中國兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案情況分析

董亞聞 孫燕燕

［天津市兒童醫(yī)院（天津大學(xué)兒童醫(yī)院）藥劑科 天津 300060］

目前兒童藥短缺問題嚴(yán)重，兒科藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)也尤為匱乏，近60%臨床藥品缺少兒童用藥劑量指導(dǎo)，兒童用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率是成人的2 倍[1]。近年政府也連續(xù)出臺多項(xiàng)政策鼓勵多角度、多維度、多部門合作，全面發(fā)展兒童用藥研發(fā)、兒科臨床試驗(yàn)，目的是保障兒童藥物上市及其用藥安全[2-3]。2003 年，我國首次允許兒童受試者作為研究對象納入臨床試驗(yàn)中[4]，兒童藥物臨床試驗(yàn)是指以兒童為對象確定藥物療效與安全性的系統(tǒng)試驗(yàn)，依托單位為臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。2019 年11 月國家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administration,NMPA）與衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定》，正式實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案制管理，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照要求在“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息系統(tǒng)”（以下簡稱“備案系統(tǒng)”） 進(jìn)行備案[5]。這一舉措將促進(jìn)臨床試驗(yàn)資源的合理整合與釋放，對兒童臨床試驗(yàn)開展創(chuàng)造有利條件。中國兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)現(xiàn)階段備案情況如何，尚未見類似文獻(xiàn)報道，本研究擬對“備案系統(tǒng)”中截至2022 年3 月23 日藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)登記信息進(jìn)行調(diào)查，為兒科人群藥物臨床試驗(yàn)發(fā)展提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究資料

提取藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息系統(tǒng)平臺截至2022 年3 月23 日的數(shù)據(jù)。

1.2 研究方法與內(nèi)容

分析截至2022 年3 月23 日全國兒童藥物臨床試驗(yàn)備案機(jī)構(gòu)數(shù)量、地域分布、備案主要研究者（principal investigator,PI）、備案專業(yè)等情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

相關(guān)數(shù)據(jù)由Excel 及Access 進(jìn)行統(tǒng)計分析處理。

2 結(jié)果

2.1 兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的地域分布及PI 情況

按照各醫(yī)療機(jī)構(gòu)所在省市，統(tǒng)計我國目前已完成兒科專業(yè)備案的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，截至?xí)r間為2022 年3 月23 日，全國共計備案1 183 家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，其中有223 家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案了兒科專業(yè)，僅占18.9%，這223 家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共有681 個專業(yè)科室可開展兒童藥物臨床試驗(yàn)，兒科專業(yè)PI 共計1 214 人。

223 家兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)分布在全國31 個省級行政區(qū)域，但主要集中在我國中東部地區(qū)，且省會城市作為各省的中心城市具有較多的兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，31 個省會城市擁有兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)總計143 家，占全國的64.1%，非省會城市僅占35.9%。

備案機(jī)構(gòu)總數(shù)排名前6 的省份及直轄市依次為廣東省、河南省、江蘇省、浙江省、北京市、山東省。但是備案PI 數(shù)排名前6 位的省份及直轄市依次為北京市、浙江省、上海市、廣東省、江蘇省、四川省，可見兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)與兒童專業(yè)PI 數(shù)不呈正相關(guān)（圖1）。

圖1 兒科藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及PI地域分布情況

2.2 兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中兒童專科醫(yī)院與綜合醫(yī)院的備案情況

全國共223 家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案兒科專業(yè)，其中22 家為兒童專科醫(yī)院，占全國9.9%，共計239 個專業(yè)科室可開展兒科藥物臨床試驗(yàn)，占全國的 35.1%；綜合醫(yī)院有201 家，雖機(jī)構(gòu)數(shù)量接近兒童專科醫(yī)院的10 倍，但可開展兒科藥物臨床試驗(yàn)的專業(yè)科室共442 個，兒科專業(yè)PI 共717 人，無論專業(yè)科室還是PI 數(shù)量都不到兒童專科醫(yī)院的2 倍（表1）。雖然備案的兒童專科醫(yī)院數(shù)目遠(yuǎn)不及綜合醫(yī)院多，但其備案專業(yè)科室及PI 數(shù)量卻相差不多。

2.3 各兒科專業(yè)備案情況

全國223 家兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共備案26 類兒科專業(yè)，且在兒童專科醫(yī)院與綜合醫(yī)院均有分布，其中小兒呼吸、小兒血液病、兒科其他、小兒內(nèi)分泌、小兒神經(jīng)病學(xué)等專業(yè)備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)較多（圖2），但是小兒神經(jīng)外科、兒童營養(yǎng)、小兒骨科、兒童五官保健專業(yè)的備案機(jī)構(gòu)數(shù)卻都不足5 家。所以，盡管我國兒科臨床試驗(yàn)專業(yè)備案種類已相當(dāng)豐富，但是各專業(yè)的分布卻極為不均。

圖2 兒科專業(yè)的機(jī)構(gòu)備案情況（前10）

各兒科專業(yè)按照備案機(jī)構(gòu)數(shù)進(jìn)行排序，小兒呼吸專業(yè)全國備案的機(jī)構(gòu)最多，其中江蘇、廣東、河南備案的機(jī)構(gòu)數(shù)均達(dá)到10 家及以上，其余專業(yè)備案情況見表2。

表2 備案專業(yè)對應(yīng)的機(jī)構(gòu)數(shù)及PI數(shù)（前10） （n）

各兒科專業(yè)按照備案PI 數(shù)進(jìn)行排序，排名第1 的為小兒呼吸專業(yè)，全國有214 位PI 備案，小兒血液病與小兒神經(jīng)病學(xué)專業(yè)位居其后，分別為116 人和102 人。

3 討論

“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息系統(tǒng)”上公示已完成備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)信息及其可開展臨床試驗(yàn)的專業(yè)與PI，不僅有助于企業(yè)與各機(jī)構(gòu)間展開高效率合作，同時也對評估我國包括兒科專業(yè)在內(nèi)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案情況提供平臺支持。

2013 年、2016 年、2020 年全國通過資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中分別有49 家、62 家、149 家機(jī)構(gòu)認(rèn)定了兒科相關(guān)專業(yè)，占當(dāng)年全國認(rèn)定機(jī)構(gòu)的12.7%、12.8%、16.7%[6-8]，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案制管理落地后，截至2022 年3 月23 日，全國備案兒科相關(guān)專業(yè)的機(jī)構(gòu)已增加至223 家，占全國18.9%。可見近10 年來兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的數(shù)量不斷增長，其占比也在不斷擴(kuò)大，但是兒科藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)仍遠(yuǎn)少于成人藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，所以，隨著各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)軟硬件設(shè)施的建設(shè)及醫(yī)護(hù)研究團(tuán)隊(duì)能力的不斷提升，應(yīng)鼓勵已備案的“老機(jī)構(gòu)”或未備案的“新機(jī)構(gòu)”積極備案兒科相關(guān)專業(yè)，并鼓勵開展兒童藥物臨床試驗(yàn)。

目前，就兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的地域分布看出，各省份內(nèi)部城市之間的兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)呈現(xiàn)不均勻分布，主要集中在醫(yī)療資源相對豐富的省會城市。另外，各省市之間備案機(jī)構(gòu)數(shù)與PI 數(shù)并不成正相關(guān)，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)備案兒科專業(yè)PI 數(shù)較多。分析原因：一是與該地區(qū)醫(yī)院的醫(yī)療水平及研究能力較高有關(guān)，二是當(dāng)?shù)氐尼t(yī)藥企業(yè)相對發(fā)達(dá)，對臨床試驗(yàn)的需求旺盛，則各醫(yī)療機(jī)構(gòu)的積極性高。

從兒科專業(yè)分類、患者人群及醫(yī)療資源情況來比較，全國備案兒科相關(guān)專業(yè)機(jī)構(gòu)中兒童專科醫(yī)院占比僅為9.97%，但兒童專科醫(yī)院備案專業(yè)科室和PI 占全國高達(dá)35.1%和40.9%，這一數(shù)據(jù)充分說明兒童專科醫(yī)院在開展兒科臨床試驗(yàn)方面的優(yōu)勢。因此，我們要充分釋放整合更多兒童專科醫(yī)院的醫(yī)療資源，鼓勵更多的兒童專科醫(yī)院備案臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，為研發(fā)企業(yè)提供更多有針對性的選擇。

統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，目前已有26 類兒科專業(yè)獲得備案，其中小兒呼吸專業(yè)、小兒血液病、小兒內(nèi)分泌的備案機(jī)構(gòu)數(shù)與PI 數(shù)排名較為靠前，但是，小兒神經(jīng)外科、兒童營養(yǎng)、小兒骨科、兒童五官保健專業(yè)的備案機(jī)構(gòu)數(shù)卻不足5 家，這與我國兒科藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目及藥物品種數(shù)基本相一致[9]。由此可見，各兒科專業(yè)的備案也未達(dá)到均衡，推測跟其臨床試驗(yàn)占比以及企業(yè)研發(fā)活躍程度有關(guān)，但是當(dāng)某類專業(yè)的兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不足時也同樣會制約該領(lǐng)域的兒童藥物臨床試驗(yàn)的發(fā)展。

我國政府高度重視并多措施保障兒童用藥，包含臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、企業(yè)、三方服務(wù)公司等的兒科臨床試驗(yàn)體系已經(jīng)建立，但大多數(shù)政策均是從激發(fā)企業(yè)研發(fā)動力著手鼓勵兒童藥物研發(fā)，沒有針對性地解決臨床試驗(yàn)開展以及實(shí)施過程中的限速問題。所以，2019 年NMPA 聯(lián)合衛(wèi)生部發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定》，自此藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)正式實(shí)施備案制管理[5]，備案制的實(shí)施優(yōu)化了醫(yī)院獲取藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)的流程，在一定程度上釋放了更多的臨床試驗(yàn)資源。2022 年4 月國家衛(wèi)生健康委辦公廳印發(fā)《國家三級公立醫(yī)院績效考核操作手冊（2022 版）》，正式將GCP 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目納入到國家三級公立醫(yī)院學(xué)科建設(shè)考核指標(biāo)[10]，如果說備案制的實(shí)施是為醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案提供便利，該舉措則是為醫(yī)院備案藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)增添動力。遺憾的是，面對兒童這一特殊群體，我們未看到針對兒童藥物試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案的特殊扶持，尤其《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定》中要求PI 的3個藥物臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，但是對于某些方向的兒科藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量本身就缺乏，更是將很多有意向但苦于沒有經(jīng)驗(yàn)的兒科研究者們拒之門外，所以希望有關(guān)部門能結(jié)合兒童臨床試驗(yàn)的特殊性做出相應(yīng)政策調(diào)整。

總之，政府應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行政策導(dǎo)向支持，激勵更多醫(yī)療機(jī)構(gòu)加入兒童藥物臨床試驗(yàn)，減少地區(qū)間兒童藥物臨床試驗(yàn)水平的差距，促使多區(qū)域機(jī)構(gòu)協(xié)同發(fā)展，作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)也應(yīng)轉(zhuǎn)變醫(yī)院的管理思路積極投入到兒科臨床試驗(yàn)的行列中。