瘤體產生的動脈壓力差可誘導毛細血管發生回流，恢復腫瘤血供，導致術后腫瘤復發[4]。超聲引導下PMCT屬于常用的一種微創手術方法，超聲引導下將微波針刺入瘤體，腫瘤細胞內極性分子可在微波磁場的作用下摩擦生熱，如局部溫度高于60 ℃時，會導致腫瘤細胞蛋白質變性，從而出現不可逆壞死情況[5-6]。

腫瘤標志物在腫瘤鑒別、病情觀察、療效判定及預后評估中發揮重要價值。其中AFP肝癌診斷中具有重要意義，肝癌早期臨床診斷主要借助影像學檢驗結果和AFP水平為主，AFP屬于酸性糖蛋白，主要在胎兒時期大量分泌，隨后機體中AFP逐漸消失，肝細胞組織發生癌變后，癌細胞會大量分泌AFP，導致機體AFP水平迅速升高，是因為癌變的肝細胞可以恢復胚胎期AFP合成功能，如血液中AFP值＞400 ng/mL，95%以上的概率可以確診為肝癌[7-8]。CEA在肝癌、肝炎、酒精性肝硬化等疾病中水平均會明顯升高，因此CEA在早期癌癥診斷中敏感性、特異度均不佳，不能作為臨床癌癥篩選的主要指標，但可作為參考數據。本研究中，與術前比，術后3個月兩組患者血清AFP、CEA水平均顯著降低，且聯合治療組患者血清AFP、CEA水平均更低；腫瘤病灶直徑均顯著縮短，且聯合治療組患者腫瘤病灶直徑更短，術后1、2年存活率均更高，表明超聲引導下PMCT聯合TACE可降低肝癌患者的腫瘤標志物水平，縮短腫瘤病灶直徑，對于提升患者生存率、延長患者生存時間優勢明顯，療效顯著。分析其原因，PMCT以多點消融的方法治療體積較大的病灶，通過微波的熱效應，利用腫瘤對熱的敏感性，促使腫瘤局部在短時間內迅速升溫，使得腫瘤組織凝固壞死，以此來達到消滅或控制腫瘤組織的目的[9]。經TACE治療能夠將腫瘤血供動脈阻斷，腫瘤病灶在血供阻斷后瘤體因缺血缺氧顯著縮小，有利于微波消融的實施，促使腫瘤組織進一步縮小，從而延長患者生存期。

AST、ALT、ALB、TBiL均可作為肝功能檢查的客觀指標，通過檢測其水平可了解到肝細胞是否受損。本研究中，與術前比，術后3個月兩組患者血清ALT、TBiL、AST水平均顯著降低，ALB水平顯著升高，且聯合治療組血清ALT、TBiL、AST水平更低，聯合治療組ALB水平更高，表明超聲引導下PMCT聯合TACE可有效改善患者肝功能。究其原因可能為，超聲引導下PMCT可精準定位穿刺位置，識別病灶深度與體積等，減少對肝臟與其他組織的損傷，從而進一步促進肝功能的恢復[10]。

綜上，采用超聲引導下PMCT聯合TACE治療肝癌可改善患者肝功能指標，縮短腫瘤直徑，降低患者腫瘤標志物水平，提高患者生存率，值得臨床借鑒與推廣。