加味大柴胡湯治療惡性腫瘤化療后便秘的臨床效果分析

胡 歡，蔡 愈

（重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科，重慶 400050）

惡性腫瘤屬于全身性疾病，手術(shù)治療能夠?qū)⒛[瘤病灶切除，但術(shù)后仍然會(huì)有部分散在的癌細(xì)胞無(wú)法被徹底清除，因此術(shù)后常輔助化療治療，可以有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，部分患者甚至可以治愈。然而，化療在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)損傷機(jī)體健康細(xì)胞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，例如便秘、惡心、嘔吐等，會(huì)嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[1]。西醫(yī)治療便秘時(shí)，主要是給予患者口服胃腸道動(dòng)力藥、瀉藥或灌腸等，但以上幾種方法通常會(huì)導(dǎo)致患者腸道菌群出現(xiàn)紊亂，且經(jīng)過(guò)停藥后易復(fù)發(fā)[2]。而近年來(lái)，隨著相關(guān)研究的深入，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在該疾病的治療中具有較好的效果，通過(guò)中藥干預(yù)，能夠有效減少化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，幫助患者緩解便秘[3]。加味大柴胡湯主要用于治療肝郁氣滯證，而且主要適用于脅肋脹痛、胃脘痞滿(mǎn)等癥狀，另外該方還具有疏肝理氣、降逆止痛等功效，且已有研究顯示，其能夠改善便秘[4]。基于此，本研究旨在探討加味大柴胡湯治療惡性腫瘤化療后便秘的臨床療效與對(duì)患者胃腸激素的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院2020年2月至2021年2月期間收治的80例惡性腫瘤化療后便秘的患者，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（40例）患者中女性19例，男性21例；年齡44～56歲，平均（47.21±3.04）歲；病程1～2年，平均（1.80±0.18）年；腫瘤類(lèi)型：肺癌12例、胃癌7例、乳腺癌9例、結(jié)直腸癌10例、其他癌癥2例。觀察組（40例）患者中女性18例，男性22例；年齡44～57歲，平均（47.51±2.96）歲；病程1～2年，平均（1.81±0.17）年；腫瘤類(lèi)型：肺癌10例、胃癌7例、乳腺癌11例、結(jié)直腸癌9例、其他癌癥3例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《中國(guó)慢性便秘專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)（2019，廣州）》[5]中便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②中醫(yī)符合《便秘中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)（2017）》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③患惡性腫瘤，接受靜脈化療者；④既往無(wú)便秘史者；⑤未合并腸梗阻者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療過(guò)程中，應(yīng)用影響胃腸道動(dòng)力的其他藥物者；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間不足6個(gè)月者；③妊娠期、哺乳期女性等。所有患者均已簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者口服復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（Ⅳ） [舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040034，規(guī)格：A劑含聚乙二醇4000 13.125 g；B劑含碳酸氫鈉0.1785 g，氯化鈉0.3507 g，氯化鉀0.0466 g]治療，每次使用125 mL溫水溶解（A劑與B劑各一包），2次/d。給予觀察組患者加味大柴胡湯治療，基本方藥組成：白芍、柴胡各15 g，枳實(shí)10 g，姜半夏、黃芩各9 g，生姜、酒大黃各6 g，大棗3枚，1劑/d，兩次文火煎至200 mL，混合后，早晚分服。辨證施治：①兼大便寒重：加用肉蓯蓉15 g；②津液不足明顯：加用玄參15 g，生地黃24 g；③兼腹脹：加用萊菔子、檳榔各15 g；④氣虛：加用黨參15 g，黃芪30 g。10 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《便秘中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)（2017）》[6]展開(kāi)療效評(píng)定，顯效：患者大便通暢，質(zhì)地適中且形態(tài)正常，排便時(shí)間恢復(fù)正常，排便1次/d；有效：大便質(zhì)地轉(zhuǎn)潤(rùn)，形態(tài)有所改善，排便時(shí)間較治療前平均縮短2/3，1～2 d排便1次；無(wú)效：大便干結(jié)，便秘癥狀無(wú)改善。總有效率=顯效率+有效率。②排便情況。包括腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹脹改善時(shí)間、治療后首次排便時(shí)間及肛門(mén)排氣時(shí)間。③血清胃腸激素水平。分別于治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，離心（3500 r/min）10 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者血清胃動(dòng)素（MTL）、胃泌素（GAS）、抑胃肽（GIP）、生長(zhǎng)抑素（SS）、血管活性腸肽（VIP）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組比，觀察組患者總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者排便情況比較 觀察組患者腸鳴音恢復(fù)、腹脹改善、治療后首次排便及肛門(mén)排氣時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者排便情況比較(d，±s )

表2 兩組患者排便情況比較(d，±s )

組別例數(shù)腸鳴音恢復(fù)時(shí)間腹脹改善時(shí)間治療后首次排便時(shí)間肛門(mén)排氣時(shí)間對(duì)照組403.17±0.946.01±1.026.34±1.143.72±1.18觀察組400.94±0.122.16±0.322.67±0.391.79±0.85 t值14.88322.77719.2648.393 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者血清胃腸激素水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清MTL、GAS、GIP水平均升高，SS、VIP水平均降低，且觀察組患者血清MTL、GAS、GIP水平均更高，血清SS、VIP水平均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清胃腸激素水平比較( ng/L，±s )

表3 兩組患者血清胃腸激素水平比較( ng/L，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。MTL：胃動(dòng)素；GAS：胃泌素；GIP：抑胃肽；SS：生長(zhǎng)抑素；VIP：血管活性腸肽。

組別例數(shù)MTL GAS GIP治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組40158.56±28.38208.36±37.21*98.54±19.84114.61±28.65*309.21±7.61318.97±9.99*觀察組40189.24±28.36285.34±43.64*99.82±27.93146.23±17.61*303.52±6.45349.21±17.80*t值4.8368.4890.2365.9473.6079.370 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)SS VIP治療前治療后治療前治療后對(duì)照組4049.64±10.1439.97±9.54*32.64±6.8219.14±5.61*觀察組4049.87±9.9234.38±9.52*32.84±6.1114.61±3.94*t值0.1032.6230.1384.179 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

癌癥患者通常需要長(zhǎng)期接受放化療，該法雖然可以殺死腫瘤細(xì)胞，但是也會(huì)損傷正常細(xì)胞，帶來(lái)胃腸道不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、便秘等，患者經(jīng)常需要服用藥物來(lái)保護(hù)胃部，防止嘔吐，緩解疼痛，但藥物常常會(huì)損傷胃腸動(dòng)力，從而導(dǎo)致頻繁便秘。同時(shí)，腫瘤患者由于受到疾病的影響，會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期缺乏運(yùn)動(dòng)的現(xiàn)象，從而引發(fā)胃腸蠕動(dòng)能力受損，此外，手術(shù)創(chuàng)傷也會(huì)導(dǎo)致患者胃動(dòng)力受損、腸道水分流失而發(fā)生便秘[7]。治療便秘的常規(guī)臨床治療方法，如口服刺激性瀉藥，可以暫時(shí)治療便秘，但對(duì)胃腸道的刺激較大，長(zhǎng)期使用也會(huì)產(chǎn)生藥物依賴(lài)性。

聚乙二醇電解質(zhì)散劑是一種復(fù)方型滲透泄劑，主要利用其獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)來(lái)吸收水分，從而達(dá)到軟化糞便、促進(jìn)腸道蠕動(dòng)的目的，但是此方法會(huì)導(dǎo)致腹瀉、陣發(fā)性腹痛，大量服用可能會(huì)出現(xiàn)惡心、腹脹及肛門(mén)不適等，也有極少數(shù)患者可能出現(xiàn)皮炎性過(guò)敏癥狀甚至休克[8]。在中醫(yī)范疇中，腫瘤患者的便秘原因主要包括氣滯、氣虛、陽(yáng)虛等。通常情況下，患者在確診腫瘤后，普遍存在緊張、抑郁情緒的情況，并且長(zhǎng)時(shí)間受到疾病的折磨，會(huì)發(fā)生肝氣郁結(jié)，而且化療藥物具有毒性，熱毒內(nèi)入，會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、口苦等癥狀。此外，受情志不舒、憂(yōu)愁思慮、久坐少動(dòng)、久病臥床等因素所引起的肝氣郁結(jié)，可致使大腸傳導(dǎo)失職、糟粕內(nèi)停，而成秘結(jié)。大柴胡湯具有和解少陽(yáng)，清熱散結(jié)等功效，對(duì)于少陽(yáng)陽(yáng)明合病，如出現(xiàn)的寒熱往來(lái)、嘔吐不止、煩躁、便秘、舌苔發(fā)黃等癥狀，均有極佳的改善作用；對(duì)于急性胰腺炎、胃及十二指腸潰瘍等具有肝郁氣滯、內(nèi)結(jié)熱結(jié)表現(xiàn)癥狀的疾病，都可以通過(guò)給予大柴胡湯進(jìn)行改善。

本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患者總有效率更高；觀察組患者腸鳴音恢復(fù)、腹脹改善、治療后首次排便及肛門(mén)排氣時(shí)間均短于對(duì)照組，表明加味大柴胡湯有效緩解便秘的臨床癥狀且療效顯著。在此方劑中，柴胡屬于君藥，能夠疏肝、利膽，加快氣機(jī)通暢；而黃芩屬于臣藥，可以有效祛除外邪，加以少量的酒大黃，搭配枳實(shí)，能夠有效破氣；給予姜半夏，可以燥濕降逆、散結(jié)除痞，改善中氣虛弱、寒熱互結(jié)、升降失常引發(fā)的腸胃功能失調(diào)；給予生姜，可以和胃止痛、驅(qū)寒溫中、疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、平衡陰陽(yáng)，使胃腸蠕動(dòng)正常，有助于軟化糞便，緩解便秘；而白芍能夠養(yǎng)陰柔肝，防止患者陰液受損，緩急止痛；使用大棗、生姜相互搭配，可以行津液，避免胃部降逆；諸藥合用，可有效疏肝利膽，使患者的氣機(jī)通暢，改善便秘癥狀。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，大黃中含有大黃素、大黃酸等成分，可以抑制大腸內(nèi)水分的吸收，使水分滯留腸腔，同時(shí)增加結(jié)腸蠕動(dòng)，從而促進(jìn)排泄[9]。

化療患者通常存在胃腸功能障礙，引起胃腸激素水平紊亂，MTL與GAS均可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)；GIP由K細(xì)胞分泌，可抑制胃蛋白酶、胃酸的分泌；SS、VIP為抑制性調(diào)節(jié)肽，可松弛胃腸平滑肌，抑制胃腸蠕動(dòng)[10-11]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者血清MTL、GAS、GIP均升高，SS、VIP水平均降低，且觀察組患者血清MTL、GAS、GIP水平均更高，SS、VIP水平均更低，表明加味大柴胡湯可有效改善胃腸激素水平，緩解便秘癥狀。加味大柴胡湯有助于降低內(nèi)毒素水平，并可預(yù)防免疫損傷，同時(shí)可改善機(jī)體能量代謝，促進(jìn)有氧代謝正常進(jìn)行，刺激胃腸道激素的恢復(fù)，提高消化道的興奮性，促進(jìn)消化道蠕動(dòng)，從而緩解便秘癥狀[12]。且本研究中，還根據(jù)不同的辨證，適當(dāng)改變方劑組成，根據(jù)不同的證型進(jìn)行辨證治療，有效彌補(bǔ)了傳統(tǒng)治療方法中，部分患者難以適應(yīng)的情況。

綜上，加味大柴胡湯治療惡性腫瘤化療后便秘患者的臨床療效顯著，可有效改善患者便秘癥狀，提高胃腸激素水平，值得臨床推廣應(yīng)用。