麻黃連翹赤小豆湯隨癥加減對濕熱型支氣管哮喘急性發作患者肺功能與免疫調節的影響

趙成榮，李成才

（1.卓尼縣中醫醫院中藥房；2.卓尼縣中醫醫院內科，甘肅 甘南 747600）

支氣管哮喘是慢性氣道疾病，臨床表現多為喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀。支氣管哮喘急性發作可在短時間內導致患者發生呼吸困難和低氧血癥，甚至猝死，嚴重威脅了患者的生命安全。臨床常用糖皮質激素、β2受體激動劑、茶堿等藥物進行對癥治療，以迅速緩解患者哮喘癥狀，但長期應用易產生耐藥性，導致病情反復發作，且不良反應明顯。中醫認為呼吸急促、張口抬肩為喘癥；喘氣出入、喉間有聲為哮癥，肺氣宣發肅降異常導致哮喘發作，且濕聚為痰，濕祛則痰自消，痰為支氣管哮喘的宿根，常以健脾消痰、溫肺化痰、降氣平喘為濕熱型哮喘的主要治療原則[1]。麻黃連翹赤小豆湯具有止咳平喘、解熱祛濕等功效，其輔助西藥治療，能夠促進濕熱型支氣管哮喘急性發作患者恢復肺功能[2]?；诖?，本研究旨在探討麻黃連翹赤小豆湯隨癥加減對濕熱型支氣管哮喘急性發作患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取卓尼縣中醫醫院2019年12月至2023年1月收治的80例濕熱型支氣管哮喘急性發作患者，以隨機數字表法分為兩組，各40例。對照組中男、女患者分別為21、19例；年齡35～71歲，平均（46.28±1.26）歲。觀察組中男、女患者均為20例；年齡36～70歲，平均（46.30±1.28）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：西醫符合《呼吸疾病診療指南（第3版）》[3]中支氣管哮喘的診斷標準者，中醫符合《支氣管哮喘中醫證候診斷標準（2016版）》[4]中“哮癥”“喘癥”診斷標準者；屬于濕熱型支氣管哮喘（主癥為胸部滿悶、咳嗽、喘息氣促、哮鳴聲，次癥為苔白黃膩、黃痰、腹滿、納差、唇紅、脈濡）者；近期未接受過免疫調節或糖皮質激素治療者；生命體征平穩者；對治療藥物無過敏反應者等。排除標準：合并呼吸系統病毒感染者；合并肝、腎等器質性病變者；合并自身免疫性疾病者等。本研究經卓尼縣中醫醫院醫學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 此次研究納入的患者均進行鼻導管吸氧、抗感染、補液、糾正酸堿紊亂等基礎治療。對照組采用吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20203063，規格：2 mL∶1 mg）2 mL+吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（上海信誼金朱藥業有限公司，國藥準字H19990233，規格：2.5 mL∶2.5 mg）0.5 mL+0.9%氯化鈉注射液2 mL霧化吸入，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合麻黃連翹赤小豆湯隨癥加減治療，方藥組成：杏仁、烏梅、麻黃各10 g，連翹、地膚子、白鮮皮各15 g，赤小豆20 g。咽痛者加牛蒡子、馬勃各10 g；鼻塞者加辛夷、蒼耳子各10 g。水煎服，150 mL/次，2次/d。兩組均連續治療4周后停藥。

1.3 觀察指標 ①中醫證候積分。治療后參照《支氣管哮喘中醫證候診斷標準（2016版）》[4]對患者臨床癥狀進行評價，包括咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音、胸悶5個方面，每項評分分值均為6分，積分越高則臨床癥狀越嚴重。②肺功能。分別于治療前后使用心肺功能測試系統（深圳市艾利特醫療科技有限公司，型號：RD800）測試患者最大呼氣流量（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1），使用呼氣一氧化氮分析儀（合肥妙可萊生物科技有限公司，型號：MF02）測定患者呼出氣一氧化氮（FeNO）水平。③血清學指標。分別于治療前后采集兩組患者空腹外周靜脈血2 mL，置于離心機（轉速：2500 r/min，時間：10 min）中離心，取血清，使用酶聯免疫吸附法檢測患者血清人軟骨糖蛋白39（YKL-40）、免疫球蛋白E（IgE）、補體C3、補體C4水平。④不良反應。記錄治療期間患者惡心、心悸、喉嚨刺激等發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計數資料（不良反應）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（中醫證候積分、肺功能指標、血清學指標）經S-W法檢驗證實符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者中醫證候積分比較 與治療前比，治療后兩組患者咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音、胸悶癥狀積分均顯著降低，且觀察組中醫證候積分均顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫證候積分比較( 分，±s )

表1 兩組患者中醫證候積分比較( 分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數咳嗽咳痰喘息哮鳴音胸悶治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組404.59±1.022.89±0.23*4.29±0.643.01±0.34*4.23±1.022.46±0.67*4.27±0.342.68±0.64*3.90±1.031.79±0.23*觀察組404.28±1.051.48±0.16*4.15±0.481.42±0.24*4.12±1.011.48±0.34*4.19±0.351.02±0.34*3.91±1.010.89±0.12*t值1.33931.8281.10724.1630.4858.2491.03714.4870.04421.941 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者肺通氣功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者PEF、FEV1水平均顯著升高，FeNO水平顯著降低，且觀察組PEF、FEV1水平顯著上升，FeNO水平顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較( ±s)

表2 兩組患者肺功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PEF：最大呼氣流量；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FeNO：呼出氣一氧化氮。

組別例數PEF(L/min)FEV1(L)FeNO(ppb)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組40158.64±10.32182.61±10.23*0.89±0.141.32±0.25*47.65±4.2628.64±4.12*觀察組40157.62±10.34210.36±10.22*0.88±0.152.06±0.15*47.23±4.1220.31±4.02*t值0.44212.1370.30816.0530.4489.152 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者YKL-40、IgE、補體C3、補體C4水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清YKL-40、IgE、補體C3、補體C4水平均顯著降低，且觀察組YKL- 40、IgE、補體C3、補體C4水平顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者YKL-40、IgE、補體C3、補體C4水平比較( ±s)

表3 兩組患者YKL-40、IgE、補體C3、補體C4水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。YKL-40：人軟骨糖蛋白39；IgE：免疫球蛋白E。

組別例數YKL-40(ng/mL)IgE(U/mL)補體C3(mg/L)補體C4(mg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組404.89±0.243.05±0.42*152.62±12.61121.06±8.16*152.31±10.32125.32±10.23*47.32±1.2338.65±1.32*觀察組404.88±0.281.89±0.38*153.62±12.5298.62±9.59*154.26±10.5995.12±10.20*47.28±1.0230.45±1.05*t值0.17112.9530.35611.2710.83413.2220.15830.748 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間，對照組中1例患者有惡心癥狀、2例患者有心悸癥狀、1例患者有喉嚨刺激癥狀，不良反應總發生率為10.00%（4/40）；觀察組中2例患者有惡心癥狀、1例患者有喉嚨刺激癥狀，不良反應總發生率為7.50%（3/40），組間比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是常見的慢性呼吸系統疾病，臨床常用治療藥物有糖皮質激素、β2受體激動劑、茶堿等，布地奈德是具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，沙丁胺醇是選擇性β2受體激動劑，兩者聯用可迅速解除支氣管痙攣，緩解哮喘癥狀，但長期應用易產生耐藥性，導致疾病反復發作，且不良反應明顯，如糖皮質激素可引起骨質疏松癥、肌無力、青光眼等；β2受體激動劑可引起心律失常、骨骼肌震顫等。

中醫認為哮喘屬于“哮癥”“喘癥”范疇，分為濕熱型、寒型、熱型、風型等多種證型。濕熱型哮喘常以咳嗽晝夜不安、喘而不得眠為顯著癥狀，其病機為外邪侵入，以致陽氣虛弱，隨濕化熱導致肺氣宣降，氣機上逆致使氣道痙攣。麻黃連翹赤小豆湯中杏仁、麻黃辛溫宣發、解表散瘀，赤小豆解熱祛濕，烏梅生津止渴，地膚子、白鮮皮清熱燥濕，蒼耳子祛風除濕，連翹清熱解毒，全方宣發肺衛，可清熱利濕、通竅溫肺[5-6]。在此基礎上，對于合并鼻塞的患者加辛夷可祛風散寒、溫通脈絡；對于合并咽痛患者加牛蒡子可宣肺透疹、疏散風熱，加馬勃可清肺利咽。麻黃連翹赤小豆湯中麻黃的有效成分麻黃堿可通過興奮支氣管平滑肌β受體，刺激腺苷酸環化酶，松弛平滑肌，抑制過敏介質釋放，還可以作用于支氣管黏膜血管平滑肌α受體，起到收縮血管、降低血管壁通透性的作用；杏仁中的苦杏仁苷具有高度的組織分布特異性，可抑制支氣管平滑肌細胞[7]。本研究結果顯示，與治療前比，治療后兩組患者咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音、胸悶癥狀積分均降低，與對照組比，觀察組中醫證候積分顯著降低；與治療前比，治療后兩組患者PEF、FEV1水平均升高，FeNO水平降低，與對照組比，觀察組上述指標變化幅度更大，提示麻黃連翹赤小豆湯隨癥加減輔助治療濕熱型支氣管哮喘急性發作能夠顯著緩解患者臨床癥狀，改善患者生活質量，提高機體肺功能。

YKL-40可通過調控2型輔助性T淋巴細胞因子、控制炎癥細胞凋亡、參與氣道重塑等過程，參與支氣管哮喘的發?。籌gE通過與肥大細胞的FcR受體結合，生成各種炎癥因子；補體是參與體液免疫應答和炎癥反應的血清蛋白質[8-9]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清YKL- 40、IgE、補體C3、補體C4均低于對照組，提示麻黃連翹赤小豆湯隨癥加減治療濕熱型支氣管哮喘急性發作有利于緩解機體免疫失衡?，F代藥理學研究顯示，麻黃連翹赤小豆湯中麻黃通過抑制花生四烯酸釋放與代謝發揮抗炎作用；杏仁中的苦杏仁苷能夠增強巨噬細胞的吞噬功能，調節免疫功能；組方能夠多靶點、多途徑發揮抗炎作用，調節血清學指標水平，緩解機體免疫失衡[10]。此外，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，治療期間觀察組患者僅出現惡心、喉嚨刺激等輕微不適，且通常會在短時間內自行消失。

綜上，麻黃連翹赤小豆湯隨癥加減治療濕熱型支氣管哮喘急性發作能夠緩解患者臨床癥狀，改善患者肺功能，緩解機體免疫失衡，且不增加不良反應的發生率，安全性良好，值得臨床推廣。