中性粒細胞淋巴細胞比值與IL-10聯合檢測對COPD患者預后的預測價值

胡平平 周柄宇 宋鵬程

1青島大學附屬威海市中心醫院醫學檢驗科，威海 264400；2青島大學附屬威海市中心醫院乳腺外科，威海 264400；3青島大學附屬威海市中心醫院呼吸與危重癥醫學科，威海 264400

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床常見的呼吸道疾病，其以持續性氣流受限為臨床特征，病死率較高。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者可發生呼吸衰竭、右心衰竭等嚴重并發癥［1］。目前，對COPD預后指標主要為第1秒用力呼氣容積（FEV1）及肺動脈高壓的相關指標，但這些指標檢測時間長、操作繁瑣、成本較高，一般需要特殊設備，因此很難在基層醫療單位推廣。近年來，血清生物標志物來預測COPD的疾病預后日益受到學者們的重視。隨著我國老年人口的不斷增多，COPD發生率逐年升高［2］，因此，盡早診治COPD具有重要意義。AECOPD的發生與患者外周血的炎癥因子白細胞介素（IL）-8、IL-10及C反應蛋白（CRP）等密切相關。而全身性炎性反應會引起機體血中中性粒細胞、淋巴細胞數量發生改變，中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR）是臨床常用的炎癥指標。當COPD急性加重時，患者血IL-10及NLR水平均顯著高于穩定期［3-4］。本研究聯合檢測COPD患者血IL-10及NLR水平，利用受試者工作特征曲線（ROC）預測COPD病情，評估兩者對COPD預后的預測價值。

資料與方法

1.一般資料

回顧性收集2017年1月至2019年7月期間在青島大學附屬威海市中心醫院住院治療的COPD患者216例為研究對象，根據患者病情分為穩定COPD組（122例）和AECOPD組（94例）。穩定COPD組男76例，女46例；年齡（68.7±7.1）歲；體質量指數（22.72±2.26）kg/m2；有吸煙史8例，無吸煙史114例。AECOPD組男58例，女36例；年齡（69.7±7.6）歲；體質量指數（22.05±2.32）kg/m2；有吸煙史8例，無吸煙史86例。本研究經青島大學附屬威海市中心醫院倫理委員會審批通過（2023-倫審-1）。

納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》中的相關標準［5］；結合臨床表現及胸部X線、肺功能等檢查確診為COPD；年齡為50歲以上患者；患者均簽署知情同意書。排除標準：伴有嚴重心、腦、腎等器官功能障礙或嚴重并發癥者；孕婦和哺乳期婦女；合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥等基礎疾病；資料不全者。

2.方法

采集患者入院次日的空腹靜脈血5 ml，分為2份，一份用含乙二胺四乙酸二鉀抗凝真空管保存，用邁瑞BC-3000型全自動五分類血細胞分析儀及配套試劑進行檢測中性粒細胞、淋巴細胞數量；另一份普通真空試管保存，將血標本離心獲得上層清液置于-20 ℃冰箱內保存備用，用西門子IMMUI I TF 2000型電化學發光分析儀及原裝配套試劑檢測血清IL-10水平。所有患者入院后均行肺功能檢測，采用日本CHEST株式公社的HI-101型肺功能測定儀。肺功能指標包括FEV1、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。所有患者入院后均給予抗感染、祛痰、吸氧、止咳平喘等對癥支持治療。患者出院后采用查閱病歷或電話方式對其進行18個月的隨訪，隨訪截止于2021年4月，記錄患者死亡情況。

3.統計學方法

用SPSS 20.0軟件進行統計分析，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用例（%）表示，行χ2檢驗，NLR及IL-10水平與肺功能的關系采用Pearson相關性分析，采用Kaplan-Meier曲線進行生存分析，用Log-rank檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1.兩組患者NLR、IL-10水平及肺功能指標比較（表1）

表1 兩組COPD患者NLR、IL-10水平及肺功能指標比較（±s）

表1 兩組COPD患者NLR、IL-10水平及肺功能指標比較（±s）

注：COPD為慢性阻塞性肺疾病，AECOPD為急性加重期慢性阻塞性肺疾病，NLR為中性粒細胞淋巴細胞比值，IL-10為白細胞介素-10，FEV1為第1秒用力呼氣容積，FVC為用力肺活量

組別穩定COPD組AECOPD組t值P值例數122 94 NLR 4.15±2.84 9.96±2.87-14.838＜0.001 IL-10（ng/L）68.53±7.49 46.06±8.42 20.705＜0.001 FEV1（L）2.14±0.45 1.58±0.31 10.322＜0.001 FVC（L）3.56±0.38 2.06±0.34 30.096＜0.001 FEV1/FVC（%）72.37±5.08 65.02±9.27 7.431＜0.001

AECOPD組NLR水平高于穩定COPD組，IL-10、FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均低于穩定COPD組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

2.COPD患者NLR、IL-10水平與肺功能指標的關系（表2）

表2 216例慢性阻塞性肺疾病患者NLR、IL-10水平與肺功能指標的關系

Pearson相關性分析顯示，患者NLR水平與肺功能指標FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均呈負相關，IL-10與FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均呈正相關。

3.NLR、IL-10水平及聯合檢測對AECOPD的診斷價值（圖1）

圖1 NLR、IL-10水平及聯合檢測診斷216例慢性阻塞性肺疾病患者急性加重的ROC

ROC分析發現，NLR診斷AECOPD曲線下面積（AUC）為0.803，95%CI0.695～0.912，NLR截斷值為9.15；IL-10診斷AECOPD的AUC為0.826，95%CI0.720～0.932，IL-10截斷值為45.72 ng/L；NLR聯合IL-10診斷AECOPD的AUC為0.875，95%CI0.831～0.980，NLR、IL-10均對AECOPD患者有較好診斷價值，而兩者聯合檢測的診斷效能優于單獨檢測。

4.NLR、IL-10聯合檢測對AECOPD的預測價值分析（圖2）

圖2 216例慢性阻塞性肺疾病患者不同NLR、IL-10水平的生存分析

隨訪期間，共有53例死亡，病死率為24.5%（53/216）。根據NLR、IL-10截斷值將患者分為A組（NLR ＞9.15，IL-10 ≤45.72 ng/L）64例、B組（NLR ＞9.15，IL-10 ＞45.72 ng/L）72例、C組（NLR ≤9.15，IL-10 ≤45.72 ng/L）49例、D組（NLR ≤9.15，IL-10 ＞45.72 ng/L）31例。采用ROC對各組進行生存分析發現，隨訪期間，A組、B組、C組、D組患者病死率分別為35.9%（23/64）、29.2%（21/72）、12.2%（6/49）、9.7%（3/31），中位生存期分別為（9.22±0.48）個月、（10.04±0.51）個月、（13.54±0.60）個月、（16.02±0.76）個月，4組比較差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

討論

近年來，我國COPD患者發生率明顯升高，患者以老年人群為主。目前，COPD已成為患者死亡的主要原因之一［6］。隨著年齡增長，COPD發生率逐漸升高，其中40～50歲人群患病率為3.7%，50～60歲為7.1%，60～70歲為12.3%，70歲以上人群高達18.7%［7］。COPD患者一般伴有1種或多種其他慢性病，且隨著病情進展會引起肺功能障礙，導致低氧血癥、CO2潴留等并發癥［8］。COPD的發生與炎性反應密切相關［9］。COPD患者存在不同程度的炎性反應，其血中性粒細胞、淋巴細胞數量及細胞因子IL-10會出現較明顯的變化［10］。炎癥細胞浸潤、炎性因子大量釋放會引起血管內皮細胞損傷，增強血小板聚集、黏附能力，導致機體凝血系統被激活而呈高凝狀態［11］。

NLR作為新型的炎癥指標已得到越來越多研究者的重視。中性粒細胞是免疫系統中的重要細胞，能分泌多種炎癥因子，這些因子對炎癥細胞的激活發揮著調節作用。因此，在非特異性炎性反應中起著重要作用；淋巴細胞是機體免疫調節和免疫應答的關鍵性細胞［12］。NLR升高表明機體遭受炎癥侵襲及存在強烈應激反應，往往預示患者生存率降低［13］。IL-10是重要的抑炎因子之一，IL-10可以由多種細胞產生，如T細胞、B細胞、淋巴細胞等，但IL-10產生的主要來源是淋巴細胞，其作用與IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α等致炎因子相反，可抑制致炎因子的活性，IL-10作為重要的抑炎因子，能夠減輕COPD患者的氣道炎癥，起到保護正常肺組織的作用，因此，在COPD的炎性反應過程中對肺組織具有保護作用，減輕肺功能損傷［14］。

本研究結果顯示，AECOPD患者NLR水平明顯高于穩定COPD患者，IL-10、FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均明顯低于穩定COPD患者；相關性分析發現，NLR水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均呈負相關，而IL-10呈正相關，這說明NLR、IL-10水平可反映COPD患者的肺功能狀態，與其病情具有一定的關系。鑒于此結果，筆者推測NLR、IL-10水平聯合檢測可能對COPD患者預后有一定預測價值。因此，本研究采用ROC分析NLR、IL-10水平及其聯合檢測對AECOPD的診斷價值及對預后的預測價值，結果發現，NLR、IL-10、NLR聯合IL-10的AUC分別為0.803、0.826、0.875，95%CI分別為0.695～0.912、0.720～0.932、0.831～0.980，這說明NLR、IL-10水平及其聯合檢測對AECOPD有較好的診斷價值。另外，本研究根據NLR、IL-10的截斷值（NLR=9.15、IL-10=45.72 ng/L）對COPD患者進行分層分析，分為A組（NLR ＞9.15，IL-10 ≤45.72 ng/L）64例、B組（NLR ＞9.15，IL-10 ＞45.72 ng/L）72例、C組（NLR ≤9.15，IL-10 ≤45.72 ng/L）49例、D組（NLR ≤9.15，IL-10 ＞45.72 ng/L）31例，結果顯示隨訪期間A組、B組、C組、D組患者病死率逐漸下降，中位生存期逐漸延長，表明NLR、IL-10水平不同，COPD患者的預后差異較大，分析其原因可能為：A組患者NLR較大，IL-10水平較低，提示患者機體免疫功能較差，但炎癥、應激反應較強烈，從而導致肺組織、肺功能損傷較大，預后不良；B組患者NLR較大，IL-10水平較高，說明盡管患者機體炎癥、應激反應強烈，但由于免疫功能較強，故肺損傷風險偏低；同理，C組、D組NLR均偏低，患者機體受炎癥、應激反應引起的損傷風險較低，尤其是D組患者IL-10水平較高，免疫功能較強，從而進一步減輕機體損傷，故預后較佳。

綜上所述，NLR、IL-10水平與COPD患者肺功能密切相關，兩者聯合檢測對AECOPD具有較好的診斷價值，且對患者預后有一定的預測價值。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明胡平平：醞釀和設計試驗，采集、分析/解釋數據，起草文章，統計分析；周柄宇、宋鵬程：分析/解釋數據，對文章的知識性內容作批評性審閱，支持性貢獻