黃芪腦通膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死的可行性及安全性分析

鄧宏博，蔣文良

（1.高郵市中醫(yī)醫(yī)院腦病科；2.高郵市中醫(yī)醫(yī)院心病科，江蘇 揚(yáng)州 225600）

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，是指因腦部供血障礙導(dǎo)致的局部腦組織缺血性壞死，進(jìn)而引起神經(jīng)功能受損的腦血管疾病。臨床常采用靜脈溶栓、雙重抗血小板、腦血管介入等治療以緩解病情。西醫(yī)治療雖然在迅速疏通血管方面具有良好優(yōu)勢(shì)，但對(duì)患者適應(yīng)證要求較為嚴(yán)格，且時(shí)間窗較短，對(duì)治療后神經(jīng)功能恢復(fù)等遠(yuǎn)期治療效果仍有待提升[1]。腦梗死在中醫(yī)學(xué)中屬于“中風(fēng)”范疇，多是由于患者情志所傷、飲食不節(jié)，以致痰濁瘀血上壅清竅，經(jīng)絡(luò)痹阻，且患者多存在稟賦不足、正氣虛衰等癥狀，因此腦梗死多見氣虛血瘀證型[2]。黃芪腦通膠囊為高郵市中醫(yī)醫(yī)院自制中藥制劑，內(nèi)含當(dāng)歸、黃芪、紅花、桃仁、地龍、僵蠶、全蟲、水蛭等藥物，具有活血化瘀、益氣通絡(luò)之效。本研究旨在探討黃芪腦通膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死的臨床療效及對(duì)患者血液流變學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能、認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年1月于高郵市中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行治療的70例氣虛血瘀型腦梗死患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（35例）和觀察組（35例）。對(duì)照組患者中男性、女性分別為21、14例；年齡50～63歲，平均（57.63±4.31）歲；病程22～35 d，平均（27.13±3.65） d；合并冠心病15例，高血壓18例，糖尿病9例。觀察組患者中男性、女性分別為20、15例；年齡51～65歲，平均（57.82±4.27）歲；病程20～36 d，平均（27.03±3.59） d；合并冠心病13例，高血壓17例，糖尿病10例。兩組患者性別、年齡、病程、合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中缺血性腦卒中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)腦病學(xué)》[4]中氣虛血瘀型腦梗死標(biāo)準(zhǔn)者；②患者主癥為偏身麻木、半身不遂、不語、口舌歪斜，次癥為面白、氣短乏力、口角流涎、自汗出、心悸、便溏、手足腫脹；③發(fā)病前未存在肢體殘疾或關(guān)節(jié)功能障礙者等；④急性期經(jīng)治療病情穩(wěn)定、生命體征平穩(wěn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他腦部疾病者；②對(duì)研究使用藥物過敏者；③重要器官衰竭或功能不全者等。所有氣虛血瘀型腦梗死患者均已悉知本研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書，且高郵市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究開展。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服阿托伐他汀鈣片[樂普制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：20 mg（以C33H35FN2O5計(jì)） / 片]和阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l，注冊(cè)證號(hào)HJ20160684，規(guī)格：100 mg/片）進(jìn)行治療，阿托伐他汀鈣片服用劑量為20 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片服用劑量為100 mg/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組患者的治療基礎(chǔ)上加用黃芪腦通膠囊（高郵市中醫(yī)醫(yī)院制劑）治療，黃芪腦通膠囊的制備過程：將2 kg桃仁和2 kg紅花混勻，同時(shí)將6 kg黃芪、2 kg當(dāng)歸、1.2 kg水蛭、2 kg僵蠶、2 kg地龍、0.8 kg全蝎混勻，分別進(jìn)行粗粉碎后再進(jìn)行超微粉碎，將粉碎好的紅花和桃仁粉末加至6 L的80 ℃水中，分2次溫浸，時(shí)間共計(jì)1 h，后取溫提物噴灑至其余6味藥品粉末中過14目篩濕法制粒，過12目篩整粒，將篩制的黃棕色顆粒以4 g/粒的規(guī)格填入0號(hào)空膠囊中。黃芪腦通膠囊的服用劑量為4粒/次，3次/d，飯后口服。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]判定患者治療效果，NIHSS評(píng)分降低幅度＞90%，視為顯效；30% ≤ NIHSS評(píng)分降低幅度≤ 90%視為有效；NIHSS評(píng)分降低幅度＜30%或增長(zhǎng)幅度＞18%，視為無效。NHISS評(píng)分變化幅度=[（治療2周后NHISS評(píng)分－治療前NHISS評(píng)分） / 治療前NHISS評(píng)分]×100%。總有效率=顯效率+有效率。②血液流變學(xué)指標(biāo)。于治療前、治療2周后采集患者空腹靜脈血4 mL，分成2份，其中1份采用魏氏法檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率，以全自動(dòng)血流變測(cè)試儀（北京眾馳偉業(yè)科技發(fā)展有限公司，京械注準(zhǔn)20162220177，型號(hào)：ZL1000i）檢測(cè)紅細(xì)胞比容；另1份放入抗凝管中，抗凝后離心，取血漿，以半自動(dòng)血凝儀[美德太平洋（天津）生物科技股份有限公司，津械注準(zhǔn)20202220290，型號(hào)：TS6000]檢測(cè)纖維蛋白原水平。③NIHSS、簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分[6]及中醫(yī)證候積分[7]。NIHSS分值范圍0～42分，患者得分越高則神經(jīng)受損越嚴(yán)重；MMSE分值范圍0～30分，得分越低則認(rèn)知功能越差；中醫(yī)證候中腦梗死主癥包括口舌歪斜、半身不遂、語言障礙、偏身麻木，次癥包括乏力氣短、面色蒼白、心悸、發(fā)汗、流涎、肢體腫脹、便溏，舌象包括舌苔薄白、白膩、舌質(zhì)暗淡，脈象包括弦細(xì)、細(xì)緩、沉細(xì)，每項(xiàng)分值為0～4分，積分越高癥狀越嚴(yán)重。④不良反應(yīng)。觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括嘔吐、腹部不適、發(fā)熱、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；血液流變學(xué)指標(biāo)、NHISS評(píng)分、MMSE評(píng)分、中醫(yī)證候積分為計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者紅細(xì)胞沉降率、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比容比較 與治療前比，治療2周后兩組患者紅細(xì)胞沉降率、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比容均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者紅細(xì)胞沉降率、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比容水平比較( ±s)

表2 兩組患者紅細(xì)胞沉降率、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比容水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)紅細(xì)胞沉降率(mm/h)纖維蛋白原(g/L)紅細(xì)胞比容治療前治療2周后治療前治療2周后治療前治療2周后對(duì)照組3526.89±2.7419.48±3.68*5.14±0.494.18±0.38*0.64±0.090.42±0.11*觀察組3526.18±2.8315.94±3.17*5.16±0.503.49±0.28*0.61±0.110.29±0.10*t值1.0664.3120.1698.6481.2495.173 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者NIHSS、MMSE評(píng)分及中醫(yī)證候積分比較 與治療前比，治療2周后兩組患者NIHSS評(píng)分、中醫(yī)證候積分均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組；MMSE評(píng)分顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者NIHSS、MMSE及中醫(yī)證候積分比較(分，±s )

表3 兩組患者NIHSS、MMSE及中醫(yī)證候積分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；MMSE：簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表。

組別例數(shù)NIHSS評(píng)分MMSE評(píng)分中醫(yī)證候積分治療前治療2周后治療前治療2周后治療前治療2周后對(duì)照組3518.14±2.437.79±3.60*12.33±3.9717.82±2.32*31.46±2.1218.56±2.16*觀察組3518.42±2.535.06±1.48*12.69±3.2622.20±2.72*30.77±2.2813.44±2.50*t值0.4724.1490.4157.2481.3119.168 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

阿托伐他汀鈣片具有調(diào)節(jié)血脂代謝的作用，能有效改善患者血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)血管再生。阿司匹林腸溶片能影響血栓素的合成和分泌，抑制血小板的聚集，改善患者凝血功能。阿托伐他汀鈣片和阿司匹林腸溶片聯(lián)合使用，可有效緩解腦梗死患者臨床癥狀，但難以解除患者病因，且可能伴有藥物不良反應(yīng)，致使治療效果不理想。

中醫(yī)理論認(rèn)為，急性腦梗死的病位在腦，但與其他重要臟腑密切相關(guān)，上盛下虛、本虛標(biāo)實(shí)為病性，氣血衰少、肝腎陰虛、痰濕壅盛、瘀血阻滯、風(fēng)火相煽、肝陽上亢為標(biāo)，病機(jī)多為氣虛血瘀，臨床治療應(yīng)以補(bǔ)氣活血、化瘀通絡(luò)為主。黃芪腦通膠囊中所用當(dāng)歸可補(bǔ)血化瘀；黃芪可補(bǔ)氣攝血；紅花止痛散瘀；桃仁祛瘀活血；地龍通經(jīng)活絡(luò)；僵蠶化痰散結(jié)；水蛭逐瘀消癥，全方共奏活血化瘀、補(bǔ)氣通絡(luò)之效。將本研究結(jié)果進(jìn)行分析后可發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組；與治療前比，治療2周后兩組患者中醫(yī)證候積分均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組。提示黃芪腦通膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死，臨床療效較好，有利于緩解患者臨床癥狀。

腦梗死患者發(fā)病后，機(jī)體內(nèi)大量氧自由基生成，氧化酶活性下降，加重了腦組織的缺血性損傷，影響側(cè)支循環(huán)形成，破壞血腦屏障，從而影響了患者的神經(jīng)功能。本研究中，與治療前比，治療2周后兩組患者NIHSS評(píng)分均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組；MMSE評(píng)分顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組。提示黃芪腦通膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死可促進(jìn)患者神經(jīng)功能、日常生活能力恢復(fù)。究其原因，黃芪腦通膠囊中所含的當(dāng)歸可舒張血管，黃芪可下調(diào)血液黏度，地龍可增強(qiáng)免疫功能，全方可有效改善患者腦部微循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)功能、日常生活能力恢復(fù)[8]。

腦梗死主要病因是高凝血液在腦動(dòng)脈中血流速度過緩，形成血栓以至血管堵塞，中斷腦部組織血供引發(fā)腦組織壞死。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪腦通膠囊中所用地龍中所含蚓激酶具有溶栓作用，可緩解血液高凝狀態(tài)；桃仁中的桃仁提取物能夠有效地抗血小板凝聚，從而改善血液黏度，疏通血管，恢復(fù)腦部血液循環(huán)；水蛭所含水蛭素能夠有效抑制凝血酶對(duì)血小板的誘導(dǎo)作用，降低血小板聚集率，改善血液流變學(xué)[9-11]。本研究中，與治療前比，治療2周后兩組患者紅細(xì)胞沉降率、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比容水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組。提示黃芪腦通膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死患者能夠有效改善微循環(huán)，緩解高凝狀態(tài)。

綜上，黃芪腦通膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死可以有效改善患者血液流變學(xué)水平，促進(jìn)神經(jīng)功能、日常生活能力恢復(fù)，減輕臨床癥狀，提高治療效果。但本研究樣本量較少，后續(xù)仍需擴(kuò)充樣本量深入探究。