舒血寧聯合阿替普酶對急性腦梗死患者的臨床療效

伏 莎

（灌南縣人民醫院神經內科，江蘇 連云港 222500）

急性腦梗死屬于常見的急性腦血管疾病，具有發病急、進展快的特點，急性腦梗死發病4.5 h內是最佳的治療時機，臨床通常可采用阿替普酶靜脈溶栓進行搶救。阿替普酶為第三代溶栓劑，實質上是一種內源性酶，主要成分為糖蛋白，由526個氨基酸構成，臨床上多用于治療急性缺血性腦卒中、急性心肌梗死、肺栓塞等疾病；但臨床實踐顯示，單一靜脈溶栓治療對患者大血管閉塞的再通效果有限，且溶栓成功后仍存在再次閉塞的風險，其單一治療效果不佳[1]。因此，臨床上多將阿替普酶靜脈溶栓與其他藥物聯合應用，以增強療效。中醫認為急性腦梗死的患者多為勞欲過度、內傷積損、情志所傷、飲食不節、氣虛邪中等，進而引起陰陽失調、氣血逆亂，發為本病。肝腎陰虛、氣血衰少屬于基本病理，而風、火、痰、氣、瘀屬于致病因素，因此，治療應以化痰祛瘀、平肝熄風、補益氣血、滋養肝腎為原則。舒血寧作為中藥制劑，成分為銀杏葉提取物，具有舒張血管、清除氧自由基、改善微循環的作用，是近年腦血管疾病治療中常用藥物之一，可預防血栓形成[2]。基于此，本研究旨在探討舒血寧聯合阿替普酶對急性腦梗死患者臨床療效、運動功能及神經功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月于灌南縣人民醫院就診的63例急性腦梗死患者，以隨機數字表法分為兩組。對照組（31例）患者年齡51～80歲，平均（66.5±7.6）歲；男、女患者分別為18、13例。研究組（32例）患者年齡50～80歲，平均（66.8±7.3）歲；男、女患者分別為17、15例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]《中醫內科常見病診療指南：中醫病證部分》[4]中關于急性腦梗死、中風的診斷標準者；通過核磁共振或腦部CT檢查后確診屬于急性腦梗死者；滿足阿替普酶溶栓的相關適應證，發病到入院時間在4.5 h以內者；存在先兆癥狀，如頭痛、眩暈、耳鳴，突然出現一過性言語不利或肢體麻木、視物昏花者等。排除標準：伴有其他嚴重器質性病變者；伴有嚴重顱內出血傾向、腦部腫瘤者；凝血功能障礙者等。研究經院內醫學倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者入院后進行溶栓、抗感染、維持水與電解質平衡等常規治療。對照組患者在此基礎上應用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co. KG，注冊證號SJ20160055，規格：50 mg/支），進行靜脈溶栓，用量為0.9 mg/kg體質量，首次靜脈注射10%劑量，確保在10 min內完成，剩余90%的劑量要求在1 h內完成靜脈滴注，7 d為1個療程，共治療2個療程。研究組患者在對照組的基礎上靜脈滴注舒血寧注射液（神威藥業集團有限公司，國藥準字Z13020796，規格：2 mL/支）治療，1次/d，連續治療2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參考美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評價療效，基本治愈：80% ≤ NIHSS分值減幅 ≤ 100%，患者基本能生活自理；進步：18%≤ NIHSS分值減幅 ＜ 80%，患者恢復部分生活自理能力；無效：NIHSS分值減幅在18%以下，患者不具備生活自理能力[3]，NIHSS分值減幅=（治療前NIHSS分值－治療后NIHSS分值）/治療前NIHSS分值×100%。總有效率=基本治愈率+進步率。②生活質量、運動功能及日常生活能力。用生活質量綜合評定量表-74（GQOL-74）[6]對患者生活質量進行評估，總分100分，分值越高，生活質量好。采用Fugl-Meyer運動功能量表（FMA）[7]評估患者治療前后運動功能，包括上肢功能（33個項目，共66分），下肢功能（17個項目，共34分），總分100分，分值與患者運動功能成正比。Barthel指數（BI）[8]評估日常生活能力，總分100分，分值越高，日常生活能力越好。③同型半胱氨酸（Hcy）及凝血功能指標。采集患者治療前后空腹靜脈血6 mL，分成3份，其中1份離心分離（時間：15 min，轉速：3000 r/min）取血清，采用酶聯免疫法檢測Hcy；第2份抗凝后以相同的離心條件分離血漿，采用全自動血凝分析儀（武漢景川診斷技術股份有限公司，型號：BCA-710）檢測D-二聚體（D-D）；第3份采用全自動血凝分析儀檢測血小板計數（PLT）。④不良反應。統計患者治療期間腦出血、牙齦出血、嘔吐發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，臨床總有效率、不良反應總發生率屬于計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；GQOL-74、FMA、BI評分及Hcy、PLT、D-D水平屬于計量資料符合正態分布，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，研究組患者臨床總有效率較高，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者療臨床效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者GQOL-74、FMA及BI評分比較 相比治療前，兩組患者治療后GQOL-74、FMA、BI評分均顯著升高，且研究組患者3項評分升高幅度更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者GQOL-74、FMA及BI評分比較(分，±s )

表2 兩組患者GQOL-74、FMA及BI評分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。GQOL-74：生活質量綜合評定問卷-74；FMA：Fugl-Meyer運動功能量表；BI：Barthel指數。

組別例數GQOL-74評分FMA評分BI評分治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3152.8±5.567.3±4.4*31.7±2.258.2±3.5*48.5±3.966.5±4.7*研究組3252.7±5.479.6±5.3*31.5±2.667.3±4.2*48.7±4.178.4±5.5*t值0.07310.0050.3299.3270.1989.219 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者Hcy及凝血功能指標水平比較 相比治療前，兩組患者治療后Hcy、PLT、D-D水平均顯著降低，且研究組患者3項指標降低幅度更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者Hcy及凝血功能指標水平比較( ±s)

表3 兩組患者Hcy及凝血功能指標水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；PLT：血小板計數；D-D：D-二聚體。

組別例數Hcy(μmol/L)PLT(×109/L)D-D(mg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3121.3±0.610.5±0.4*103.7±12.574.7±9.1*0.7±0.20.5±0.1*研究組3221.2±0.98.4±0.5*102.6±12.670.5±8.2*0.7±0.10.3±0.1*t值0.51718.3720.9034.6150.0007.936 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[ 例(%)]

3 討論

急性腦梗死具有發病急、病情危重，短時間可致死等特點，急性腦梗死一旦發作，患者通常會出現神經性功能障礙，且治療后也容易留下后遺癥，如果患者長時間缺血、缺氧，極易導致腦組織壞死，引起局部腦組織血流量變化，破壞血管內膜下膠原組織，促使血管動脈狹窄，極大威脅患者的生命安全。溶栓治療是臨床治療急性腦梗死的常用方法，可明顯改善腦部缺血、缺氧問題，在短時間內打開閉塞血管，灌注局部受損區，從而最大限度治療神經細胞，促進神經功能的恢復；同時阿替普酶的賴氨酸殘基可與血栓中的纖維蛋白形成復合物，其溶栓效果良好，但此藥經靜脈注射后會迅速在血液中消除，其藥效持續時間短，會影響治療效果。另外，伴有高血壓、腦血管疾病、急性心包炎、存在嚴重肝腎功能問題的患者要慎用阿替普酶。

中醫認為，腦梗死屬于“中風”范疇，其病因為氣血瘀阻、陰陽失調，致氣血虧虛、腦脈不通，時有外界侵擾，虧虛加重，導致“中風”。舒血寧注射液屬于中成藥，有良好的健腦醒神、補氣等功效，臨床上多用于治療腦血管痙攣與腦梗塞等疾病，療效確切。舒血寧注射液的主要物質為銀杏內酯、黃酮苷，這是當前臨床治療腦血管疾病的常用藥。現代藥理學研究發現，銀杏內酯可拮抗血小板活化因子，從而使血小板聚集受到抑制，進而使血液黏度下降，避免微血栓的出現，減少疾病復發，改善患者預后，有利于促進患者生活質量的提高；黃酮苷類物質可舒張患者血管，調節血管阻力，促使腦部血流量增加，促進血液循環；同時黃酮苷具有清除自由基的作用，可減輕自由基對內皮細胞的損害，防止動脈硬化的形成[9]。本研究中，與對照組比，治療后研究組患者GQOL-74、FMA、BI評分均顯著升高；而兩組患者臨床總有效率及不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示舒血寧、阿替普酶聯合治療急性腦梗死患者，可改善患者運功功能，提高生活質量，且療效與安全性良好。

相關研究顯示，Hcy是誘發腦血管疾病的主要危險因素之一，隨著急性腦梗死患者病情的加重，其水平會呈階梯狀升高，促進血栓的形成[10]；血小板與纖維蛋白原均屬于局部血栓的成分，其中，D-D屬于纖維蛋白降解后形成的物質，能較好反映出纖溶酶與交聯蛋白的作用，而纖維蛋白原與D-D的含量能反映機體的凝血功能狀況[11]。舒血寧注射液能增加腦組織細胞對葡萄糖和氧的吸收，增強腦組織的能量代謝功能，擴張腦血管，修復血腦屏障，達到保護缺氧腦細胞的目的；同時聯合阿替普酶，可加快血液循環，縮小梗死病灶面積，增加腦組織血供，達到治療疾病的目的[12]。本研究中，與對照組比，研究組患者Hcy、PLT、D-D水平均顯著降低，提示舒血寧聯合阿替普酶治療急性腦梗死患者，可改善神經功能，減輕腦血流灌注損傷，促使病情轉歸。

綜上，舒血寧注射液聯合阿替普酶治療急性腦梗死，可改善神經與運動功能，減輕腦血流灌注損傷，同時有利于提升日常生活能力和生活質量，臨床療效及用藥安全性良好，值得臨床推廣應用。