色素上皮衍生因子在眼部疾病中的研究進展

陳 玲,譚 薇

0 引言

1989年Tombran-Tink等首次在人胚胎視網膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)細胞的培養基上清液中分離出色素上皮衍生因子(pigment epithelial-derived factor,PEDF)蛋白,被認為是一種神經營養因子,能夠誘導Y79視網膜母細胞瘤神經元分化和成熟[1]。PEDF是分子量為50kDa的一種分泌型糖蛋白,其屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑超家族,但具有不抑制蛋白酶活性的特質[2]。編碼PEDF的基因serpinf1位于人類17p13染色體上[3],其34-mer短肽具有抗血管生成特性,44-mer短肽具有神經營養特性[4]。PEDF廣泛分布于全身多種組織器官中,在眼部組織中PEDF通過與多種受體結合啟動廣泛的細胞反應,從而發揮調節血管生成、抗炎、抗氧化應激和神經保護等多種生物學作用[5]。越來越多的研究發現PEDF廣泛參與多種眼部疾病的發生發展,本文對近年來PEDF在干眼、角膜損傷、年齡相關性黃斑變性和糖尿病視網膜病變中的研究進展進行重點綜述,為進一步研究PEDF在診治眼部疾病方面提供幫助。

1 PEDF與干眼

干眼(dry eye,DE)是一種多因素導致的眼表疾病,以淚膜失去穩態并伴有眼部癥狀為特征,其中淚膜不穩定、淚液高滲、眼表炎癥和損傷以及神經感覺異常發揮病因作用[6]。干眼可能會引起多種眼部癥狀,如干燥、灼熱和視物模糊,甚至導致角膜并發癥而造成永久性視力喪失[7]。諸多研究證明免疫介導的炎癥反應在干眼的發病機制中起著重要作用,其中角膜上皮細胞分泌的PEDF可抑制免疫反應,具有維持眼表免疫穩態的作用[8]。

Singh等[9]在干眼小鼠模型中檢測到PEDF在角膜上皮細胞中表達增加,并作為一種免疫調節因子對抗樹突狀細胞驅動的免疫反應,從而降低結膜促炎細胞因子的表達?！?br>